右心室发育不良 2型

致心律失常性右心室发育不良-2（ARVD2） 是由染色体 1q43 上的心脏 利阿诺定 受体 2 基因（RYR2; 180902 ）杂合突变引起的。

有关 ARVD 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 ARVD1（ 107970 ）。

▼ 临床特点
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兰帕佐等人（1995）在一个患有“隐匿”型 ARVD 的家庭中进行了研究；受影响的成员心脏大小没有变化，标准心电图和功能能力正常，但始终表现出努力引起的多形性室性心动过速。4名成员发生青少年猝死。其中 2 名受试者的尸检显示右心室大小正常，无明显异常。然而，组织学证实了大面积的脂肪纤维替代，主要位于右心室的心外膜下层。

Scoote 和 Williams（2004）回顾了心肌细胞钙稳态的缺陷和相关的心律失常。

▼ 测绘
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Rampazzo 等人在对 ARVD 家族的研究中使用ACTN2（ 102573 ）内的 CA 重复多态性（1995）证明了该疾病与 1q42-q43 的联系。他们发现假设外显率为 95%，theta = 0.0 时的 lod 得分为 4.02，假设外显率为 70% 时，theta = 0.0 时的 lod 得分为 3.32。该家族还显示出 ACTN2 基因侧翼标记的显着正 lod 分数。在其他 2 个家族中，与 1q42-q43 和 14q23-q24（ARVD1） 的连锁被排除在外，提供了进一步遗传异质性的证据。

▼ 分子遗传学
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蒂索等人（2001）完善了关键 ARVD2 区域的物理图谱，排除了 ACTN2 和 nidogen（NID; 131390 ） 作为候选基因，阐明了 RYR2 的基因组结构，并在 4 个孤立的 ARVD2 家族中鉴定了 RYR2 突变（参见，例如，180902.0005 - 180090）。在心肌细胞中，由 Ca（2+） 激活的 RYR2 蛋白诱导钙从肌浆网释放到细胞质中。RYR2 是 RYR1（ 180901 ）的心脏对应物，RYR1是骨骼肌兰尼碱受体，参与恶性高热易感性（MHS1; 145600 ） 和中枢核心疾病（CCD; 117000））。确定的 RYR2 突变发生在 2 个高度保守的区域，严格对应于导致 MHS1 或 CCD 的突变聚集在 RYR1 基因中的区域。