白化病，眼皮肤病 3型

有证据表明眼皮肤白化病 3 是由染色体 9p23 上酪氨酸酶相关蛋白 1（TYRP1；115501）的纯合或复合杂合突变引起的。

有关 OCA 遗传异质性的讨论，请参阅 OCA1A（ 203100 ）。

▼ 命名法
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这种在南部非洲黑人中发现的白化病被称为“红褐色眼皮肤白化病（ROCA）”。在黑人中，这种疾病的特征是皮肤和头发呈明亮的铜红色，虹膜颜色变淡。漫画等（1997）建议由 TYRP1 基因突变引起的白化病应称为 OCA3。

▼ 临床特点
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在尼日利亚的 79 名白化病患者中，King 等人（1978）确定了 23 种看似“新”的酪氨酸酶阳性眼皮肤白化病。阳光敏感性不那么明显。在 86% 的患者中，眼底镜下存在视网膜色素。22 例出现眼球震颤，12 例出现斜视。在纽约市，来自波多黎各西北部 Aguadilla-Arecibo 地区的波多黎各家庭中有相当多的病例。波多黎各人等深色皮肤的人的白化病并不总是很明显，因为可能存在雀斑的皮肤和红色的头发。虹膜透照和眼球震颤的红色反射是诊断的重要线索。参见King 等人（1986）的完整描述。

布瓦西等人（1996）描述了一组非裔美国人的异卵双胞胎，其中一个有浅棕色皮肤和头发，蓝灰色虹膜，红色反射符合棕色眼皮肤白化病。未受影响的双胞胎有着深色头发和皮肤色素。受影响的双胞胎在 1 岁时出现双侧眼球震颤。家族史表明，一位同胞和外祖母出生时色素减退，随着年龄的增长色素沉着增加。布瓦西等人（1996）使用包皮培养黑色素细胞。双胞胎的黑色素细胞在上清液中表现出相似量的可溶性黑色素，但受影响双胞胎的黑色素细胞中不溶性黑色素的量减少了 93%。对培养的黑素细胞的超微结构研究表明，受影响双胞胎的黑素细胞仅包含早期黑素体，而从正常非洲裔美国人培养的黑素细胞包含许多完全成熟和着色的 IV 期黑素体。

▼ 群体遗传学
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对 18 个尼日利亚 OCA 家庭的分离分析导致King 和 Rich（1986）得出结论，该性状是常染色体隐性遗传，在该人群中估计基因频率为 0.025 +/- 0.007。

漫画等（1997）指出眼皮肤白化病是南部非洲黑人中最常见的常染色体隐性遗传病。三种形式几乎涵盖了所有 OCA 案例。酪氨酸酶阳性的 OCA（OCA2；203200）是最常见的，它是由 15 号染色体上的 P 基因突变引起的（例如，611409.0001）。Brown OCA（BOCA; see 203200 ） 和棕褐色OCA（ROCA） 占剩余病例的大部分。ROCA 的频率约为 8,500 分之一。

▼ 测绘
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通过 9 个 ROCA 家族的连锁分析，Manga 等人（1997）表明 ROCA 表型与 TYRP1 基因座的基因内标记相关联，并在 theta = 0.00 处获得了 3.80 的最大对数分数。

▼ 分子遗传学
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布瓦西等人（1996）发现来自患有 OCA 的非裔美国男性的培养黑素细胞，其异卵双胞胎兄弟未受影响，显示缺乏免疫反应性 TYRP1（ 115501 ）。mRNA 分析显示 TYRP1 的转录完全不存在。通过用于 SSCP 分析的 PCR 扩增外显子，发现受影响的双胞胎是 TYRP1 基因（368delA；115501.0001）中1 bp 缺失的纯合子，导致密码子 384 处提前终止。

漫画等（1997）分析了 19 名具有棕褐色 OCA（ROCA） 的无关南部非洲黑人的 TYRP1 基因，并在 19 名患者中的 17 名中确定了 368delA 的复合杂合性和无义突变（S166X；115501.0002）；其余 2 名患者携带 1-bp 缺失，但在其他等位基因中未发现突变。漫画等（1997）指出，在 19 个无关个体中，有 16 个可以明确归类为 ROCA，具有红铜色皮肤和姜黄色头发；然而，视觉异常并不总是可以检测到：这些人中大约 76% 有眼球震颤，只有 14% 有斜视。在 1 个家庭中，2 个同胞表现出一种非典型的白化病，涉及头发，与 OCA2 中发现的相似（ 203200） 个体但略带红色，而皮肤比 ROCA 色调的典型颜色浅得多，红黄色；它们是 TYRP1 中 368delA 和 S166X 的复合杂合子，但也被发现是 P 基因（OCA2；611409.0001）中常见的 2.7-kb 缺失的杂合子。漫画等（1997）建议由 TYRP1 基因突变引起的 ROCA 应命名为 OCA3。

罗里克等人（2006）研究了一个白人德国男孩，他的头发是金黄色的，有橙色的亮点，睫毛很白，蓝绿色的眼睛有虹膜和眼球震颤的缺陷，有几个色素痣，浅黄色的皮肤不会晒黑但很容易烧伤。TYR（ 606933 ） 和 OCA2 基因未发现突变，但该患者是复合杂合子，存在从其母亲遗传的错义突变（R356E; 115501.0004 ） 和RPTY1基因中的1-bp 从头缺失（106delT; 115501.0005 ） . 罗里克等人（2006）指出，除了不寻常的头发颜色外，该患者的表型几乎与 OCA1B（ 606952 ） 或 OCA2 中的表型相同。

在 TYR、OCA2 和 SLC45A2（ 606202 ） 基因突变阴性的亚洲印度裔男孩中，头发呈红色，虹膜褐色，眼球震颤，皮肤颜色较浅，Chiang 等人（2009）确定了 TYRP1 基因中 4 bp 缺失的纯合性（ 115501.0006 ）。未受影响的亲本对于缺失都是杂合的。