黄斑营养不良

有证据表明图案性黄斑营养不良-1（MDPT1） 是由染色体 6p21 上光感受器外周蛋白基因（PRPH2; 179605 ）的杂合突变引起的。

▼ 说明
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视网膜色素上皮（RPE） 的图案性营养不良是指一组异质性黄斑部疾病，其特征是 RPE 中脂褐素的异常积累。脂褐素在黄斑区最为明显，其分布可呈现出各种大小和形状。已经描述了高家族间和家族内变异性，有时观察到视网膜色素变性（RP；参见268000）样变化与模式性营养不良有关（Vaclavik 等人的总结，2012 年）。

已经描述了 RPE 的三种主要图案性营养不良：网状（“鱼网状”）营养不良（见179840和267800）、大网状（“蜘蛛状”）营养不良和中央凹的蝴蝶状色素营养不良。

图案性黄斑营养不良的遗传异质性

另见MDPT2（608970），由染色体5q31上CTNNA1基因（116805）突变引起；和 MDPT3（ 617111 ），由染色体 3p21 上的 MAPKAPK3 基因（ 602130 ）突变引起。

▼ 临床特点
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谢等人（1977）描述了一个家庭，其中母亲可能患有网状营养不良，而女儿患有大网状营养不良，儿子患有蝴蝶状色素营养不良。他们质疑先前假设的独特性。Marmor 和 Byers（1977）报道了一个家族的 3 代人的 RPE 发生了改变。年轻的成员在中央凹下方散布着颗粒状色素，而年长的成员则表现出网状色素模式，类似于其他色素营养不良。

瓦茨克等人（1982）报道了 2 个患有模式营养不良的家系。他们指出，发病通常在第二个或第三个十年，具有很大的表型变异性。De Jong 和 Delleman（1982）描述了具有 3 种不同表现的色素上皮型营养不良的 1 个家族：蝴蝶营养不良、网状营养不良和粉状眼底。在视力、视野、暗适应、视网膜电图（ERG） 和眼电图方面，所有这些都导致了相同的结果。遗传是常染色体显性遗传。作者认为这些表型是同一色素上皮营养不良的不同表现。

Giuffre 和 Lodato（1986）报道了 3 个具有不同表型的同胞。第一个同胞患有大网状营养不良，一只眼睛出现蝴蝶状营养不良，另一只眼睛出现卵黄样囊肿。第二位同胞显示了卵黄样囊肿的萎缩结果，一只眼睛出现视网膜下新生血管膜，另一只眼睛出现放射状色素性黄斑营养不良。第三位同胞有双侧黄斑卵黄样病变。

金等人（1995）检查了一个大家族中超过 2 代的 6 名受影响的个体，其眼底检查结果与黄斑样营养不良一致。异常范围从伴有中央凹反射丧失的细微 RPE 色素变化到广泛的黄斑色素变化和 RPE 中与盘状瘢痕相关的黄色沉积物。只有 2 名患者因盘状瘢痕而单侧视力下降，而其余患者无症状。检眼镜检查，所有患者的周边视网膜均正常，但荧光素血管造影显示 2 例暗脉络膜，1 例脉络膜新生血管。ERG 上，3 例患者显示正常反应，而另外 2 例显示低振幅反应，提示广泛的视网膜功能障碍。

丹尼尔等人（1996）报道了 2 个家庭，其中受影响的成员在 RPE 中表现出不同的模式改变，这表明单一的致病机制涉及多种形式。

杨等人（2004）研究了一个家庭，其中 4 个受影响的个体跨越 2 代，患有模式性黄斑营养不良。先证者是一名 31 岁男性，患有轻度变形视，双侧视力为 20/25。眼底检查显示蝴蝶状营养不良，其特征是黄斑区视网膜下积聚黄色物质。荧光素血管造影显示典型的中央低荧光被高荧光区域包围。他 69 岁的父亲和 30 岁的姐姐没有视力问题，双侧视力为 20/20，在眼底镜检查和荧光素血管造影中显示出类似的发现。一名无症状的 29 岁妹妹，双侧视力为 20/20，

瓦茨拉维克等人（2012）描述了一个患有图案性黄斑营养不良的瑞士家庭，其中 8 位跨 3 代的受影响个体表现出高家族内变异性以及同一患者双眼之间的变异性。先证者在 41 岁时无症状，当时眼科检查显示双侧后极部不规则黄色斑点和双侧中央凹蝴蝶状病变；她被诊断出患有多灶性图案性营养不良，模拟 Stargardt 病（见248200）。48 岁时，她患有变形视、畏光和夜盲症，光学相干断层扫描（OCT） 显示中心凹下高反射物质与脉络膜新生血管形成一致。在玻璃体内注射抗 VEGF（ 192240 ） 单克隆抗体雷珠单抗4 次后，新生血管形成消退。先证者 25 岁的女儿患有夜盲症，但通过眼底镜检查和自体荧光成像检查显示视网膜正常。全场 ERG 显示杆响应轻度降低。先证者的 43 岁男性堂兄报告了视物变形，并发现 1 只眼存在蝴蝶型营养不良和成人发病的黄斑部黄斑营养不良（AOFMD; 608161） 在另一个。该家族中的其他受影响个体已被诊断为“早期”或“萎缩性”年龄相关性黄斑变性（ARMD；参见603075）。

▼ 测绘
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在一个跨越 2 代的 4 个受影响个体患有模式性黄斑营养不良的家庭中，Yang 等人（2004）使用短串联重复多态性 DNA 标记 D6S400、D6S1582 和 D6S2410 进行基因型分析，并发现与 RDS/外周蛋白基因座的连锁。

▼ 分子遗传学
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在分离 RPE 蝴蝶营养不良的家庭成员中，Nichols 等人（ 1993 , 1993 ） 鉴定了 PRPH2 基因中的杂合突变（ 179605.0009 - 179605.0010 ）。

在一个大家族 2 代以上的 6 名受影响的个体中，眼底检查结果与黄斑样营养不良一致，Kim 等人（1995）鉴定了 PRPH2 基因中 4 bp 插入的杂合性（ 179605.0013 ）。在 6 名未受影响的家庭成员中未发现该突变。

在诊断出患有图案性黄斑营养不良的患者中，Payne 等人（1998）鉴定了 PRPH2 基因中错义突变的杂合性（C213R; 179605.0023 ）。

在一个家族中，其中 4 名跨 2 代的受影响个体已将黄斑营养不良对应到 RDS/外周蛋白基因座，Yang 等人（2004）对 RDS 基因进行了测序并确定了一个杂合错义突变（Y141C; 179605.0024 ），该突变与家族中的疾病分离，并且在 200 条对照染色体中未发现。杨等人（2004）还确定了 2 个无关家庭的受影响成员的 Y141C 突变，这些家庭患有成人发病的黄斑部黄斑营养不良症（AOFMD; 608161）。单倍型分析与所有 3 个家族中的祖先创始人突变一致。作者表示尚不清楚为什么 Y141C 突变在 1 个家族中导致图案性黄斑营养不良，在其他 2 个家族中导致 AOFMD，并表明遗传修饰符或环境影响可能在这些表型差异中发挥作用。

Vaclavik 等人在患有模式性黄斑营养不良症的瑞士家庭的受影响个体中，表现出明显的家族内甚至个体内表型变异性（2012）确定了 RDS 基因中 Y141C 突变的杂合性。

王等人（2013）在一名被诊断患有 Leber 先天性黑蒙（LCA18; 见608133 ）的 29 岁女性的纯合子中发现了 C213R 突变；在 2 个表现出图案性黄斑营养不良的家庭成员的杂合子中也检测到了该突变：先证者的 57 岁母亲，视力为 20/20，显示出蝴蝶状黄斑营养不良以及其他视网膜斑点；她 7 岁的儿子因部分弱视导致视力下降，表现出微型中心凹蝴蝶状黄斑部营养不良。在另一个家庭中，一名患有青少年色素性视网膜炎的 30 岁女性（见608133）是 PRPH2 中 L185P 突变的纯合子（179605.0004），而她的无症状 56 岁父亲视力正常，但在检查时有模式性黄斑营养不良和中央凹变化，是 L185P 杂合子。