脉络膜硬化症
有证据表明中央乳晕脉络膜营养不良-1（CACD1） 是由染色体 17p13 上GUCY2D 基因（ 600179 ）的杂合突变引起的。据报道，有一个这样的家庭。
| 点位 | 表型 | 表型 MIM 编号 |
遗产 | 表型 映射键 |
基因/位点 | 基因/基因座 MIM 编号 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 17p13.1 | 脉络膜营养不良，中央乳晕 1 | 215500 | AD | 3 | GUCY2D | 600179 |
▼ 说明
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中央乳晕脉络膜营养不良（CACD） 是一种遗传性视网膜疾病，主要影响黄斑，通常导致黄斑中心的视网膜色素上皮（RPE） 和脉络膜毛细血管的明确萎缩区域。黄斑光感受器功能障碍通常会导致视力下降，通常发生在 30 至 60 岁之间（Boon 等人的总结，2009 年）。
中央乳晕脉络膜营养不良的遗传异质性
CACD2（ 613105 ） 是由染色体 6p21 上PRPH2 基因（ 179605 ）的突变引起的。另请参阅 CACD3（ 613144 ），了解与 PRPH2 基因和染色体 17p13 的连锁已被排除的家族。
▼ 临床特点
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Waardenburg（1952）描述了 2 个近亲婚姻的女儿患有中央脉络膜硬化症。许多其他人报告了患有中央脉络膜硬化症的同胞，并且记录了一些父母血缘关系的实例（例如，Sorsby 和 Crick，1953 年）。Krill 和 Archer（1971）描述了兄弟姐妹的大部分后眼底脉络膜毛细血管萎缩。
彩票等（1996）报道了一个大的北爱尔兰谱系，其中 3 代中有 19 个人患有中央乳晕脉络膜营养不良。CACD 诊断基于眼科检查，包括立体眼底照相、荧光素血管造影和电生理检查。该家族表现出常染色体显性遗传模式。先前已排除与 PRPH2（ 179605 ）、ROM1（ 180721 ）、RHO（ 180380 ） 和 PDE6B（ 180072 ） 基因的连锁。
▼ 病机
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陈等人（2017）研究了一个患有 GUCA1A（ 600364 ） 相关视网膜营养不良（COD3; 602093 ）的大型中国家庭，其中 18 名受影响的个体表现出从轻度光感受器变性到 CACD 的表型。注意到 GUCA1A 和 CACD 相关基因 GUCY2D 和 PRPH2 都只在光感受器中表达，Chen 等人（2017）表明，在临床诊断为 CACD 的患者中观察到的 RPE 和脉络膜毛细血管变化可能继发于光感受器营养不良。
▼ 测绘
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通过使用 CACD 在北爱尔兰的大型谱系中进行全基因组连锁分析，Lotery 等人（1996）建立了该家族中的疾病与染色体 17p13 的联系（最大 lod = 4.7 at theta = 0.0 with D17S796）。PITPN 基因（ 600174 ）的编码区未发现突变。在同一个家庭中，休斯等人（1998）将临界区细化为大约 2.4 Mb（5 cM） 的间隔，两侧是染色体 17p13 上的多态性标记 D17S1810 和 CHLC GATA7B03。
▼ 分子遗传学
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在具有 CACD 对应到染色体 17p13 的爱尔兰家族中，最初由Lotery 等人报道（1996），休斯等（2012）在连锁区域进行大规模平行测序，并在 GUCY2D 基因（V933A; 600179.0011 ） 中发现了一个杂合错义突变，该突变与疾病分离，并且在 7 个对照样本或 1000 Genomes Project 数据库中未发现。
