无汗症, 外胚层发育不良 1型

X 连锁少汗性外胚层发育不良-1（ECTD1） 是由染色体 Xq13 上编码 ectodysplasin-A（EDA; 300451 ）的基因突变引起的。

▼ 说明
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一些外胚层发育不良在这里被归类为先天性疾病，其特征是 2 个或多个外胚层结构（头发、指甲、牙齿和汗腺）发育异常，而没有其他全身表现。

少汗性或无汗性外胚层发育不良（HED/EDA） 的特征是头发稀疏（少毛症）、牙齿异常或缺失（无牙症或缺牙症）和无法出汗（无汗症或少汗症）的三联征。典型的临床表现还包括皮肤、眼睛、气道和粘膜的干燥，这可能是由于几个外分泌腺的发育缺陷所致。少汗性外胚层发育不良可能与畸形特征（前额隆起、眼环、外翻鼻子和突出的嘴唇）有关，有时也与乳头缺失有关。由于 EDA 基因突变，外胚层发育不良-1 是最常见的少汗性外胚层发育不良形式（Cluzeau 等人的总结，2011 年）。

▼ 临床特点
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Pinheiro 和 Freire-Maia（1979）报道了一个大的巴西亲属，有多个受影响的个体超过 6 代。13 名男性受到影响，27 名女性受到不同程度的影响。男性具有特征性的面部表情，前额隆起、上颌发育不全、“马鞍形”鼻、突出的嘴唇和眼睛周围的线状皱纹。牙齿经常缺失或畸形。头发细、干、脆、稀疏，皮肤薄、有光泽、光滑、干燥，少汗。女性的头皮毛发稀疏、稀疏，体毛呈马赛克状斑片状分布。许多女性有异常的牙齿和轻度的少汗症。皮涅罗和弗莱雷-马亚（1979）建议该综合征有两种形式：男性的“主要”形式和女性的“次要”形式。他们估计，患病男性的母亲表现出 66% 的外显率，携带者的女儿表现出 81% 的外显率，患病男性的女儿表现出 49% 的外显率。皮涅罗等人（1981）将这些指趾分别修改为 72%、77% 和 67%。

中田等人（1980）报告了来自 15 个家庭的 23 名受影响的男性和 21 名母亲的临床发现。所有受影响的男性都有 HED 的特征性临床表现，包括头发非常稀疏、小、畸形和缺失牙齿，出汗减少，婴儿期因高烧频繁住院，以及萎缩性鼻炎症状和唾液分泌减少。所有受影响的男性都有正常的指甲。据报道，其他 7 名男性家庭成员受到影响，其中 6 人在 1 岁前因高烧死亡。两名受影响的男性患有全无牙，几名双侧牙齿缺失，大多数人的上切牙、上下第一磨牙和下第二磨牙都比对照组小。73% 的专性杂合雌性有 1 个或多个先天性缺失牙齿，大多数都有较小的牙齿，一个女儿的头发严重稀疏，有几位母亲戴假发。研究结果表明，HED 是一种高度外显的 X 连锁性状，在杂合雌性中具有中间表达。

1 名患者的尸检（Reed 等人，1970 年）显示咽、喉、气管和大小支气管中没有粘液腺。这一发现被认为是观察到的呼吸道感染易感性增加的基础。上食管也没有粘液腺，结肠发育不全。

Saksena 和 Bixler（1990）在 13 个 HED 家族中有 16 名受影响的男性，描述了详细的面部特征，包括突出的前额、狭窄和短的上颌区域、小腭深、小颅骨长度以及凹陷的鼻根和鼻梁。杂合子携带者表现出这些面部特征的不同表现。克劳福德等人（1991）报道了 34 个英国家庭的牙齿变化。阿比农等人（1996）报道了免疫缺陷，其特征是在一名 4 岁无汗性外胚层发育不良患者暴露于多糖抗原后抗体产生持续失败。哈珀林和柯蒂斯（1942） 报告与智力低下有关，但这通常不是该综合征的特征。

受影响的女性

在罗伯茨（1929）报道的家族中，杂合雌性的皮肤受累呈斑片状。辛格等人（1962）描述了印度一名 27 岁锡克教妇女的严重病例。有两个兄弟死于这种疾病。这是纯合子受影响还是杂合子显示女性尚不确定，特别是因为没有提供有关父亲是否受影响的信息。在一些印度群体中，预期会产生纯合受累雌性的近亲交配是常见的。

Richards 和 Kaplan（1969）描述了一名由于无汗性外胚层发育不良导致新生儿发热的女婴。这位母亲“头发有点稀疏，眼睑有皱纹”。母亲的两个姐妹和四个兄弟，以及她的母亲和一个舅舅的儿子都没有上犬齿。作者提出常染色体显性遗传。早些时候，克尔等人（1966）曾表示，显性遗传没有得到充分记录。Richards 和 Kaplan（1969）的家族与 X 连锁遗传一致，在杂合雌性中部分表达。

中田等人（1980）发现小牙齿和先天性缺牙在携带者中是相当一致的发现。Happle 和 Frosch（1985）证明杂合子显示出一种与例如 Blaschko 线在背面相对应的离子化模式。他们复制了 Blaschko 的一幅原始图画（Blaschko，1901 年），并展示了一张患者背部碘淀粉测试的照片，该照片显示了相同的线条，脊柱上有一个典型的 V 形（哈普尔（1991）展示了 Blaschko 线的图表，并展示了头皮上的发现，其中螺旋条纹会聚在顶点。）通常可以通过牙科检查来检测携带者；必要时，全背汗液测试可用于补充牙科检查（Harper，1986）。

克拉克等人（1990）发现异常的皮肤温度模式与 XHED 杂合子的外周血管灌注改变一致。Clarke 和 Burn（1991）在 36 名专性女性携带者中的 35 名中发现汗液试验呈阳性，表现为按照 Blaschko 线的马赛克少汗症。此外，在 47 例病例中的 44 例中，根据明确的牙体征在 HED 家族中鉴定出女性携带者，结果呈阳性。作者指出，女性携带者的诊断对于优化可能在婴儿期有很大死亡风险的受影响男婴的新生儿和儿科护理很重要。

在 1973 年在纽黑文举行的第一次人类基因图谱研讨会上，Gerald 和 Brown（1974）指出Cohen 等人描述了一个患有严重 HED 和 X;9 易位的女孩（1972）。MacDermot 和 Hulten（1990）报告了对患有 X;9 易位的女孩的随访，并证实了少汗性外胚层发育不良伴中重度智力低下的诊断。患者出生于一对非血缘夫妻，母亲年龄 43 ，父亲年龄 42 岁。在第一年，她有严重的喂养问题，需要进行胃造口术和不明原因的高热发作。她被注意到头发细而稀疏，但没有家族病史。直到她 1 岁时才诊断出 HED。

赞克尔等人（2001）描述了由于从头 t（X;9） 易位破坏 EDA 基因和正常 X 染色体的非随机失活导致的 X 连锁少汗性外胚层发育不良的女性单卵双胞胎。与MacDermot 和 Hulten（1990）研究的患者一样，这些患者受到了严重影响。其中一名女孩在 2.5 岁时因严重急性呼吸窘迫意外死亡。尸检显示完全没有皮脂腺、黏膜下和外分泌汗腺以及毛囊严重发育不全。左主干支气管被粘液碎片阻塞。缺乏正常的气管支气管分泌物导致粘液碎片完全阻塞气管被认为是可能的死亡原因。

莱克斯纳等人（2008）报道了 2 名具有 HED 临床特征的致病性 EDA 基因突变的丹麦无关携带者女性，包括多颗牙齿发育不全和唾液流量减少。两名受影响的女性分别在 82% 和 84% 的细胞中激活了突变的等位基因。另外 41 名具有稀疏临床特征的女性均未出现 X 染色体失活的偏态。

▼ 诊断
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产前诊断

吉尔根克兰茨等人（1989）描述了一个 3 代家庭，并报告了 2 例产前诊断是通过皮肤活检和胎儿镜检查进行的。标本显示完全缺乏毛囊皮脂单位。

佐纳纳等人（1990）通过涉及绒毛膜绒毛活检材料的连锁分析在妊娠 9 周时诊断出 HED。根据建议，终止妊娠。由于胎儿处于早期发育阶段，无法通过组织学分析确诊。

▼ 测绘
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Chautard-Freire-Maia 等人（1981）提出了反对与 Xg 关联的证据。

在 1973 年在纽黑文举行的第一次人类基因图谱研讨会上，Gerald 和 Brown（1974）指出Cohen 等人描述了一个患有 X;9 易位的女孩（1972）。在第一届人类基因图谱研讨会的评论中，已故的 PJL Cook 博士建议，根据患有 HED 和 X;9 易位的女孩，该疾病基因可能位于 Xq12。该声明并未记录在研讨会报告中，而是由库克博士于 1981 年传达给 Albert de la Chapelle（de la Chapelle（ 1982 , 1990 ）））。这是第一个从患病女性的 X/常染色体易位中的断点位置推断出疾病基因在 X 染色体上的位置的实例。由于 X 染色体的断裂发生在 Xq12，因此提出了 EDA 基因座位于那里的可能性（de la Chapelle，1982）。佐纳纳等人（1988）重新研究了该患者的成纤维细胞系，并证明了 46,X,t（X;9）（q13.1;p24） 的核型，其 Xq 断点位于先前报道的断点的远端。图尔洛等人（1989 年）报告了第二例患有 X/常染色体易位的女性的 HED；断点似乎在同一个站点 Xq13.1。

通过对小鼠和人 X 染色体的比较作图研究，包括对 EDA 假定的小鼠同源物“Tabby”（Ta）的作图，Buckle 等人（1985）得出结论，EDA 对 Xq12 的分配是一致的。麦克德莫特等人（1986）发现 EDA 和 DXYS1 之间的连锁的 lod 分数为 2.66，重组分数为 0.06。科尔夫拉等人（1986）在 9 个信息丰富的减数分裂事件（其中 7 个是相位已知的）中没有发现 EDA 和位于 Xp11-q12 区域的 RFLP 的重组。这在 0.00 的重组分数下给出了 2.41 的最大 lod 分数。

克拉克等人（1987）对 24 个患有少汗性外胚层发育不良的家族进行了连锁研究。他们确认了先前建议的与 DXYS1 的联系，并与探针 DXS14 和 DXS3 建立了联系。他们得出结论，HED 基因座位于长臂上的 DXYS1 和短臂上的 DXS14 之间的着丝粒区域，可能位于近端 Xq。麦克德莫特等人（1987）分析了与 30 个家族中 5 个多态性 DNA 标记的连锁。哈瑙尔等人（1987）将链接数据添加到先前报告的那些数据中，在 theta = 0.05 处获得了 12.07 的总 lod 分数，用于与 DXYS1 的链接。他们得出结论，EDA 位点靠近 DXYS1；早期的报告将 EDA 置于 DXYS1 的远端。克拉克等人（1987）发现 EDA 与 PGK1 密切相关（311800 ），在 theta = 0.02 时，lod 得分为 13.30。Clarke（1987）提供了完整的评论。佐纳纳等人（1988）通过分析 36 个家族的 9 个标记基因座的 10 个 DNA 探针扩展了他们之前的连锁研究。他们得出结论，该疾病位于 Xq11-q21.1 区域，可能是 Xq12-q13。哈瑙尔等人（1988）得出结论，位于 Xq11-q12 的 DXS159 是最接近 EDA 的标记。物理映射将 DXS159 置于在患有 EDA 的女性中发现的 X/常染色体易位的 Xq12 断点附近。在使用来自 X 染色体着丝粒区域的 7 个 DNA 标记对 24 个家族进行的研究的基础上，Kruse 等人（1989）得出的结论是，EDA 基因座最可能的位置是 DXS1 和 DXYS1 之间近端 Xq 上距离 DXS1 10 cM。佐纳纳等人（1992）发现 EDA 和 DXS732 基因座之间没有重组。该基因座由保守的小鼠探针 pcos169E/4 定义，也称为 DXCrc169 基因座，它与小鼠 Ta 基因座共分离。重组的缺失支持了以下假设：小鼠的 DXCrc169 基因座和人类的 DXS732 基因座分别包含 Ta 和 EDA 基因的候选序列。利蒙等人（1991）描述了一名 2 岁女孩的新易位（X;1）（q13.1;p36.33），具有 X 连锁无汗性外胚层发育不良的典型临床特征。Xq13.1 处的断点与前面 2 个易位中描述的断点大致相同。

▼ 分子遗传学
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在具有经典 EDA 表型的男性患者中，Zonana 等人（1993）在 Xq12-q13 区域内的 DXS732 基因座上发现了部分缺失，在先证者和他的 3 个母亲亲属中发现了一个独特的连接片段。这是首次通过直接突变分析确定女性 EDA 携带者状态。由于 DXS732 基因座包含高度保守的序列，Zonana 等人（1993）得出结论，它可能是 EDA 基因的候选位点。

凯尔等人（1996）发现 6 名 X/常染色体易位或亚显微缺失患者的 EDA 基因被破坏；9 名患者具有点突变（参见，例如，300451.0001）。作者指出，仅在所研究的十分之一的患者中检测到突变。

在 18 个患有 X 连锁少汗性外胚层发育不良的家族中，有 17 个，Monreal 等人（1998）在EDA基因鉴定的突变，其中包括12个错义，无义1和4的缺失突变（参见，例如，300451.0005 - 300451.0010和300451.0023）。

在 2 名患有 X 连锁少汗性外胚层发育不良的汉族兄弟及其未受影响的母亲中，Huang 等人（2006）在 EDA 基因（ 300451.0016 ） 中发现了一个 1-bp 的插入。在外祖父母或 200 名对照中未发现该突变。作者表示，这是在 EDA 基因中发现的第一个从头插入。

范德豪特等（2008）在 42 名患有少汗性外胚层发育不良的无关欧洲先证者中的 24 名（57%） 中发现了 ED1 基因突变。

莱克斯纳等人（2008）在 19 个患有 X 连锁 HED 的荷兰家庭的 EDA 基因中发现了 16 个不同的突变。其中九个突变是新的。此外，多重连接依赖性探针扩增（MLPA） 分析检测到外显子 1 中的缺失。没有基因型/表型相关性。

范斯滕塞尔等（2008）描述了一名 19 岁的巴基斯坦男子，其父母为近亲，患有严重的全身性角化过度。患者报告说，他在孩提时代偶尔会起水泡，无法出汗，但他可以忍受高温，头发生长缓慢，先天性牙齿缺失，除了上颌有 2 颗锥形牙齿。他上过商学院，其他方面都很健康。体格检查显示，大面积皮肤上覆盖着巨大的、hystrix 样的深棕色恶臭角化过度，向四肢方向逐渐缩小，手掌和足底不存在。头皮毛发稀薄，干燥而结实，没有阴毛和腋毛。皮肤活检的组织学检查显示上棘层有棘层肥厚和角化过度，以及角质形成细胞空泡变性。颗粒层有明显的透明角质颗粒和大片层状体。电子显微镜显示角质细胞内和周围有大量液泡和脂滴以及许多巨大的透明角质颗粒。范斯滕塞尔等（2008）指出，研究结果与黑棘皮病不一致，并建议这种疾病可归类为 hystrix 样鱼鳞病。尽管该患者最初诊断为 Lelis 综合征（ 608290 ），但面部特征、毛发稀少和无牙症让人联想到 HED，导致van Steensel 和 van der Hout（2009）分析了 EDA 基因（ 300451 ），揭示了一个已知的致病性错义突变，R156H（ 300451.0007 ）。Van Steensel 和 van der Hout（2009）提出 Lelis 综合征可能是 X 连锁 HED 的一种表现。

待确认的关联

在一名患有少汗性外胚层发育不良症状的 13 岁男性中，已知致病基因和 TRAF6 基因（ 602355 ）中的突变被排除在外，Wisniewski 和 Trzeciak（2012）在外显子 3 中发现了半合子移码突变XEDAR 基因（252delG; 300276.0001）。患者体格检查显示体温过高、皮肤干燥、眼睛周围色素沉着过度、头发、眉毛和睫毛稀疏，牙齿不规则，牙齿发育不全。碘测试显示汗腺缺乏。预计该突变将编码一种无功能的、截短的受体，该受体缺乏跨膜结构域和与 TRAF6 基因相互作用的细胞内结构域。该突变被认为是从头发生的，因为它没有在患者的母亲或姐妹身上发现。在 46 名其他 HED 患者、150 名健康对照个体或 1000 基因组计划数据库中也未发现该突变。

▼ 遗传
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费里尔等人（2009）研究了一个家庭，其中 X 连锁少汗性外胚层发育不良（XHED） 通过父系性染色体异源性从父亲传给儿子。先证者在 5 岁时首次被发现，眉毛稀疏，头皮稀疏、细密、生长缓慢。牙齿不齐很明显；没有一个牙齿是钉形的。他的指甲生长正常，睫毛充足，汗水充足，皮纹上有明显的汗孔。他的父亲也有类似的病史和表现。家族史显示有一位受影响的父亲曾曾叔叔，一位曾被搬走的男性堂兄，以及 2 位男性堂兄。第一个表亲被移除后被检查，发现有轻微的外胚层发育不良，汗孔稀少，头皮很细，早期脱落，眉毛很少，睫毛短而稀疏，牙齿发育不全。牙齿不呈钉状，雄性毛发正常分布，指甲无营养不良。对 2 个表亲的 EDA 基因的分析揭示了错义突变（R276C；300451.0019），这是从他们的携带者母亲那里继承来的。先证者及其双亲的多态性X染色体标记分析与X染色体的父系遗传一致，随后的EDA分析证实先证者为父系中分离的R276C突变的半合子。费里尔等人（2009）指出，这只是第二次报道的 X 连锁疾病由于性染色体异源性而导致的父子遗传案例（参见306700和Vidaud 等，1989）。

▼ 病机
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患有 HED 和“虎斑”小鼠的患者缺乏汗腺。外源性表皮生长因子（EGF） 逆转 Ta 表型（Kapalanga 和 Blecher，1990 年；Blecher 等人，1990 年）。巴尔加斯等人（1996）研究了 HED/Ta 中的 EGF 信号通路。HED 患者的成纤维细胞对放射性碘化 EGF 的结合能力降低了 2 到 8 倍，免疫反应性 170-kD EGF 受体（EGFR；131550）蛋白的表达降低，EGFR mRNA 相应减少。在 Ta 成纤维细胞和肝膜中也观察到 EGFR 的表达降低。EGF 信号通路的其他方面，包括尿液和血浆中的 EGF 浓度，在 HED 患者和 Ta 小鼠中都是正常的。巴尔加斯等人（1996） 提出 EGFR 表达降低在 HED/Ta 表型中起因果作用。

▼ 临床管理
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施耐德等人（2018）在妊娠 26 周和 31 周时，将重组融合蛋白 Fc-EDA（由 EDA 的受体结合域和人 IgG1 的 Fc 域组成）给予一对单绒毛膜双羊膜双胎男性胎儿，产前诊断为 XLHED缺乏牙胚，并且因为他们有一个受影响的哥哥，他是 EDA 基因（Y304C） 错义突变的半合子。接受治疗的婴儿足底汗管密度正常，出汗量与健康婴儿相似，而他们的哥哥则完全不出汗。这对双胞胎在 22 个月的随访期间（包括 2 个夏天）没有出现高热发作或与呼吸相关的住院治疗。透照显示双胞胎的每个下眼睑分别有 3 到 5 个和 6 到 7 个睑板腺导管，与他们未经治疗的兄弟中只有 1 个腺管相比。出生后的 MRI 和 X 射线显示，这对双胞胎有 10 颗和 8 颗牙胚，而他们未接受治疗的兄弟在 5 岁时只有 3 颗牙和 1 颗牙胚。由于 Fc 供应有限，一个无关的患病男性胎儿在 EDA 基因（c.924+1dupG） 中出现 1 bp 剪接位点重复半合子，在妊娠第 26 周接受单剂量 Fc-EDA 治疗-EDA。与健康对照组相比，他出生时脚底每平方厘米的汗孔略少，6 个月时毛果芸香碱诱导的汗液产生量低于双胞胎，这表明汗腺功能的成熟较慢。他的睑板腺数量接近正常，每个下眼睑有 11 个和 15 个腺管，他有 9 个牙胚，而他 2 岁的弟弟只有 2 个牙芽。施耐德等人（2018） 的结论是，使用 Fc-EDA 进行产前治疗可以恢复具有消除排汗的 EDA 突变的患者的持续出汗能力，但指出这些治疗效果是否是永久性的尚不清楚。

▼ 命名法
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首字母缩略词 HED 已在文献中用于指代少汗性外胚层发育不良和多汗性外胚层发育不良（参见，例如，129500）。在 OMIM 中，HED 用于指代少汗性外胚层发育不良。

Freire-Maia 和 Pinheiro（1980）坚持认为“无汗性外胚层发育不良”是一个糟糕的名称，因为这种情况实际上是少汗症。他们认为“少汗性 X 连锁外胚层发育不良”具有误导性，因为有 2 种 X 连锁外胚层发育不良，即这种疾病和 Lenz 发育不良（实际上，外胚层发育不良似乎不是后一种情况的显着特征。）他们提出的名称，Christ-Siemens-Touraine（CST） 综合征，存在与 CRST 综合征（钙质沉着症-雷诺-硬化-毛细血管扩张症）混淆的风险；见181750 ），它与 ​​Osler- Rendu -Weber 综合征（ 187300 ）具有表型相似性。

▼ 动物模型
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小鼠模型

“虎斑”小鼠代表无汗性外胚层发育不良的鼠类。斯里瓦斯塔瓦等人（1997）克隆了与人类 EDA 基因同源的小鼠 Ta 基因，并证实它在 2 个孤立的“虎斑”小鼠品系中发生了突变。

Gaide 和 Schneider（2003）表明，用重组形式的 EDA 治疗怀孕的虎斑小鼠，经过设计可以穿过胎盘屏障，永久地挽救了后代的虎斑表型。值得注意的是，汗腺也可以在出生后由 EDA 诱导。据说这是发育遗传缺陷的第一个例子，可以通过用重组蛋白进行短期治疗来永久纠正。

通过将重组融合蛋白 Fc-EDA（由 EDA 的受体结合域和人 IgG1 的 Fc 域组成）施用到 Eda Y/- 雄性小鼠或任何性别的 Eda-/- 小鼠的羊水中，施耐德等人（2018）阻止了 XLHED 的发展。没有新生儿 Fc 受体的小鼠的病情没有得到纠正，而来自同一窝表达新生儿 Fc 受体的所有胎儿都得到了纠正，并且仅表现出一些疾病表型的残余。在胚胎第 12.5、13.5 或 14.5 天给药显示出相似的结果；作者观察到，在接近注射时间形成的结构比在开发后期形成的结构更有效。施耐德等人（2018） 得出的结论是，羊水中提供的 Fc-EDA 必须首先以依赖于新生儿 Fc 受体的方式进入生物体，大概是通过肠道，然后才能作用于发育中的 EDA 依赖性结构。

牛模型

一种可能的同源 X 连锁病发生在牛身上（Ohno，1973）。在患有 X 连锁无汗性外胚层发育不良的黑白德国荷斯坦牛中，Drogemuller 等人（2001）鉴定了牛 ED1 基因的部分缺失。在患有 X 连锁无汗性外胚层发育不良的红白相间德国荷斯坦牛中，Drogemuller 等人（2002）鉴定了牛 ED1 基因中的剪接位点突变。

犬模型

卡萨尔等人（1997）描述了一只雄性德国牧羊犬幼犬的 X 连锁外胚层发育不良，具有对称的无毛区域以及牙齿缺失和畸形。

卡萨尔等人（2007）使用 X 连锁少汗性外胚层发育不良（XLHED） 的犬模型来研究 ectodysplasin A（EDA） 对第二牙列的发育影响，因为狗的牙列在牙齿的发育和形态方面与人类相似. 此外，患有 XLHED 的人和狗的临床症状几乎相同，而在鼠类中则缺少一些。卡萨尔等人（2007）发现在狗模型中，遗传缺失的 EDA 通过出生后静脉注射可溶性重组 EDA 得到补偿。未经治疗的 XLHED 狗有一组不完整的圆锥形牙齿，类似于人类 XLHED 患者的牙齿。用 EDA 治疗后，5 只 XLHED 犬中有 4 只成年牙齿显着正常化。此外，治疗恢复了正常的流泪和对眼睛和呼吸道感染的抵抗力，并改善了出汗能力。

▼ 历史
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Thurnam（1848）报告了 2 位男性直系表亲，并描述了携带者，即他们的外祖母，患有与头发稀疏、牙齿缺失和皮肤干燥相关的遗传综合征。少汗性外胚层发育不良是影响“信德无牙人”的病症，他们是居住在海得拉巴附近的印度教家族成员，达尔文（1875）和萨达尼（1934） 对此进行了描述。达尔文（1875）写道：“我可以举一个类似的案例，由 W. Wedderburn 先生传达给我，来自 Scinde 的一个 Hindoo 家庭，其中有十个人，在四代人的过程中，在两个颌骨上加在一起，只有四颗小而脆弱的门牙和八颗后磨牙。受此影响的男性身上几乎没有毛发，并且在生命早期就会秃顶。在炎热的天气里，他们也会因皮肤过度干燥而受苦。值得注意的是，没有发生过女儿受到影响的事例……上述家庭的女儿虽然从未受到影响，但她们会将这种倾向传给儿子：从未发生过儿子将这种倾向传给儿子的案例。因此，这种感情只出现在交替的世代中，或在很长一段时间后出现。赫特（1935）引起注意达尔文的描述。

Graves（1963）写了一篇关于密西西比州南部受这种疾病困扰的大型群体的迷人的、高度识字的描述。该团体还在密西西比州的 WPA 指南（WPA，联邦作家项目，1938 年）中被描述，在那里他们被称为“惠特克黑人”。据说他们“有低于正常的汗腺；因此，在温暖的天气里，它们必须靠近可以沉浸其中的水池或小溪。黑人经常带着一桶水到田里，把水倒在他们头上，浸湿他们的衣服……他们的牙齿很少，顶部可能有 2 或 3 颗，下面有一些，而且这些牙齿又细又尖。 ……她们的头发又细又滑，但又细又短……她们的特点似乎只有男孩子遗传，女性也很正常。