严重联合免疫缺陷病

常染色体隐性 T 细胞阴性（T-）、B 细胞阳性（B+）、自然杀伤细胞阴性（NK-） 严重联合免疫缺陷（SCID） 是由纯合子引起的或染色体 19p13 上Janus 激酶-3（JAK3; 600173 ） 基因的复合杂合突变。

有关常染色体隐性 SCID 的遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参见601457。

▼ 临床特点
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坎多蒂等人（1997）指出，由于 JAK3 缺陷导致的 SCID 患者的临床表型与 X 连锁 SCID 几乎相同（ 300400 ）。这两种疾病的特点是缺乏循环成熟 T 淋巴细胞和 NK 细胞，无功能 B 淋巴细胞数量正常或升高，以及淋巴组织明显发育不全。

在对 108 名 SCID 患者的研究中，Buckley 等人（1997）发现 IL2RG 缺乏和 JAK3 缺乏分别约占病例的 42% 和 6%。

▼ 临床管理
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在 170 名 SCID 患者中，Roberts 等人（2004）确定了来自 7 个无关家族的 10 名患者（5.9%） 患有 T-、B+、NK-SCID，这些患者被 JAK3 基因突变证实。在报告时，有 9 人在干细胞移植后 4 至 18 岁之间还活着。虽然所有患者的 T 细胞功能正常，但只有 3 名患者出现抗体功能重建，移植后仅有 2 名患者的 NK 功能正常。罗伯茨等人（2004）得出结论，骨髓移植是在这种疾病中重建 T 细胞免疫的有效手段，但在恢复 B 细胞和 NK 细胞功能方面不太成功。

▼ 病机
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Notarangelo 等人（2001）指出，由于 IL2RG 和 JAK3 参与相同的信号转导途径，任一基因的缺陷都会导致相同的免疫表型。由于使用该信号通路的多种细胞因子，通常会观察到 T 细胞和 NK 细胞发育的早期和严重阻断以及 B 细胞功能受损。特别是，IL7（ 146660 ） 介导的信号是 T 细胞发育所必需的，而 IL2（ 147680 ） 促进外周 T 细胞稳态和抗原驱动的特异性 T 细胞扩增。IL15（ 600554 ） 是 NK 细胞分化所必需的，IL4（ 147780）） 对终末 B 细胞分化和同种型转换很重要。因此，JAK3 缺陷患者通常缺乏 T 和 NK 淋巴细胞，但功能缺陷的 B 淋巴细胞数量几乎正常。

▼ 分子遗传学
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在 2 名无血缘关系的 T-、B+、NK-SCID 患者中，父母均为近亲，Macchi 等人（1995）鉴定了 JAK3 基因中的纯合突变（分别为600173.0001和600173.0002）。两名患者的无功能 B 细胞数量增加，并且严重低丙种球蛋白血症。

在 T-、B+、NK-SCID 患者中，Russell 等人（1995）鉴定了 JAK3 基因中 2 个突变的复合杂合性（ 600173.0003 ; 600173.0004 ）。