中央凹发育不良 1型

中央凹发育不全-1 伴或不伴眼前节异常和/或白内障（FVH1） 是由染色体 11p13 上PAX6 基因（ 607108 ）的杂合突变引起的。

▼ 说明
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中央凹发育不全被定义为缺乏中央凹凹陷，假定中央凹区域的所有神经感觉视网膜层都具有连续性。中央凹发育不全作为一个孤立的实体是一种罕见的现象。它通常在伴随其它眼部疾病，如无虹膜（描述106210），小眼（见251600），白化（见203100），或色盲（参见216900）。所有报道的中央凹发育不全病例都伴随着视力下降和眼球震颤（Perez 等人的总结，2014 年）。

中央凹发育不全的遗传异质性

Foveal hypoplasia-2（FVH2; 609218 ） 是由染色体 16q23 上的 SLC38A8 基因（ 615585 ）突变引起的。

▼ 临床特点
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Curran 和 Robb（1976）指出中央凹发育缺陷通常发生在无虹膜或白化病患者中。然而，他们报告了 9 例中央凹发育不全的患者，伴有不同程度的先天性眼球震颤和视力不佳，但没有无虹膜或白化病的证据。他们认为孤立的中央凹发育不全可能比以前认为的更常见。

奥利弗等人（1987）报道了 15 名孤立的中央凹发育不全患者。特征性相关发现包括视力差、眼球震颤、黄斑中心凹反射缺失或异常、黄斑中心凹区域的定义不明确以及毛细血管异常靠近假定的黄斑区域。作者指出，眼底的发现很难检测，并且还表明孤立的中央凹发育不全可能比普遍认为的更常见。

O'Donnell 和 Pappas（1982）描述了一个家族，其中 4 代以上的 7 人患有轻度中央凹发育不全、早老性白内障（40 岁前发病）和周边角膜血管翳。有 2 例男性到男性的遗传，表明常染色体显性遗传。角膜血管翳被描述为“血管翳的小边缘，宽约 1 毫米，360 度”。

阿祖玛等人（1996）报道了一个家族，其中 3 代以上的 5 个人受到孤立的中央凹发育不全的影响。所有受影响的成员都有模糊的中央凹区域，角膜和虹膜正常。此外，所有成员的视力都很差，眼球震颤。

汉森等人（1999）报道了一个家庭中有 3 名成员患有显性遗传的先天性眼球震颤。此外，先证者和她的母亲也有先天性双侧白内障、角膜上皮改变和中央凹发育不全。先证者的兄弟有先天性眼球震颤和轻度晶状体混浊。汉森等人（1999）表明该家族的表型类似于O'Donnell 和 Pappas（1982）报道的综合征。

雷基亚等人（2002）报道了一名视力不佳和眼球震颤的女性，她被发现有一个 1 毫米的角膜翳，包括每只眼睛的上方 270 度，没有中央凹反射，以及一个不明确的无毛细血管区。据报道，她的祖母、父亲和姐姐视力不佳、眼球震颤和早期白内障，Recchia 等（2002）建议最符合O'Donnell 和 Pappas（1982）报告的综合征. 光学相干断层扫描（OCT） 显示本应没有的多个视网膜内层保留，表明中央凹比正常厚。作者建议更准确的术语是“中心凹发育不全”，并提出 OCT 可能有助于评估不明原因视力丧失的患者。

▼ 遗传
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O'Donnell 和 Pappas（1982）报道的中心凹发育不良家族中的男性到男性遗传表明常染色体显性遗传。

▼ 分子遗传学
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在一个孤立的中央凹发育不全的家庭中，Azuma 等人（1996）在 PAX6 基因（ 607108.0012 ） 中发现了一个与表型分离的杂合错义突变。

Hanson 等人在患有中心凹发育不全和早老性白内障的家庭成员中（1999）鉴定了 PAX6 基因中的杂合突变（ 607108.0014 ）。

在患有中央凹发育不全、先天性眼球震颤和眼前节异常（主要是虹膜发育不全或非典型缺损）的家庭成员中，Vincent 等人（2004）鉴定了 PAX6 基因中的杂合剪接突变（ 607108.0021 ）。