肾上腺增生 4型

11-β-羟化酶缺乏导致的先天性肾上腺增生（CAH） 是由染色体 8q24 上CYP11B1 基因（ 610613 ）的纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明
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由于 11-β-羟化酶缺乏导致的先天性肾上腺增生是皮质类固醇生物合成的常染色体隐性遗传疾病，导致雄激素过多、男性化和高血压。该缺陷导致肾上腺束状带中皮质醇和皮质酮的合成减少，导致前体11-脱氧皮质醇和11-脱氧皮质酮的积累；后者是一种强效的盐保留盐皮质激素，可导致动脉高血压（White 等，1991）。

由 11-β-羟化酶缺乏引起的 CAH 约占所有 CAH 病例的 5% 至 8%；大约 90% 的病例是由 21-羟化酶缺乏引起的（ 201910 ）（ White et al., 1991 ）。

▼ 临床特点
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Eberlein 和 Bongiovanni（1956）根据累积的类固醇首次证明了与高血压相关的先天性肾上腺增生缺陷的性质。

格伦索伊等人（1980）在 3 名被认为患有 21-羟化酶缺乏症的成年患者中诊断出 11-β-羟化酶缺乏症。

罗斯勒等人（1982）据报道，来自摩洛哥、突尼斯、土耳其和伊朗的 18 个犹太家庭中有 26 名因 11-β-羟化酶缺乏症而患有 CAH 的患者。在7个家庭中发现了父母的血缘关系。患者患有严重的容量性高血压，血浆肾素活性水平低。受影响的女性在雄激素过多的临床表现中表现出广泛的范围，从阴蒂扩大到具有融合的阴唇 - 阴囊皱襞的阴茎尿道。14 只雌性中有 10 只作为雄性饲养，诊断常常推迟到乳房发育和月经来潮的青春期。盐皮质激素过量的迹象与男性化程度无关。仅在轻度男性化患者中观察到导致致命血管意外的高血压，并且完全假两性体有时血压正常。6 名患者有明显的低钾血症。

霍赫伯格等人（1985）观察到 15 名受影响的女孩和 9 名受影响的男孩，都是摩洛哥和伊朗血统的犹太人。无论诊断时的年龄和治疗控制的质量如何，最终身高都严重受损。青春期开始在男性中是早熟的，在女性中是正常的。男性乳房发育症，在 1 个月后的男婴中非常罕见，诊断时有 4 例出现。尽管有两个是核型女性，但所有人都被作为男性抚养。醋酸氢化可的松在促生长方面优于醋酸可的松或泼尼松。

罗斯勒等人（1992）回顾了 39 年间来自 25 个家庭的 38 名 11-β-羟化酶缺乏症患者的特征；19 个家庭来自摩洛哥，另外 2 个家庭的一位父母来自摩洛哥。

海姆伯格等人（1992）报道了一名 8 岁土耳其裔男孩，其父母为近亲，由于 11-β-羟化酶缺乏而患有 CAH。患者有明显的高血压，性早熟，身高和体重超过 97%，骨骺已经完全闭合，双性生殖器完全男性化（Prader IV 型，阴茎有尿道下裂，阴囊没有可触及的睾丸），核型为 46,XX。超声检查显示肾上腺增生，并存在终止于近端尿道的子宫和阴道。患者的四名同胞在出生后不久或在儿童早期死亡。

Al-Jurayyan（1995）报告称，在 10 年的时间里，78名沙特儿童在利雅得的一家医院就诊。其中，来自 11 个家庭的 20 名（25.6%） 患者患有 11-β-羟化酶缺乏症。男性假性早熟和女性不同程度的男性化导致 7 人（58.3%）的性别分配错误。3 例新生儿在治疗前发生盐耗损。另外 6 例出现与低钾血症相关的中度至重度高血压。在 4 例同胞中，尽管进行了充分的氢化可的松治疗，但高血压仍然存在。Al-Jurayyan（1995）观察到这种疾病在沙特阿拉伯人群中似乎相对频繁。

Clark（2000）介绍了 2 名患有她所谓的“非经典”或“部分/轻度”11-β-羟化酶缺乏症的患者，与经典形式相比，不同之处在于产前男性化和高血压的频率较低。第一个孩子是一名 6 岁男孩，因性早熟而被转诊。他身材高大（第 95 个百分位），血压正常值高（按年龄计算第 90 个百分位）和 Tanner III 生殖器。骨骼年龄大约是实足年龄的两倍。血清 11-脱氧皮质醇水平升高，代谢物四氢物质 S 水平升高。第二个孩子是一个 1 个月大的女孩，阴蒂增大但没有唇融合。她的血压正常。血清 11-脱氧皮质醇显着升高。

▼ 诊断
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产前诊断

罗斯勒等人（1979）和Rosler 等人（1988）发现羊水中四氢-11-脱氧皮质醇水平升高可用于11-β-羟化酶缺乏症的产前诊断。当并行进行连续的母体尿液和羊水测定时，激素参数的分析是最可靠的。

误诊为21-羟化酶缺乏症

托内托-费尔南德斯等人（2006）试图在 21-β-羟化酶缺乏症患者中找出可能被误诊的 11-β-羟化酶缺乏症患者。为了识别 21- 和/或 11-β-羟化酶缺乏症患者，他们建议评估 17-羟基孕酮或 21-脱氧皮质醇（21DF） 和 11-脱氧皮质醇（S）。此外，21DF 可用于随访患有 21-羟化酶缺乏症的青春期患者。他们发现 1% 的据称患有 21-羟化酶缺乏症的巴西患者可能患有 11-β-羟化酶缺乏症，这导致Tonetto-Fernandes 等人（2006）推断它的频率可能被低估了。

▼ 分子遗传学
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White 等人在患有 CAH 的摩洛哥犹太血统的受累个体中，由于类固醇 11-β-羟化酶缺乏（1991）鉴定了 CYP11B1 基因中的纯合突变（R448H: 610613.0001 ）。大多数患者以前曾被Rosler 等人报道过（1982）。

海姆伯格等人（1992）在一名因 11-β-羟化酶缺乏而患有 CAH 的土耳其裔 8 岁男孩中发现了 CYP11B1 基因（ 610613.0005 ）的纯合突变。

格利等人（1996）在 9 名因 11-β-羟化酶缺乏导致的 CAH 患者中发现了 CYP11B1 基因的 7 个突变。一名白人患者是先前在摩洛哥裔犹太人中发现的 R448H 突变的纯合子。当在培养细胞中表达时，所有突变都导致类固醇 11-β-羟基化活性完全丧失。

▼ 历史
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布劳特巴尔等人（1979）和New 等人（1981）排除了 11-β-羟化酶缺乏与6 号染色体上的 HLA 基因座（ 142800 ） 之间的联系。