血栓素合成酶缺乏症

血栓素合成酶，一种细胞色素 P450 酶，催化前列腺素内过氧化物转化为血栓素 A2，一种有效的血管收缩剂和血小板聚集诱导剂（Chase 等，1993）。与前列环素协同作用，血栓素 A2 在维持止血中起关键作用。

▼ 克隆与表达
------
横山等人（1991）使用根据血小板酶部分氨基酸序列信息合成的引物，通过 PCR 扩增了编码血栓素 A 合酶的 cDNA。从 cDNA 的核苷酸序列推导出的一级结构包含 533 个氨基酸，预测分子量为 60,487。通过 RNA 印迹分析估计来自人血小板的主要 mRNA 约为 2.2 kb。宫田等人（1994）证明 TBXAS1 基因跨度超过 75 kb，由 13 个外显子和 12 个内含子组成，其中剪接供体和受体位点符合 GT/AG 规则。除了内含子 9 和 10 外，TBXAS1 基因的外显子-内含子边界与人细胞色素 P450 硝苯地平氧化酶基因（ 124010 ） 的边界相似。

▼ 基因结构
------
张等人（1997）表明编码 1.9-kb 小鼠血栓素合酶 mRNA 的外显子分散在超过 150 kb 的基因组 DNA 上。小鼠基因由 13 个外显子编码，大小从 53 到 315 bp。

贝克等人（1996）确定他们称为 TS 的 TBXAS1 基因包含 13 个外显子，长度超过 150 kb。第 9 个内含子的不同等位基因包含 13 到 20 个多态 CA 重复。根据Southern 印迹分析，作者报告TBXAS1 似乎是一个单拷贝基因。

▼ 测绘
------
Chase 等人使用双色荧光原位杂交（FISH）（1993）将 TBXAS1 基因定位到 7q34-q35。通过 FISH，宫田等人（1994）将 TBXAS1 基因定位到 7q33-q34；7q34 可能是基因位置的最佳估计。

Zhang 等人使用基因组 Southern 分析和 FISH（1997）确定小鼠 Tbxas1 基因以单拷贝形式存在，位于 6 号染色体上靠近着丝粒和 kappa 免疫球蛋白基因之间的中点。

▼ 分子遗传学
------
Ghosal 血骨干发育不良（GHDD; 231095 ） 是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，其特征是骨密度增加，主要累及骨干和再生性皮质类固醇敏感性贫血。吉纳维夫等人（2008）在最初由Isidor 等人报道的 2 个家族中鉴定了 TBXAS1 基因的突变（2007）以及另外两个突尼斯和巴基斯坦血统的家庭。突变涉及跨物种保守的残基，4 个中有 3 个位于血红素结合域附近。

▼ 等位基因变体（ 4 精选示例）：
------

.0001 GHOSAL 血液透析综合征
TBXAS1、LEU488PRO
在患有 Ghosal 血干综合征（GHDD; 231095 ）的近亲阿尔及利亚家庭的受影响成员中，最初由Isidor 等人报道（2007） , Genevieve 等（2008）检测到 TBXAS1 基因中 1463T-C 转换的纯合性，导致 leu488 到 pro 氨基酸取代（L488P）。

.0002 GHOSAL 血液透析综合征
TBXAS1、LEU83PRO
在患有 Ghosal 血干综合征（GHDD; 231095 ）的近亲突尼斯家庭的受影响成员中，最初由Isidor 等人报道（2007） , Genevieve 等（2008）检测到 TBXAS1 基因中 248T-C 转换的纯合性，导致 leu83 到 pro 氨基酸取代（L83P）。

.0003 GHOSAL 血液透析综合征
TBXAS1, GLY482TRP
在患有 Ghosal 血干综合征（GHDD; 231095 ）的一个近亲突尼斯家庭的受影响成员中，Genevieve 等人（2008）检测到 TBXAS1 基因中 1444G-T 颠换的纯合性，导致 gly482 到 trp 氨基酸取代（G482W）。

.0004 GHOSAL 血液透析综合征
TBXAS1, ARG413GLU
Genevieve 等人在患有 Ghosal 血干综合征（GHDD; 231095 ）的近亲巴基斯坦家庭的受影响成员中（2008）检测到 TBXAS1 基因中 1238G-A 转变的纯合性，导致 arg413 到 glu 氨基酸取代（R413E）。