遗传性角膜炎

有证据表明遗传性角膜内皮炎（KEFH） 是由染色体 1q44 上NLRP3 基因（ 606416 ）的杂合突变引起的。

▼ 说明
------
遗传性一过性角膜内皮炎是一种常染色体显性遗传性角膜疾病，会周期性且短暂地影响角膜内皮、基质和视力，最终导致一些患者出现中央角膜基质混浊。该疾病的特点是单侧眼痛、角膜周围注射和畏光发作。急性症状会在 1 到 2 天内消失，但视力仍然模糊数周。发病年龄在 3 至 12 岁之间，可能涉及任何一只眼睛。随着年龄的增长，发作频率通常会降低并变得更加温和（Turunen 等人的总结，2018 年）。

▼ 临床特点
------
Valle（1964）将遗传性角膜炎描述为一个家族 4 代 10 名成员的“新”实体（Fugax 的意思是转瞬即逝；逃亡和离心来自同一个拉丁词根 fugere，意思是逃跑。）该疾病通常在 4 至 12 岁之间开始，其特征是角膜炎的急性发作每年发生 2 至 8 次。不会导致永久性角膜混浊。50 岁以后，发作变得更温和、更不频繁。

Ruusuvaara 和 Setala（1987）描述了一个芬兰亲属，其中 5 代 21 个人拥有 KEFH。袭击持续了几天到几周。发作期间可见角膜水肿和内皮滴虫样变化；在多次发作后，一些受试者观察到基质中的永久性混浊。第一次发作发生在 2 岁 3 岁和其他人的 10 岁左右，但通常发生在 10 岁左右。

图鲁宁等人（2018）研究了来自 7 个芬兰家庭的 30 名 KEFH 患者，包括Ruusuvaara 和 Setala（1987）最初报道的家庭，以及 4 名散发性芬兰患者。所有受影响的个体都报告单侧角膜内皮炎反复发作，每年发生 1 至 6 次，从中位年龄 11 岁（范围，5-28 岁）开始。中年发作变轻，发作频率下降；没有明显的季节性变化。症状包括结膜充血、疼痛和畏光，发作有时与轻微的前房反应有关。这些症状会在 1 到 2 天内消失，但视力模糊可能会持续数周。在急性发作期间观察到角膜假性粘连，被认为对应于片状暂时性角膜内皮水肿，但所有患者在发作之间的生物显微镜下均具有正常的内皮。图表审查表明，41% 的患者至少有 1 次急性发作与轻度前房反应相关，并且偶尔有角膜糜烂的报道，但在研究期间没有观察到。最佳矫正视力（BCVA） 在发作期间暂时恶化。重复发作导致水平椭圆形双侧中央间​​质混浊，8 名患者（24%） 微弱存在，9 名患者（26%） 明确存在，这些混浊与大多数患者的 BCVA 降低有关。在受影响的个体中没有观察到一致的全身关联。重复发作导致水平椭圆形双侧中央间​​质混浊，8 名患者（24%） 微弱存在，9 名患者（26%） 明确存在，这些混浊与大多数患者的 BCVA 降低有关。在受影响的个体中没有观察到一致的全身关联。重复发作导致水平椭圆形双侧中央间​​质混浊，8 名患者（24%） 微弱存在，9 名患者（26%） 明确存在，这些混浊与大多数患者的 BCVA 降低有关。在受影响的个体中没有观察到一致的全身关联。

▼ 遗传
------
Ruusuvaara 和 Setala（1987）报道的家族中 KEFH 的遗传模式与常染色体显性遗传一致，有几个男性到男性的遗传实例。

▼ 分子遗传学
------
在来自 7 个芬兰 KEFH 家庭的受影响个体中，包括Ruusuvaara 和 Setala（1987）最初报告的家庭，以及 4 名散发性芬兰患者，Turunen 等人（2018）进行了全外显子组测序，并在 NLRP3 基因（D21H; 606416.0012 ） 中发现了一个杂合错义突变，该突变存在于所有 34 名患者中，并且在 3 个测试家族中与疾病分离。2017 年 9 月，该突变在 SISu 数据库中以 0.023% 的次要等位基因频率（MAF） 和在 ExAC 数据库中以 0.0090% 的 MAF 在汇总的非芬兰欧洲人群中发现；它不存在于任何其他 ExAC 人群中。