鱼鳞病

X 连锁鱼鳞病（XLI） 是由类固醇硫酸酯酶缺乏引起的，是由染色体 Xp22 上的 STS 基因（ 300747 ）突变或缺失引起的。大多数患者（90%） 有 STS 基因缺失。

一些患者在 Xp22.3 有较大的缺失，包括邻近基因。这些患者可能表现为智力低下、卡尔曼综合征（KAL1; 308700 ），包括性腺功能减退和嗅觉丧失、X 连锁软骨发育不良的特征（CDPX1; 302950 ）、身材矮小（SHOX; 312865 ） 和/或眼白质症OA1; 300500 ） 以及 X 连锁鱼鳞病。因此，这些复杂形式的 XLI 代表了连续基因缺失综合征（Ballabio 等，1989；Cuevas-Covarrubias 和 Gonzalez-Huerta，2008）。

▼ 说明
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X连锁鱼鳞病的临床特征是广泛的、深棕色的、多边形的鳞屑和全身干燥。皮肤表现在出生后很快就会出现，并且通常不会随着年龄的增长而改善。XLI 的组织病理学通常显示致密的角化过度和轻微的棘皮症，颗粒层正常（Takeichi 和 Akiyama总结，2016 年）。

X-连锁鱼鳞病与胎盘类固醇硫酸酯酶缺乏症基本上是相同的疾病，这通常首先在受影响男性的怀孕母亲中通过雌激素减少或分娩进程延迟而注意到（Alperin 和 Shapiro，1997 年）。因此，这是以前被认为是分开的表型的亲和力（“聚集”）的一个例子，与遗传异质性相反。

Schnyder（1970）对遗传性鱼鳞病进行了有用的分类。

埃尔南德斯-马丁等人（1999）对 X 连锁鱼鳞病进行了全面审查。他们指出，在所有遗传性疾病中，X 连锁鱼鳞病是染色体缺失率最高的疾病之一；在高达 90% 的患者中发现完全缺失。

Takeichi 和 Akiyama（2016）回顾了鱼鳞病的遗传性非综合征形式。

▼ 临床特点
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Csorsz（1928）报道了一个患有 X 连锁鱼鳞病的匈牙利家庭。有 2 名受影响的女性被推定为纯合子。施拉姆丁格等人（1987）重新研究了Csorsz（1928）报道的匈牙利家庭。该家庭的一名女性成员在童年时被描述为患有鱼鳞病，但在重新研究时发现没有该疾病的迹象，并通过酶研究确定为杂合子。第二个受影响的女性，大概是纯合的，显然没有通过酶水平进行研究。在这个家庭中没有发现与妊娠相关的并发症、生殖器功能减退、隐睾或深部角膜混浊。

Orel（1929）在文献中发现了 10 个家族患有 X 连锁鱼鳞病的报道。

Wells 和 Jennings（1967）报告说，X 连锁型鱼鳞病在出生时发病，头皮、耳朵、颈部和一些弯曲部都受累。腹部的鳞屑比背部的鳞屑更显着，腿前部的鳞屑也向下延伸到脚背。

塞弗等人（1968）描述了所有 17 名患有 X 连锁鱼鳞病的男性的深部角膜混浊。没有明显的症状。杰伊等人（1968）发现眼部混浊是 X 连锁鱼鳞病的晚期特征，包括携带者状态；在他们的系列中，所有 25 岁以上的患者，但 25 岁以下的 8 名患者中只有 5 名表现出这种异常。

去等人（1969）报道了一个跨 7 代的具有 X 连锁鱼鳞病的大型荷兰亲属。受影响的人在出生时都没有明显症状，但在出生后不久或第一年期间皮肤出现鳞屑。病变对称，累及上下肢、头皮和躯干的前后表面。几乎所有患者的弯曲区域、手掌或足底都没有受累。大约一半患者的鳞片为黑色或灰色，另一半为白色。所有受影响的人都报告说，在夏季，病变有所改善。

乔布斯等人（1976）是第一个发表 X 连锁鱼鳞病与类固醇硫酸酯酶缺乏症之间关联的人。

科佩等人（ 1977 , 1978 ） 报道了 3 名尿中雌激素分泌减少的孕妇，她们生了 3 个男孩，后来在 2 至 8 个月大时出现鱼鳞病。每种情况下胎盘的类固醇硫酸酯酶活性都降低，这在所有 3 名受影响男孩的皮肤中也得到了证实。其中两个家族有与 X 连锁隐性遗传一致的历史。科佩等人（ 1977 , 1978 ） 得出结论，硫酸酯酶缺乏是皮肤病的一个因素。

France 和 Liggins（1969）报道了新西兰的一个家庭，其中几名妇女在怀孕期间因胎盘类固醇硫酸酯酶缺乏而导致雌激素产量低。该疾病的临床表现是分娩延迟和对氧毒药物的相对难治性。France 和 Downey（1974）表明该缺陷仅限于胎盘；母亲没有表现出她的组织缺乏。所有受影响的怀孕都是男性。夏皮罗等人（1978）报道了法国和 Liggins（1969）报道的胎盘类固醇硫酸酯酶缺乏症家族的几个男性成员在生命的头几个月发展为鱼鳞病。大多数人出生时皮肤外观正常。四肢的躯干和伸肌表面受累最多。一名患者通过裂隙灯检查发现深部角膜混浊。注意到正常皮肤具有硫酸酯酶活性，Shapiro 等人（1978）假设该家族的皮肤病是由类固醇硫酸酯酶缺乏引起的。在一项后续研究中，夏皮罗等人（1978）发现从 4 个国家的 25 名 X 连锁鱼鳞病患者分离的成纤维细胞中类固醇硫酸酯酶活性降低。对照组和其他形式的鱼鳞病患者的酶水平没有降低。夏皮罗等人（1978）表示他们知道没有 X 连锁鱼鳞病患者没有这种特定的酶缺陷，并得出结论，这种疾病会导致受影响的男性在出生后患上皮肤病。作者得出结论，X 连锁鱼鳞病是由影响类固醇硫酸酯酶活性的常见突变引起的。

Macsai 和 Doshi（1994）描述了一名患有 X 连锁鱼鳞病和类固醇硫酸酯酶缺乏症的 73 岁男性，在该男性中发现了浅表角膜混浊。混浊本质上是颗粒状的，涉及上皮下层和前基质层。

杂合雌性

塞弗等人（1968）描述了 8 位杂合女性中有 7 位存在深部角膜混浊。没有明显的症状。

去等人（1969）报道了一个患有 X 连锁鱼鳞病的大型荷兰血统的专性杂合雌性的大约四分之一的皮肤轻度异常。

Solomon 和 Schoen（1971）报道了一名 XO Turner 综合征和鱼鳞病患者，后者的谱系和临床特征显示为 X 连锁。

▼ 其他功能
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Traupe 和 Happle（1983）在 25 名 STS 缺乏症患者中发现了 7 例隐睾症，并提出了因果关系。

Lykkesfeldt 等（1983）报道了 2 名患有 STS 缺乏症和睾丸癌的男性。一名患者在 21 岁时因精原细胞瘤切除了左侧睾丸，在 26 岁时因胚胎癌切除了右侧睾丸。第二名患者在 31 岁时因精原细胞瘤切除了左侧睾丸。两人的睾丸均正常下降，但第二名患者的侄子患有 STS 缺乏症、鱼鳞病和双侧腹股沟隐睾症。作者指出，睾丸具有强大的 STS 活性，可能在性腺类固醇调节中起作用。

Lykkesfeldt 等（1985）研究了 50 个家族中的 76 个病例；42个亲属有多例。在 9 名患者中注意到睾丸退化。睾丸癌发生在 2 名睾丸下降正常的男性身上。通过裂隙灯检查，28 名男性中有 14 名出现角膜混浊，但不影响视力。

Garcia Perez 和 Crespo（1981）以及Stoll 等人（1983）报道了 2 个家庭，其中 5 个男孩患有肥厚性幽门狭窄和 X 连锁隐性鱼鳞病。

▼ 生化特征
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哈梅斯特等人（1979）报道了 3 次孤立妊娠，胎盘类固醇硫酸酯酶部分缺乏与雌三醇排泄低和引产失败相关。在所有 3 例中，一名男性被分娩并且诊断在胎盘匀浆中被酶促确认。在 1 例中，儿子的成纤维细胞显示类固醇硫酸酯酶是正常值的 34%，而母亲的值是正常的。没有一个病例在 6 个月大时发展为鱼鳞病。

爱泼斯坦等（1981）发现来自 X 连锁鱼鳞病患者的低密度脂蛋白具有异常快速的阳极电泳迁移率。这一发现是通过增加血浆硫酸胆固醇浓度来解释的，这主要存在于血浆的低密度脂蛋白部分。

▼ 诊断
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夏皮罗等人（1978）通过测量孕妇尿液中的雌三醇，确定胎盘类固醇硫酸酯酶缺乏症是妊娠异常的征兆。

莱克等人（1991）开发了一种用于证明己醇脱氢酶活性的组织化学方法，通过在皮肤活检的低温切片上使用简单的染色方法作为生化分析的辅助手段，用于区分各种形式的鱼鳞病。

Shapiro（1997）指出，STS 缺乏症的检测率可能为 3,000 名男性中的 1 人，通过在怀孕期间常规使用雌激素代谢筛查而大大增加。

▼ 临床管理
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在一项前瞻性的半边试验中，Lykkesfeldt 和 Hoyer（1983）发现含有 10% 胆固醇的外用乳膏有相当大的改善，这表明角质层胆固醇含量的降低可能是这种疾病中异常角质化的原因。

基因治疗

弗莱伯格等人（1997）使用 X 连锁鱼鳞病开发了一种在体内对人体皮肤进行矫正基因治疗的模型。他们生产了一种逆转录病毒表达载体，并将其用于将 STS 基因转移到患有这种疾病的患者的初级角质形成细胞中。转导与全长 STS 蛋白表达的恢复以及类固醇硫酸酯酶活性的恢复有关，与 XLI 细胞中原病毒整合的数量成正比。然后将转导和未校正的 XLI 角质形成细胞与正常对照一起移植到免疫缺陷小鼠身上，以再生全厚度的人表皮。未经修饰的 XLI 角质形成细胞再生了缺乏 STS 表达且皮肤屏障功能有缺陷的角化过度表皮，有效地在体内重现了人类疾病。然而，来自同一患者的转导 XLI 角质形成细胞，再生表皮在组织学上与正常皮肤患者的角质形成细胞形成的表皮无法区分。转导的 XLI 表皮通过免疫染色证明了体内 STS 表达，以及移植后 5 周时组织学外观的正常化。此外，转导的 XLI 表皮显示屏障功能参数恢复正常。

▼ 病机
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埃利亚斯等人（1984）得出结论，未降解的胆固醇硫酸盐的积累是类固醇硫酸酯酶缺乏症结垢的原因。

Shapiro（1997）指出，缺乏 STS 的鱼鳞病与皮肤失水增加导致干燥有关。鱼鳞病与其他皮肤脂质代谢紊乱一起发生，包括 Refsum 病（ 266500 ） 和 Sjogren-Larsson 综合征（ 270200 ）。

Zettersten 等人（1998）研究了 X 连锁鱼鳞病患者鳞状角化上皮中硫酸胆固醇增加 10 倍，以及胆固醇降低 50% 的重要性。他们发现患有这种疾病的患者在基础条件下表现出异常的屏障，并且在急性扰动后屏障恢复延迟。此外，功能和结构异常都被局部胆固醇纠正。然而，外用硫酸胆固醇在完整皮肤中产生屏障异常，在分离的角质层中产生细胞外异常，这些影响在很大程度上被胆固醇的共同应用逆转。这些结果表明，胆固醇硫酸盐积累而不是胆固醇缺乏是造成屏障异常的原因。

▼ 测绘
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克尔等人（1964）提出的证据表明 X 连锁鱼鳞病基因座可能在 Xg 基因座的“可映射”距离内（ 314700 ）。Adam 等人的研究表明 Xg 和鱼鳞病位点的更接近情况（1969）估计重组分数为 0.105 和Went 等人（1969）谁发现值为 0.115。与 deutan 色盲（ 303800 ）、protan 色盲（ 303900 ） 和 G6PD（ 305900 ） 基因座的密切联系被排除在外（Filippi 和 Meera Khan，1968 年；Adam 等人，1969 年）。

蒂埃波罗等人（1980）发现一个患有鱼鳞病和 Xp 远端部分无效的男孩的类固醇硫酸酯酶严重缺乏；母亲是该节段的单体，其类固醇硫酸酯酶水平在杂合子范围内。穆勒等人（1981）使用缺失作图将类固醇硫酸酯酶基因座分配给 Xp22.3；他们在与Tiepolo 等人的患者中具有相同缺陷的 2 兄弟中发现了几乎检测不到的酶水平（1980）以及与母亲杂合子相似的水平。

威克等人（1983）研究了 Xp22.3-p21 上的 RC8（DXS9） 与 X 连锁鱼鳞病之间的联系。在一个信息丰富的家族中的 9 个减数分裂中至少发现了 2 个交叉，表明这 2 个基因座相距约 25 cM。由于 STS 距离 Xg 基因座 15 cM，并且由于 RC8 和 Duchenne 肌营养不良基因座（DMD; 310200 ） 密切相关，DMD 可能距离 Xg 50 cM 或更多。

巴拉比奥等人（1986）报道了一个意大利家庭，其中 5 名男性患有与 STS 缺乏相关的 X 连锁鱼鳞病以及低促性腺激素性性腺功能减退症和嗅觉丧失，与卡尔曼综合征一致。连锁分析表明 STS 缺乏与 X 连锁卡尔曼综合征之间存在联系。

Shapiro（1987）建议 STS 基因座必须非常接近 Xp 的假常染色体片段。STS 基因座通常在 XX 男性中被删除，其中 TDF（ 480000 ） 可能易位到 Xp 的末端。Shapiro（1987）提出 X 和 Y 染色体之间的异常交换可能是 X 连锁鱼鳞病高频率的原因，在许多人群中大约为 5,000 分之一。

吉拉德等人（1987）使用与 STS 密切相关的 RFLP 来证明在 X 连锁鱼鳞病的 9 个家族中的 8 个家族中 Xpter-p22.3 处的 STS 基因座被删除。在这些研究的扩展中，Gillard 等人（1987）在患有 X 连锁鱼鳞病的 15 个家族中的 12 个中发现与 STS 紧密相关的 DNA 标记缺失。研究结果表明，导致酶缺乏的 STS 基因座上的大部分突变是缺失，可能是由雌性减数分裂中的不平等交叉事件或雄性减数分裂中的非法 XY 交换产生的。

沃思等人（1988）使用来自远端 Xp 的多态性 DNA 标记来检查 9 个与 X 连锁鱼鳞病无关的家族。发现疾病基因座与标记物 DXS16、DXS89 和 DXS143 之间存在密切连锁。在 8 个家族中，Southern 与人类类固醇硫酸酯酶 cDNA 和 GMGX9 探针的杂交显示受影响雄性中相应位点的缺失。当用 2 种探针研究时，第九家族中的三名患者没有明显的缺失。

▼ 细胞遗传学
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由连续基因缺失综合征引起的复杂性 X 连锁鱼鳞病

梅塔克图等人（1983）描述了一名 14 岁男孩患有 X 连锁鱼鳞病，与 Xpter-p22 片段的无效体和易位 t（X;Y）（p22;q11） 相关。该男孩还患有智力低下和性腺机能减退症。对于缺失的 Xp 片段，母亲是单体的，并且具有相同的 X;Y 易位。

特劳佩等人（1984）描述了 X 连锁鱼鳞病的典型实例，其中患者也有严重的生殖器功能减退和性腺功能减退症。交货被拖延了。患者有一位受累的母表亲，2 名受累男性的外祖父也受累。

库里等人（1984）报道了 2 个家庭，其中受影响的男性患有 X-连锁点状软骨发育不良、鼻发育不全、鱼鳞病和与 Xp22.32 的遗传性缺失相关的智力低下。生化研究表明 STS 基因、Xg 和 M1C2X 基因座的缺失。携带 Xp 缺失的女性具有正常的性腺功能和生育能力，但比她们家族中的非携带者矮（P 小于 0.00001）。这些发现表明，小的细胞遗传学异常可能解释了几种具有孟德尔遗传模式的疾病的共分离。

罗斯等人（1985）描述了一个家族，其中 4 个兄弟患有 X 连锁鱼鳞病、智力低下和身材矮小，与 Xpter-p22.3 无效相关，这是由于整个 Y 短臂的 Xp 到 Yq 易位和 Xpter-p22 缺失导致的.3: 46,Y,t（x;y）（Xqter-p22.3::Yq11-qter）。培养的细胞完全缺乏类固醇硫酸酯酶。

Sunohara 等人（1986）描述了一个家庭，其中 3 名男性患有鱼鳞病、嗅觉障碍、性腺功能减退、眼球震颤和视力下降、斜视、虹膜色素减退和手脚镜像运动。其中2例有眼球运动受限和单侧肾发育不全或发育不全。遗传似乎是 X 连锁的隐性遗传。白细胞和成纤维细胞中的类固醇硫酸酯酶和芳基硫酸酯酶 C 活性显着降低。核型正常。

巴拉比奥等人（1986）报道了一个意大利家庭，其中 5 名男性患有与 STS 缺乏和低促性腺激素性性腺功能减退相关的 X 连锁鱼鳞病。妊娠期因分娩时间延长而变得复杂，3 名患者需要剖腹产。所有人都有典型的皮肤病变，以及包括小阴茎、小睾丸和隐睾症在内的各种特征。所有人也有某种形式的嗅觉障碍，与卡尔曼综合征一致。这些家庭和安德里亚等人报告的家庭（1984）被假设有一个 Xp 染色体微缺失，涉及 STS 基因和负责 X 连锁卡尔曼综合征的基因。在他们的一个家族中进行的连锁研究表明，与对应到 Xpter-p22 的探针没有交叉，这表明疾病基因座确实在该区域。巴拉比奥等人（1986）指出Sunohara 等人描述的患者（1986）显示了卡尔曼综合征患者报告的特殊表现，包括肾发育不全和神经系统疾病，如镜像运动。

Shapiro 和 Yen（1987）回应了这些患者的状况可能代表微细胞遗传病的建议（ Schmickel, 1986 ）。他们表示，在Sunohara 等人的 Y 染色体长臂上发现了同源但无功能的 STS 序列（1986）。事实上，他们发现 STS 基因完全缺失，同时 MIC2（ 313470 ） 序列继续存在，MIC2（ 313470 ） 序列位于 X 染色体和 Y 染色体的更远端。在对 9 名不相关的简单 X 连锁鱼鳞病患者的研究中，他们发现 7 名 STS 基因完全缺失，1 名具有部分 5-prime 缺失。只有 1 名受试者具有完整的 STS 基因。

巴拉比奥等人（1988）描述了一个家族，其中 X/Y 易位 t（X;Y）（p22;q11） 至少在 3 代中通过雌性遗传。两名发生易位的男性近亲患有 X 连锁鱼鳞病和智力低下。两次交付都被拖延了。其中一名男孩具有 X 连锁软骨发育不良的特征。成纤维细胞中的 STS 活性显着降低。巴拉比奥等人（1988）证明 Y 染色体的易位区包含 STS；因此，X/Y 易位可能源自位于 Xp 染色体上的同源区域和 Y 染色体长臂之间的重组事件。他们指出，所有涉及 STS 基因的 X/Y 易位病例都表现出智力低下，而没有 X/Y 易位的患者没有 STS 基因受累。他们对 X/Y 易位家庭的审查，包括他们报告的家庭，显示在 30 个信息丰富的减数分裂中有 24 名受影响的人。这表明携带异常 X 染色体的卵母细胞优先受精。

派克等人（1989）描述了通过雌性连接的 3 个孤立同胞中雄性的 X 连锁鱼鳞病和性腺机能减退。内分泌检查提示促性腺激素减退症伴黄体生成素缺乏。

戈尔克等人（2000）报道了具有 Xp22.3 间质缺失的单卵雄性双胞胎，包括 STS 基因。这对双胞胎患有鱼鳞病、智力低下和癫痫。对侧翼 STS 标记的分析将该表型的基因座缩小到由标记 DXS6837 和 GS1 界定的区域。

在 4 名患有精神发育迟滞的 XLI 患者中，Van Esch 等人（2005）检测到 1.5-Mb 间质微缺失，该微缺失删除了 VCX3A（ 300533 ） 和 VCX（ 300229 ） 基因。具有精神发育迟滞和遗传性 t（X;Y）（p22.31;q11.2） 的 XLI 患者 DNA 的阵列 CGH 显示 8.0 Mb 的 Xpter 缺失导致所有 4 个 VCX 基因的缺失和两个 VCY 的重复（ 400012 ） 同系物。这些数据支持了 VCX3A 在 XLI 患者精神发育迟滞发生中的作用。范埃施等（2005）提出了一种 VCX/VCY 团队合作依赖机制来影响 XLI 患者的精神障碍发生率。

莱斯卡等人（2005）报道了一个家族，其中 7 名男性患有由 Xp22.3 缺失引起的 X 连锁隐性鱼鳞病，包括 VCX3A 和 VCX 基因。7 名患者中只有 1 名患有精神发育迟滞。详细的分子分析检测到 1 名患有精神发育迟滞的患者和另一名患有鱼鳞病但没有精神发育迟滞的患者之间缺失的染色体区域没有差异。莱斯卡等人（2005）得出的结论是，VCX3A 与智力低下无关。

在 80 名具有孤立 XLI 和正常智力的墨西哥患者中，Cuevas-Covarrubias 和 Gonzalez-Huerta（2008）在 STS 基因座检测到 2 种不同的缺失模式。一个包括 62 名 STS、VCX3A 和 VCX 缺失的患者，而另一个包括 18 名在 STS 两侧有断点且不包括 VCX3A 基因的患者。作者得出结论，VCX3A 的缺失不足以导致 XLI 患者的智力低下。

▼ 异质性
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蒙克等人（1983）记录了鱼鳞病和性腺机能减退综合征的异质性，在某些情况下有 STS 缺陷，而在其他情况下没有。有关Rud 综合征的讨论，请参阅308200，其中鱼鳞病和性腺机能减退与神经系统异常相结合。

特劳佩等人（1984）描述了一个可能与巴基斯坦男性生殖器功能减退和性腺功能减退有关的鱼鳞病孤立病例。然而，STS 活性和血清脂蛋白电泳是正常的。这种疾病在临床上与另一名患有 STS 缺乏症和性腺功能减退症的患者无法区分。

罗布雷多等人（1995）描述了一个撒丁岛的亲属，其中先天性鱼鳞病与类固醇硫酸酯酶的正常水平和Southern 印迹分析的正常模式相关，表明存在完整的 STS 基因。虽然谱系模式与 X 连锁隐性遗传完全一致，但发现鱼鳞病孤立于通过对应到 Xp22.3 的探针检测到的遗传多态性进行分离，其中 STS 基因座映射。寻找与 X 染色体上其他地方的标记连锁的努力并未成功。罗布雷多等人（1995）得出的结论是，由于 STS 缺乏之外的某些机制，可能存在某种形式的 X 连锁鱼鳞病（参见300001）。

▼ 分子遗传学
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在 12 例类固醇硫酸酯酶缺陷患者中，包括 8 例经典鱼鳞病，Ballabio 等人（1987）发现使用特定探针删除了 STS 基因。Ballabio 等人报道了其中一名患者（1986）作为 X 连锁鱼鳞病和卡尔曼综合征。在所有情况下，核型分析都是正常的。博尼法斯等人（1987）在 15 名 X 连锁鱼鳞病先证者中的 14 名中发现含有 STS 基因的基因组 DNA 的严重缺失。日元等人（1987）在 10 名遗传性 STS 缺陷患者中有 8 名发现了完全的 STS 基因缺失。

夏皮罗等人（1987）回顾了 4 项研究，总共有 45 个无关的 X 连锁鱼鳞病病例；41 被发现有删除。

在来自 10 个不相关的意大利家庭的 16 名男性中，Ballabio 等人患有 STS 缺乏症（1987）当用 STS cDNA 探针进行 Southern 印迹时没有发现杂交信号。样本包括2个家庭，共7例X连锁鱼鳞病合并Kallmann综合征。

巴斯勒等人（ 1990 , 1992 ）在 3 名不相关的 X 连锁鱼鳞病患者的 STS 基因（ 300747.0001 - 300747.0003 ） 中发现了 3 个不同的点突变。Alperin 和 Shapiro（1997）在 X 连锁鱼鳞病患者的 STS 基因（ 300747.0004 - 300747.0006 ） 中发现了另外 3 个点突变，并回顾了 Basler 等人报告的点突变（ 1990 , 1992）。所有 6 个突变都位于多肽 C 端一半的 105 个氨基酸区域。6 个突变中有 5 个是错义的，而 1 个导致移码和过早的蛋白质终止。体外功能表达研究表明，所有 6 个突变体都缺乏 STS 酶活性。

Cuevas-Covarrubias 等（1995）调查了 5 例明显散发的 X 连锁隐性鱼鳞病及其母亲。没有一个 XLI 患者表现出 STS 活动；4位母亲的活动水平与携带者状态相符，只有1位显示正常水平，表明她的儿子有新生突变。

瓦尔德斯-弗洛雷斯等人（2000）报道了一名患有 X 连锁鱼鳞病和部分 STS 缺失的患者。缺失包括外显子 2 至 10，并包括延伸至 DXS1131 和 DXS1133 的 3 引物侧翼序列。瓦尔德斯-弗洛雷斯等人（2000 年）指出，这是第四位要描述的 STS 基因部分缺失的患者，Nomura 等人（1995）报道了第三名患者。

瓦尔德斯-弗洛雷斯等人（2001）评估了 12 例明显散发的 X 连锁鱼鳞病男性及其母亲的病例。所有受影响的男性都具有无法检测到的 STS 活性水平和 STS 基因的完全缺失。对他们母亲的评估显示 12 人中有 9 人的 STS 活动与 X 连锁携带者的预期一致。这些结果得到了 FISH 的证实。一位被 FISH 证明是携带者的母亲具有被归类为正常的 STS 活动。作者建议对明显散发病例的母亲进行 FISH 分析，即使她们具有正常的 STS 活动，以正确诊断携带者状态。由于 FISH 不会检测到部分缺失或点突变，作者强调了在测试母亲之前确认受影响个体突变性质的重要性。

▼ 群体遗传学
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X 连锁隐性鱼鳞病在不同人群中研究的 6,000 名男性中约有 1 人发生（ Shapiro 等人，1978 年）。

▼ 动物模型
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Eicher（1974）推测小鼠的“scurfy”（sf） 突变可能与人类的 X 连锁鱼鳞病同源。巴克尔等人（1985）将男性性腺功能减退症的鱼鳞病（见308200）作为一个孤立于类固醇硫酸酯酶缺乏症的鱼鳞病的实体，并与小鼠的“scurfy”同源。从小鼠和人的 X 染色体的比较图谱中，他们预测这种可能分离的人类状况可能是由 OTC 附近的 Xp 突变决定的（ 300461 ）。