Vohwinkel综合征

有证据表明 Vohwinkel 综合征（VOWNKL） 是由染色体 13q12 上编码连接蛋白 26（GJB2; 121011 ）的基因中的杂合突变引起的。

角膜炎-鱼鳞病-耳聋综合征（ 148210 ） 也是由 GJB2 突变引起的；另一种等位基因疾病是伴有耳聋的掌跖角化病（ 148350 ）。

Vohwinkel 综合征的一种变异形式，破坏性角化病伴鱼鳞病（ 604117 ），是由染色体 1q21.1 上的loricrin（LOR; 152445 ）基因突变引起的。一种具有口周角化斑块的破坏性掌跖角化病（Olmsted 综合征；614594）是由染色体 17p13.2 上的 TRPV3 基因（ 607066 ）突变引起的。

▼ 说明
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典型的 Vohwinkel 综合征的特征是丘疹和蜂窝状角化病，与导致自动截肢的手指收缩相关，独特的海星状肢端角化病和中等程度的感音神经性耳聋（Maestrini 等人的总结，1999 年）

▼ 临床特点
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诺克曼（Nockemann）（1961）介绍了一个家族的 4 代人，其中 4 名成员患有角化过度、手指和脚趾收缩（假性耳聋）和先天性耳聋。先证者是一名 20 岁男性，从大约 2 岁开始出现手掌和足底角化过度，随后膝盖和肘部受累。摩擦在其他地方产生了增厚。几年后，在 5 个手指的中间区域出现环形皮肤皱纹，随后脚趾受累。先证者有先天性耳聋。作者介绍了 4 代的其他 3 名家庭成员也有类似的发现。他们都是又聋又哑。德拉蒙德（1939）介绍了一个 19 岁的聋哑女孩的案例，每只手的三个手指上都有束带。这些带子有四分之一英寸宽，完全环绕着每个手指。还存在明显的手掌角化过度，以及指关节和膝盖上的表皮增厚。

Gibbs 和 Frank（1966）描述了受影响的父亲和女儿，但可能错误地将其称为 Mal de Meleda（一种隐性障碍）的变体。手指收缩和无白甲症的存在似乎可以将这种疾病与指关节垫、白甲症和感音神经性耳聋（ 149200 ）中列出的疾病区分开来。Morris等人报告的角化过度和耳聋（1969）可能是一个独特的实体，正如他们所建议的那样。他们的病人是一个孤立的病例。阿克苏和米滕斯（1980）发表了特别有用的彩色临床照片，以及 3 代系谱。膝部和手足伸肌表面的病变表面类似于黄瘤。Vohwinkel（1929）在一名 24 岁的男子和他 14 个月大的女儿身上首次报道了这种疾病。森西等人（1994）将这种情况称为 Vohwinkel 综合征或破坏性角化病。他们描述了一名患有第五指假性、手掌和足底角化过度以及双侧对称性耳蜗起源听力损失的患者。腭裂在儿童时期就已经修复过。森西等人（1994）列出了 12 种常染色体显性遗传和 5 种常染色体隐性遗传形式的掌跖角化病。

佩里斯等人（1995）报道了一名 28 岁女性的病例，她患有与先天性聋哑症相关的 KHM。她的手掌和足底双侧弥漫性增厚，小指和右手食指的近端指间关节处有狭窄的纤维收缩带。她的父母都已故，虽然耳聋，但据说没有任何皮肤病。然而，她的祖父患有聋哑症和掌跖角化病。手掌和足底的角化过度从 5 岁开始就出现在假体中，并在她的青少年时期变得严重。脚后跟和跟腱区域出现了巨大的蹄状角化过度症，这在她 15 岁时出现。指甲、头发和粘膜正常。

De Zwart-Storm 等人（2011）研究了一名 38 岁的津巴布韦男子，他有 30 年的手掌和足底皮肤增厚史以及先天性听觉听觉障碍。检查显示掌跖角化病，在指关节和脚趾背上有角化过度的丘疹。他的手和脚的第五指也有自动截肢，所有剩余手指的近端指间关节周围都有假足。据报道，其他家庭成员也有类似的特征，但没有一个可供检查。

▼ 测绘
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科尔格等人（1997）研究了 2 个家庭，一个有海星角化病伴耳聋但没有鱼鳞病，另一个有角化病和鱼鳞病。他们证明 Vohwinkel 综合征的经典和变异形式在临床和超微结构上是不同的，并且经典形式不对应到染色体 1q21 上的 loricrin 基因座（ 152445 ）。

▼ 分子遗传学
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马斯特里尼等人（1999）描述了一个患有 Vohwinkel 综合征的大型英国谱系的受影响成员中GJB2 基因（D66H; 121011.0012 ）的错义突变，随后在来自 2 个不相关的西班牙和意大利谱系的受影响个体中进行了描述。在这些情况下，残缺性角化病与感音神经性耳聋有关，但与鱼鳞病无关。

在一名患有严重 Vohwinkel 综合征的 38 岁津巴布韦男子中，de Zwart-Storm 等人（2011）分析了 GJB2 基因并确定了错义突变的杂合性（Y65H; 121011.0041 ）。