小脑性共济失调，开曼型

有证据表明开曼小脑性共济失调（ATCAY） 是由 ATCAY 基因（ 608179 ）的纯合突变引起的，该基因编码染色体 19p13 上的神经元限制蛋白 caytaxin。

▼ 说明
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患有开曼小脑性共济失调（ATCAY） 的个体从出生开始就有张力减退、可变的精神运动迟缓和小脑功能障碍，包括眼球震颤、意向性震颤、构音障碍、共济失调步态和躯干性共济失调。这种障碍仅限于大开曼岛的一个孤立区域（Nystuen 等人的总结，1996 年；Bomar 等人，2003 年）。

▼ 临床特点
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常染色体隐性开曼小脑性共济失调，由Johnson 等人鉴定（1978）在大开曼岛的一个人群中分离出，其特征是明显的精神运动迟缓和突出的非进行性小脑功能障碍，包括眼球震颤、意向性震颤、构音障碍和广泛的共济失调步态。肌张力减退从幼儿时期就存在；没有视网膜异常。

▼ 遗传
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Bomar 等人研究的家庭中 ATCAY 的遗传模式（2003）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘
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Nystuen 等人（1996）从该分离株中确定了 19 个受影响的个体。基于在受影响个体的疾病基因座的血统同一性（IBD） 的假设，他们使用 DNA 汇集策略来执行多态性标记的全基因组筛选，以搜索与疾病连锁不平衡的基因组区间。两个受影响的库（一个包含来自所有受影响个体的 DNA，另一个包含来自 10 个最密切相关的受影响个体的 DNA）和一个来自未受影响的同胞和受影响个体的父母的 DNA 库用 300 个 STRP（短串联重复多态性）进行筛选（谢菲尔德等人，1995）。发现单个染色体 19 标记 GATA66B01 显示出与 IBD 一致的显着不同的等位基因模式。通过分析染色体 19p13.3 上的其他近端和远端标记，Nystuen 等人（1996）将 Cayman 小脑共济失调基因定位到侧翼标记 D19S424 和 GATA66B01 之间的 9-cM 区域。

▼ 分子遗传学
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在开曼共济失调的个体中，Bomar 等人（2003）发现 ATCAY 基因中 2 个序列变体的纯合性：ser301 到 arg（S301R） 替换和内含子 9 中的剪接位点突变（ 608179.0001 ）。在 40 多个盲目进行基因分型的家庭成员中，这两种突变都与疾病和携带者状态完全分离。在来自几个不同种族的 1,000 多条染色体中没有发现任何突变。

▼ 动物模型
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比较映射表明，对应到小鼠 10 号染色体同源区域的小鼠突变“ jittery”（Kapfhamer 等，1996）可能与 ATCAY 同源。因为许多自发的小鼠突变是由缺失或插入引起的，Bomar 等人（2003）通过 Southern 印迹杂交筛选了来自小鼠 10 号染色体关键区域的所有基因。一种针对未知预测基因的探针显示了神经质和等位基因“犹豫”小鼠的 DNA 变化。计算机限制性作图预测突变的位置分别为外显子 4 和内含子 1，并且基因组 PCR 在每种情况下都显示出更大的产物。jittery 外显子 4 的插入是第一个由 Alu 相关突变引起的小鼠突变，这在人类中很常见。Kazazian 和 Moran，1998 年）。