痉挛性截瘫 6型

有证据表明痉挛性截瘫-6（SPG6） 是由染色体 15q11 上NIPA1 基因（ 608145 ）的杂合突变引起的。

有关常染色体显性遗传性痉挛性截瘫的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 SPG3A（ 182600 ）。

▼ 临床特点
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芬克等人（1995）报道了一个家庭，其中 31 名活人被诊断出遗传性痉挛性截瘫。该疾病在 12 至 35 岁时随着进行性步态障碍悄悄发展。发病年龄的单峰分布（平均 22.0 +/- 5.3 岁）与Harding（1981）报道的 I 型家族性痉挛性截瘫相似，他发现平均发病年龄为 20.5 +/- 17.9 岁。受累受试者的神经系统检查显示下肢反射亢进和痉挛、髋关节屈曲和踝关节背屈无力、足底伸肌反应、足部振动感减弱和 pes cavus。肌肉萎缩，当存在时，仅在小腿处被注意到。3 名受影响的受试者存在膀胱障碍。

里德等人（2005）报道了一个大的英国家庭，其中 14 名成员患有以常染色体显性遗传模式遗传的痉挛性截瘫。平均发病年龄为 16.5 岁（范围 9 至 23 岁），大多数出现明显的下肢痉挛，伴有反射亢进和足底伸肌反应。还发现了轻度膀胱障碍，大多数患者有 pes cavus。5 名受影响的个体出现全身强直阵挛发作，3 名在 30 多岁时出现上肢姿势性震颤。

▼ 测绘
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在一个广泛受常染色体显性遗传、无并发症的家族性痉挛性截瘫的大家族中，Fink 等人（1995）证明与染色体 15q 上的一组标记连锁（最大 2 点对数得分 = 9.70，theta = 0.05）；该基因座被指定为 SPG6。微卫星标记的先前物理映射允许Fink 等人（1995）将 SPG6 基因座分配给 15q11.1。在同一个家庭中，芬克等人（1996）观察到的重组体预留用于多态性紧邻编码GABA受体（的α-5子单元的基因137142）和GABA受体（的β-3亚基137192），不包括这些的可能对象。

杜贝等人（1997）将遗传性痉挛性截瘫的染色体 15 连锁形式称为 SPG4a。

▼ 分子遗传学
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雷尼尔等人（2003）分析了一个大家族，其中常染色体显性遗传性痉挛性截瘫定位到 SPG6 基因座（ Fink et al., 1995 ） 并没有发现遗传印记的证据。因此，他们分析了 4 个独特的、非印迹的和高度进化保守的基因作为 SPG6 候选基因，这些基因位于印迹结构域的近端和 15q 的着丝粒周围区域内（Chai 等，2003）。在 28 名 SPG6 患者中，Rainier 等人（2003）在 NIPA1（ 608145.0001 ） 中发现了一个突变。

在患有 SPG6 的英国大家庭的受影响成员中，Reed 等人（2005）鉴定了 NIPA1 基因中的杂合突变（ 608145.0004 ）。