Wolfram 综合征

尿崩症和糖尿病伴视神经萎缩和耳聋，线粒体形式
DIDMOAD 综合征，线粒体形式

有证据表明 Wolfram 综合征的一种形式可能是由 mtDNA 突变引起的。

有关 Wolfram 综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅222300。

如222300 所示，Rotig 等人（ 1993 , 1993 ） 提出一些早发性糖尿病、视神经萎缩和耳聋综合征的病例可能以线粒体突变为基础。他们描述了一名患有这种疾病的患者，该患者与 mtDNA 的 7.6-kb 异质性缺失有关。缺失从核苷酸 6466 延伸到核苷酸 14134，包括端值。在该患者中，轻度高乳酸血症的存在表明线粒体 DNA 可能存在异常。罗蒂格等人（1993）推测为什么内分泌胰腺是第一个靶向组织。其中一个建议是，创建包含连接到 ND5 部分的 COX I 部分的嵌合蛋白可能会引起抗β-胰岛抗体反应。

由于异常的表型变异性，甚至在同胞之间，以及在线粒体疾病中常见的特征的发生，Bundey 等人（1992）曾提出 DIDMOAD 可能是一种线粒体疾病。他们报告了一名患有这种疾病的患者，他的线粒体形态学和生化均异常；然而，没有检测到线粒体 DNA 的异常。

皮尔兹等人（1994）描述了一名患有长期糖尿病、视神经萎缩和癫痫发作以及单侧感音神经性听力损失的 19 岁男子的案例。发现他携带了 11778 线粒体突变，这是 Leber 遗传性视神经病变的最常见原因（ 516003.0001 ）。皮尔兹等人（1994）提出 DIDMOAD 表型可能是 11778 突变（从母体继承而来）与线粒体基因组其他地方尚未检测到的突变或核基因组中的突变相结合的结果。

巴里恩托斯等人（1996）提供的证据表明，4p16 区域基因的突变易导致 Wolfram 综合征家族中的多个线粒体 DNA 缺失。这是两个基因组在隐性疾病中的意义的第一个证据。

霍夫曼等人（1997）调查了 8 名 DIDMOAD 患者，之前描述的 mtDNA 点突变与定义的线粒体疾病有关，例如 MELAS（ 540000 ）、MERRF（ 545000 ） 和 LHON（ 535000 ）。此外，为了筛查患者的其他 mtDNA 缺陷，他们使用 Southern 印迹分析检测 mtDNA 长度突变和重排，以及 PCR-SSCP 和直接测序筛选所有 ND 基因（呼吸链的复合体 I），22 个 tRNA ，以及未知突变的 CYTB 基因的一部分。由于 DIDMOAD 和 LHON 的临床特征（视神经萎缩）重叠，Hofmann 等人（1997）将 17 名携带主要 LHON 突变之一的 LHON 患者用作疾病对照组。他们比较了在 DIDMOAD 患者中发现的 mtDNA 变异与 LHON 患者以及由 67 名健康德国献血者组成的对照组中发现的变异。总的来说，对照组的特征是 ND 和 tRNA 基因中的 29 个多态位点，这些位点定义了某些主要的白种人单倍型。他们发现很大比例的 DIDMOAD 患者具有所谓的继发性 LHON 突变，并且 DIDMOAD 和 LHON 患者都集中在 2 种不同的线粒体单倍型中，这些单倍型由 ND 和 tRNA 基因的多态性集定义。因此，所研究的线粒体疾病组的不同临床特征对应于不同的 mtDNA 变异簇，它们可能作为易感单倍型，

在一项对 6 个西班牙家庭共有 7 个 Wolfram 综合征患者的研究中，Domenech 等人（2004）没有检测到线粒体 DNA 异常。