甲状腺功能亢进症

新生儿严重甲状旁腺功能亢进（NSHPT） 可由染色体 3q13 上CASR 基因（ 601199 ）的功能丧失突变引起。突变通常是纯合子或复合杂合子，但已经鉴定了从头杂合子突变。

CASR 基因也在家族性低钙尿症高钙血症（HHC1；FHH；145980）和家族性孤立性甲状旁腺功能减退症（FIH；146200）中发生突变。

▼ 说明
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新生儿重度甲状旁腺功能亢进症通常出现在生命的前 6 个月，伴有严重的高钙血症、骨骼脱矿和生长发育障碍。早期诊断至关重要，因为未经治疗的 NSHPT 可能是一种破坏性的神经发育障碍，在某些情况下，如果不进行甲状旁腺切除术，就会致命。一些婴儿的甲状旁腺功能亢进症较轻，临床表现和自然病程明显较轻（Egbuna 和 Brown总结，2008 年）。

▼ 临床特点
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希尔曼等人（1964）描述了新生儿甲状旁腺功能亢进症，他们将其描述为新生儿原发性甲状旁腺功能亢进症，发生在 2 名男性同胞中，他们是第一表亲父母的后代。Philips（1948）早些时候曾报道过一位同胞。金布卢姆等人（1972）观察到 2 个受影响的姐妹。

汤普森等人（1978）描述了 2 兄弟的这种疾病，其中一个接受了甲状旁腺全切除术并且活了 14 岁。这对兄弟的38岁父亲在全身检查时被发现患有高钙血症，身体状况良好。他在 2 次手术中接受了甲状旁腺切除术。这提出了“常染色体显性”遗传的问题，Spiegel 等人也提出了这一问题（1977）。斯皮格尔等人的家人（1977）通过一名多处骨折、干骺端不规则和全身骨质脱矿的女性新生儿确诊。明显狭窄的胸部提示 Jeune 窒息性胸营养不良，并伴有呼吸急促和呼吸困难。在 2 周龄时进行了甲状旁腺全切术，此后恢复良好。家庭筛查显示 15 名无症状成员患有低钙尿性高钙血症（HHC1; 145980 ）。15 人中有 6 人的血清磷酸盐水平明显降低或低于正常水平，尿环 AMP 排泄增加。尽管 3 人患有桥本甲状腺炎，但未发现多发性内分泌瘤形成的证据。15 人中有 5 人进行了颈部探查并切除甲状旁腺组织，每例均显示主细胞增生。

马克思（1980）提出新生儿甲状旁腺功能亢进和低钙尿性高钙血症（HCC）是同一基因突变的不同表现。马克思等人（1982）报道了 3 个家庭中的 4 例 NSHPT，每个家庭都有 HHC 病例。新生儿甲状旁腺功能亢进症与甲状旁腺增生有关，但与甲状旁腺腺瘤无关（Muhlethaler 等，1967）。1 例父母双方均存在 HHC 表明受影响的孩子是纯合子，作者引用了另一例父母是近亲并患有 HCC 的孩子。在没有 HHC 的家庭中，NSHPT 也被报道为常染色体隐性遗传疾病；Hillman 等人的报告（1964）和Goldbloom 等人（1972）关注受影响的同胞与近亲但血钙正常的父母的报告。马克思等人（1985）指出，在 22 例报告的 NSHPT 病例中，9 例与确定或可能的 HHC 有亲属关系。明显的例外是Hillman 等人报道的 3 个家庭（1964） , Corbeel 等（1968）和Goldbloom 等人（1972）其中常染色体隐性遗传似乎是合理的。马克思等人（1985）重新研究了Hillman 等人最初报道的亲属关系（1964）并得出结论，该家庭的 HHC 形式有些不寻常：在假定的杂合子中，高钙血症相对轻微且间歇性。

达米亚尼等人（1998）报道了近亲父母的女儿严重原发性甲状旁腺功能亢进症。最初的症状在 8 天大时开始出现紫绀、肌张力减退和向上凝视，但直到 6 岁才做出明确诊断，当时她的血清钙水平被发现是有史以来报告的最高水平，25.5 毫克/分升.

▼ 遗传
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严重的新生儿甲状旁腺功能亢进症是一种常染色体隐性遗传疾病（Egbuna 和 Brown，2008 年）。在一些患者中已经报道了常染色体显性遗传（Pearce et al., 1995）。

▼ 临床管理
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Egbuna 和 Brown（2008）指出，甲状旁腺切除术应保留给受影响最严重的婴儿，在这些婴儿中，强化药物治疗（例如，积极补液，如果合适的话，双膦酸盐）未能稳定患者，并且担心婴儿的生存。

▼ 分子遗传学
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波拉克等人（1993）证明新生儿严重甲状旁腺功能亢进症和家族性低钙尿症高钙血症都是由于甲状旁腺 Ca（2+） 感应受体的突变所致（见601199.0001 - 601199.0003）。NSHPT 似乎是由纯合突变引起的，而 HCC 似乎是由杂合突变引起的。

皮尔斯等人（1995）证明 NHSPT 也可由 CASR 基因中的杂合突变引起（参见，例如，601199.0006）。在 3 例 NHSPT 散发病例中，他们发现 2 例具有从头杂合错义突变，1 例具有移码突变纯合子。在所有 3 个家庭中，父母和同胞的血钙正常。这包括隐性病例的杂合父母。