无脑畸形

数字符号（＃）用于与无脑畸形-1（ANPH1）通过在TRIM36基因（纯合子突变引起此条因证据609317上个5q22染色体）。曾报道过一名这样的患者。

▼ 说明
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无脑畸形的特征是胎儿没有颅顶和脑组织。它被认为是神经管缺陷的一种极端形式（ 182940 ）（Singh 等人的总结，2017 年）。

无脑畸形的遗传异质性

另见 anencephaly-2（ANPH2; 619452 ），由染色体 1q32 上的 NUAK12 基因（ 608131 ）突变引起。

▼ 临床特点
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辛格等人（2017）报道了一个 20 周大的胎儿，由近亲印度父母（家庭 IIS-15）受孕，患有无脑畸形。胎儿似乎也有近乎完全的脊椎骨折和一个短节，在颅骨和脊柱缺损之间是闭合的。

▼ 遗传
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Singh 等人报道的 ANPH1 患者无脑畸形的遗传模式（2017）与常染色体隐性遗传一致。

Penrose（1957）得出结论，无脑畸形的隐性遗传是存在的。几位作者报道了多个受影响的同胞，例如Iffy（1963），他观察了 3 个受影响的同胞并引用了Martin（1840）对 6 个受影响的同胞的描述。Record 和 McKeown（1950）估计复发的经验风险约为 2%。Taber 和 Elwell（1960）、Josephson 和 Waller（1933）以及Labate 和 Calvelli（1952）报道了一致影响的推测为单卵双胞胎。Grebe（1949）、Pedlow（1961）和Litt and Strauss（1935）报告了单卵双胞胎的不一致. Horne 的病人（1958） 有 4 个无脑后代，其中最后一个是由丈夫以外的男人所生。Stevenson（1960）描述了 6 个受影响的同胞。Dumoulin 和 Gordon（1959）报道了一名患者，除了生产 3 个正常婴儿和 2 个无脑婴儿外，还有单卵双胞胎，其中一个是无脑婴儿。Yen 和 MacMahon（1968）研究了家庭中无脑畸形的复发，并得出结论认为，这些发现可以由持续的环境因素和遗传因素来充分解释。Christakos 和 Simpson（1969）描述了 3 个同胞的无脑畸形。

富尔曼等人（1971）描述了 2 个相关家庭的 8 名儿童中有 5 名患有脊柱裂或无脑畸形。2 个父亲娶了 2 个姐妹，每个结合都是三表亲婚姻。

法拉格等人（1986）报道了 2 个家族中的 3 个同胞患有多例“非综合征”无脑畸形，其中包括 2 例同性双胞胎同时受到影响。在 1 个亲属中，2 个受影响的同胞是近亲父母的后代。

一名 21 岁的女性在连续 2 名患有完全性脊柱裂和不和谐肾发育不良的无脑男胎儿出生后寻求咨询，并且由于父母的血缘关系，Shaffer 等人提出了这一案例（1990）分析了另外 23 个近亲病例中的隔离，并将结果与​​先前报告的 294 个推测为非近亲家庭的结果进行了比较。使用经典分离分析，非散发病例的分离率与两组中的主要常染色体隐性基因座一致。

Zlotogora（1995）建议存在一个主要的常染色体隐性基因，负责伊朗犹太人的无脑畸形。

▼ 分子遗传学
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Singh 等人在一个 20 周大的胎儿中，由近亲印度父母怀上无脑畸形（2017）在 TRIM36 基因（P508T; 609317.0001 ） 中发现了纯合错义突变。通过全外显子组测序发现并通过 Sanger 测序证实的突变与家族中的疾病分离。与对照相比，突变的细胞转染导致微管破坏、纺锤体紊乱、染色体排列松散、胞质分裂异常、细胞增殖减少和细胞凋亡增加。使用 siRNA 通过细胞敲除 TRIM36 获得了类似的结果。辛格等人（2017）得出结论，突变的 TRIM36 在神经管形成过程中对神经细胞增殖产生不利影响，导致无脑畸形。

▼ 群体遗传学
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显着的地理差异可能部分是由于种族遗传差异（Masterson，1962）。

法拉格等人（1989）报告说，在过去的 20 年里，贝都因人的无脑畸形频率显着下降，他们将其归因于更好的母亲饮食。一项针对贝都因妇女的大众教育饮食计划强调了富含叶酸的新鲜蔬菜和水果的重要性，以及他们的传统食物、大米和肉类。

Zlotogora（1995）指出，在起源于伊朗或伊拉克的家庭中，无脑畸形是最普遍的神经管缺陷。

辛格等人（2017）指出，在印度，无脑畸形的患病率为每 1,000 名新生儿中有 2.1 人。

▼ 动物模型
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赵等人（1996）报道，由于配对类同源基因基因 Cart1 缺陷而纯合的小鼠（ 601527，参见Zhao 等，1993 ） 出生时患有颅骨和小脑畸形，但出生后很快就会死亡。他们指出，在这些小鼠中观察到的表型与由神经管闭合缺陷引起的相应人类综合征惊人地相似。用叶酸对 Cart1 缺陷突变小鼠进行产前治疗抑制了颅骨/小脑畸形表型，这向赵等人表明（1996）这些小鼠可能为开发神经管缺陷的治疗方案提供有用的动物模型。他们进一步报告说，在 C57BL/6 x 129 杂交遗传背景下，大约 65% 的 Cart1 突变小鼠出现了颅骨/小脑畸形，而另外 35% 的头部完全形成。他们还在 129/SvEv 近交遗传背景下检查了突变小鼠。在这个遗传背景下，赵等人（1996）报道所有 Cart1 缺陷突变体都具有 acrania / meroanencephaly 表型。这些结果向他们表明，颅骨/小脑畸形表型的外显率受到遗传背景差异的影响。