羟基犬尿氨酸尿症

有证据表明羟基犬尿氨酸尿症是由染色体 2q22 上编码犬尿氨酸酶的 KYNU 基因（ 605197 ）的纯合突变引起的。据报道，有一个这样的家庭。

▼ 说明
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羟基犬尿氨酸尿症，也称为黄尿酸尿症，是一种常染色体隐性遗传病，其特征是尿尿中犬尿氨酸（KYN）、黄尿酸（XA） 和 3-羟基犬尿氨酸（3-OHKYN） 的高排泄，但没有检测到邻氨基苯甲酸（AA） 或 3-羟基邻氨基苯甲酸酸（3-OHAA）（克里斯滕森等，2007 年）。

▼ 临床特点
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Komrower 等人（1964）描述了一名女性患者，独生子女，她在尿液中排出大量犬尿氨酸、3-羟基犬尿氨酸和黄嘌呤酸。推测犬尿氨酸酶的缺乏导致从色氨酸到烟酸的途径中的阻断。在这种情况下，色氨酸不再是烟酸的来源，并且会出现维生素缺乏症。母亲排泄的黄嘌呤酸是正常量的 3 到 4 倍。父亲的排泄量处于正常上限。

多田等人（1967）报道了一个患有智力低下的兄弟姐妹的这种疾病。父母是堂兄弟。患者在色氨酸负荷后排泄过量的黄嘌呤酸、犬尿氨酸、3-羟基犬尿氨酸和犬尿氨酸。这种紊乱被大剂量的维生素 B6 暂时纠正。肝脏中犬尿氨酸酶的活性显着降低。通过添加磷酸吡哆醛可明显恢复活性。

Cheminal 等人在 9 个由阿尔及利亚第一表兄弟父母所生的孩子中，有 6 个孩子（1996）发现肌张力亢进、精神运动迟缓、刻板姿势、先天性耳聋和非进行性脑病。每个受影响的儿童都有神经系统状态突然恶化的发作。这些发作是自发发生的或在病毒性疾病期间发生。一名女童在 37 个月大时出现心动过速、呼吸不规则和动脉低血压，导致昏迷和死亡。两名儿童出现肾小管功能障碍和肾脏或代谢性酸中毒。在这些儿童中注意到的唯一生化异常是大量犬尿尿症，仅在昏迷期间或静脉注射蛋白质后可见。化学等（1996）建议在该家族中发生了一种新的色氨酸代谢异常，因为该发现与其他色氨酸代谢异常家族中报告的结果不同，其中犬尿氨酸血症出现小脑共济失调、发育迟缓和糙皮病的临床症状（Komrower 等人，1964 年） ; Salih 等人，1985 年）。见260650。

克里斯滕森等（2007）报道了一名患者在 9 天大时出现黄疸和呕吐。在常规筛查中，他被发现有一种异常代谢物，最终被确定为黄嘌呤酸。患者康复、生长发育正常，6 岁时随访无任何问题。克里斯滕森等（2007）发现黄尿酸、犬尿氨酸和 3-羟基犬尿氨酸的高排泄量。

▼ 遗传
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Christensen 等人报道的家庭中羟基犬尿尿症的遗传模式（2007）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学
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Christensen 等人在一个男孩体内大量排泄黄嘌呤酸、3-羟基犬尿氨酸和犬尿氨酸（2007）检测到 KYNU 基因（ 605197.0001 ） 中thr198-to-ala（T198A） 突变的纯合性。男孩的弟弟也存在纯合突变，他身体健康，但有类似的色氨酸代谢物排泄。对于这种突变，父母和 1 个同胞都是杂合的；剩下的 2 个同胞没有进行这种替换。杂合同胞分泌的黄嘌呤酸量略有增加。色氨酸代谢物的尿排泄和血浆浓度在其他家庭成员的参考值内。