POTOCKI-SHAFFER 综合征

数字符号（#） 与此条目一起使用 Potocki-Shaffer 综合征是一种连续的基因缺失综合征，涉及染色体 11p11.2 上的基因。

▼ 说明
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Potocki-Shaffer 综合征是由于 11p12-p11.2 区域单倍体不足引起的一种罕见的连续基因缺失综合征，其特征是颅面异常、发育迟缓、智力障碍、多发性外生骨赘（ 168500 ） 和双顶孔（ 605957 by ）（summary Swarr 等人，2010 年）。

▼ 临床特点
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巴奇等人（1996）描述了由于 11 号染色体近端短臂缺失导致的连续基因综合征，该综合征属于 4 个家族的 8 名患者。Lorenz 等人报道了一名患者（1990）作为一个不寻常的尖头并指症病例。Shaffer等人报告了其中三名患者（1993）。巴奇等人（1996）使用微卫星标记来表征每种情况下的缺失程度。除了多发性外生骨赘和扩大的顶骨孔外，8 名患者中有 5 名表现出短头畸形，颅骨形状有点像 turricephalic。Lorenz 等人报道的患者（1990）和Shaffer 等人报告的 1 名患者（1993）在原始出版物中被描述为具有 Saethre-Chotzen 样表型（ 101400 ）。这 2 名患者中的第一个存在第 2 和 5 指之间的皮肤并指。在 1 个具有连续基因综合征的家族中不存在颅面骨发育不全，表现为顶骨孔扩大和多发性外生骨孔，而在常染色体遗传孤立的顶骨孔扩大的家族中不存在颅面骨发育不全，这表明存在特定的 11p 基因参与颅面骨骨发育不全。其中5例严重智障，1个家庭3例精神正常；因此，特定的精神发育迟滞基因可能与缺失有关。没有发现印记的证据；在 2 名患者中发现了父本来源的缺失，在 5 名患者中发现了母本来源的缺失。Bartsch 等人（1996）通过细胞遗传学和/或分子方法研究了缺失，发现它们位于着丝粒和 D11S914 之间大约 20 cM 的区域。他们的研究证实了 11p 上存在多个外生骨赘基因，并表明分离的顶骨永久孔基因和与颅面骨发育不全和智力低下相关的基因位于同一染色体区域。

Potocki 和 Shaffer（1996）报道了另外一名患者的 11p12-p11.2 缺失。细胞遗传学和分子分析证明了与 EXT2 基因座（ 133701 ）紧密连锁的标记的从头、父系衍生的缺失。

使用 FISH，Wu 等人（2000）在 2 名 Potocki-Shaffer 综合征患者的 11p 上检测了含有 ALX4（ 605420 ）的 BAC 克隆的存在或杂合缺失，发现这些患者中的克隆被删除。作者指出，Alx4 参与小鼠颅骨发育（ Qu et al., 1997 ）、其骨骼特异性表达模式、Alx4 是小鼠剂量敏感基因的发现以及人类基因组克隆的定位含有 ALX4 至 11p11.2，具有双顶叶孔的 11p11.2 缺失患者半合子，支持 ALX4 是 Potocki-Shaffer 综合征中顶叶孔的候选基因的论点。Mavrogiannis 等（2001） 将ALX4鉴定为单倍体状态下导致近端11p缺失综合征顶叶孔的基因。

霍尔等人（2001）描述了一个具有启发意义的家庭，其中 5 代成员患有 Potocki-Shaffer 综合征，伴有多发性外生骨赘和双顶骨孔，但没有智力低下或颅面异常。他们表明 EXT2 基因和 ALX4 基因被删除，从而分别解释了多发性外生骨和双顶骨孔。结果表明，有时出现在该综合征中的与智力低下和颅面异常相关的基因必须位于 D11S1785-D11S1385 区域之外。

庄等人（2005）报道了一个家族有遗传性 Potocki-Shaffer 综合征。表型正常的母亲在 11 号染色体（11p11.2-p11.12）间质缺失，并形成新着丝粒标记染色体。标记染色体包含 11p11.2 上的缺失材料，可能是一个环。该患者遗传了母体缺失的 11 号染色体，但未遗传标记染色体，从而导致核型不平衡以及 Potocki-Shaffer 综合征的表型。庄等人（2005）得出的结论是，在这种情况下，删除的区域 11p11.2-p11.12 是先前未报告的宪法性新着丝粒形成位点，这也是描述 11p11.2-p11.12 删除和新着丝粒形成的第一份报告导致遗传性 Potocki-Shaffer 综合征。

麦高兰等人（1995）报道了一名患者同时患有 2 种缺失综合征，WAGR（ 194072 ） 和 Potocki-Shaffer 综合征。Bremond-Gignac 等（2005）描述了组合的第二种情况。后一个患者还患有肥胖症，与 WAGR 相结合，被称为 WAGRO。患者表现为无虹膜、白内障、眼球震颤、角膜溃疡和双侧先天性上睑下垂。在 15 个月大时检测到左侧肾母细胞瘤。其他特征包括中度发育迟缓、生长缺陷、面部畸形、多发性外生骨赘和颅骨缺损。高分辨率和分子细胞遗传学证实了 del（11）（p11.2p14.1） 缺失。删除包括 EXT2（ 608210 ）、ALX4、WT1（ 607102） 和 PAX6（ 607108 ） 基因。

和奎等人（2005）使用源自 10 名 Potocki-Shaffer 综合征患者的细胞系构建了一组 11p 缺失，其中包括 6 名新发现的患者。使用 FISH、微卫星分析和基于 DNA 阵列的比较基因组杂交对缺失区域进行分析表明，当缺失至少 2.1 Mb 时，PSS 的全谱表现出来，从 D11S1393 到 D11D1385/D11S1319，并包括 EXT2 和 ALX4 基因. 然而，1 例顶叶孔患者保留了 ALX4 基因，Wakui 等（2005）表明由于位置效应，该患者的 ALX4 在功能上是单倍体不足的。2例无精神发育迟滞患者的结果提示与精神发育迟滞相关的基因可能位于D11S554和D11S1385/D11S1319之间。

在一个没有精神缺陷或学习困难的 Potocki-Shaffer 综合征的 3 代家庭中，Mavrogiannis 等人（2006）绘制了远端 D11S4173 和近端 D11S554 染色体 11p 缺失的外部界限。FISH 映射确定删除的片段相对于 ALX4 基因偏心放置。该研究结果在 D11S1361 和 D11S1344 之间描绘了 11p11.2 的 1.1 Mb 范围内的精神发育迟滞基因座，从而证实了Wakui 等人的发现（2005）。

斯瓦尔等人（2010）通过多学科协议驱动的临床评估结合回顾性图表审查，评估了通过细胞遗传学方法诊断为 PSS 的 6 个人。6例患者均出现发育迟缓和智力障碍；6 名患者中有 3 名有自闭症特征，另一名儿童偶尔有攻击性和自伤行为。近视、斜视和轻度至中度感音神经性听力损失也很常见。患者具有相似的畸形特征，包括小头畸形、短头畸形、内眦赘皮和侧方稀疏的眉毛，突出的鼻梁，宽而凹陷的鼻尖，鼻孔发育不良，人中短，嘴巴下垂和小颌畸形。

▼ 细胞遗传学
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金等人（2012）确定了 3 名患者的平衡易位破坏了 PSS 关键区域中的 PHF21A（ 608325 ） 基因。患者有 PSS 中所见的智力障碍和颅面异常，但没有其他连续基因缺失综合征的表现。金等人（2012）得出结论，PHF21A 基因是造成 PSS 中出现的智力障碍和颅面异常的原因。Dollfus 等人报道了其中一名患者（1998）具有提示 Gillespie 综合征的表型（ 206700 ）；金等人（2012）指出，在该患者的易位破坏两者PHF21A和ARHGAP6（300118） 基因。

麦库尔等人（2017）报道了一个男孩在染色体 11p11.2 上缺失涉及 ALX4 和 EXT2 基因，但不涉及 PHF21A 基因。他有多处外生骨赘、双顶骨孔和轻度发育迟缓病史。在 6 岁零 4 个月的正式测试中，他有焦虑、言语使用障碍、发音障碍和协调障碍，但没有智力障碍。作者认为，该患者的表型支持 PHF21A 基因的单倍体不足导致 PSS 智力障碍的观点。另请参见 IDDBCS（ 618725 ），这是一种智力发育障碍，其某些特征与 PHF21A 基因突变导致的 PSS 的特征重叠。

▼ 临床管理
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根据他们对 6 名 Potocki-Shaffer 综合征患者的研究和对 31 名报告患者的回顾，Swarr 等人（2010）提出以下建议：在诊断时转诊至幼儿干预和发育行为专家；在诊断时或 3 岁时（以较晚者为准）进行全面的骨骼检查；在每次健康儿童检查时，由初级保健提供者筛查斜视和眼球震颤；在 6 个月大或诊断时（以较晚者为准）转诊给儿科眼科医生；如果之前未进行过，则在 3 个月大之前评估感音神经性听力损失；以及 1 岁时的行为听力图，以及此后每年获得的听力图，至少在语言发育阶段。斯瓦尔等人（2010）还建议对诊断为 PSS 的儿童的父母进行 FISH 研究，以评估平衡的染色体重排，这会增加未来后代 PSS 的复发风险。