疱疹样皮炎

疱疹样皮炎（DH） 和乳糜泻（CD; 212750 ） 是麸质敏感疾病。在经典 CD 中，小肠主要受累，而在 DH 中，皮肤也受累，表现为典型的皮疹和 IgA 沉积。

Reunala（1996）在 1969 年在芬兰开始的一项前瞻性研究中报告了 DH 的家族发病率。共有 1,018 名 DH 患者被诊断并询问阳性家族史。在 999 名不相关的 DH 患者中，105 名（10.5%） 有 1 个或多个受影响的一级亲属。亲属的疾病是 DH（4.4%） 或 CD（6.1%）。对 105 个家庭的分析表明，13.6% 的父母、18.7% 的同胞和 14% 的孩子受到影响，这种隔离模式非常适合孟德尔显性遗传模式。性别也可能很重要，因为受 DH 影响的一级亲属更多是女性，而那些受 CD 影响的女性是男性的两倍。

DH 和 CD 具有共同的免疫遗传背景；这两种疾病都与 HLA 等位基因 DQA1*0501（参见146880）和 B1*0201（参见142857）有关。卡雷尔等人（2002）评估了 HLA-DQ 基因座在同胞中发生经典 CD 和 DH 的 25 个家族中的作用。通过使用基于家庭的方法，他们假设在每个家庭内，环境因素的变化远低于标准病例对照设置，并且可以避免与人口分层相关的问题。来自芬兰家庭材料（包括 25 个不一致和 85 个一致同胞对）和病例对照材料（包括 71 名无关的匈牙利 DH 和 68 名经典 CD 患者）的结果共同表明，HLA-DQ 基因座在麸质的 2 个主要结果之间没有差异。敏感肠病。作者得出结论，非 HLA-DR；DQ 因素对于麸质敏感性的不同临床表现至关重要。

使用 ELISA，Sardy 等人（2002）发现 CD 和 DH 的血清都与组织转谷氨酰胺酶（TGM2; 190196 ） 和表皮转谷氨酰胺酶（TGM3; 600238 ） 发生反应，但 DH 抗体对 TGM3 具有明显更高的亲和力。免疫荧光和共焦显微镜证实了在DH患者的真皮乳头的IgA析出物所含TGM3，但不是角质形成细胞转谷氨酰胺酶（TGM1; 190195）或TGM2。萨迪等人（2002）得出结论，TGM3 是 DH 中的主要自身抗原，这解释了为什么在一定比例的麸质敏感疾病患者中出现皮肤症状而不是肠道症状。

▼ 动物模型
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玛丽埃塔等（2004）通过将缺乏内源性 MHC II 的 DQ8+ 小鼠（Ab0 DQ8+ 小鼠）与 NOD 小鼠回交，开发了 DH 小鼠模型。对麸质敏感的 90 只 NOD DQ8+ 小鼠中有 15 只出现了与 DH 相似的起泡病理。观察到真皮中性粒细胞浸润、IgA 在真皮-表皮交界处的沉积，以及通过给予含或不含氨苯砜的无麸质饮食完全逆转起泡现象。没有一只起泡小鼠的血清中含有 IgA 或 IgG 肌内膜抗体或针对豚鼠组织转谷氨酰胺酶的 IgA 抗体，并且检查的 3 只起泡小鼠中没有一只出现小肠病变。