视网膜色素变性 3型

梅德尔等人（1996）从视网膜色素变性患者（ 300029 ）的微缺失区域分离并测序粘粒，并使用这些粘粒进行外显子预测。因此，他们确定了一个基因，暂时命名为 RPGR（视网膜色素变性 GTPase 调节剂），它产生了一个普遍表达的 29-kb 转录本。预测的 90-kD RPGR 蛋白在其 N 端半串联重复结构中包含与染色体浓缩调节剂（RCC1; 179710 ）高度相似的结构，后者调节 GTPase RAN（ 601179 ）。梅德尔等人（1996）沿着预测的 RPGR 蛋白的 N 末端三分之二确定了 8 个潜在的天冬酰胺连接的糖基化位点。蛋白质的 C 末端包含一组碱性残基，后跟一个共有的异戊二烯化位点。作者指出，确认该位点的异戊二烯化将为 GTPase 调节剂建立一种新的膜锚定方式。

罗普曼等人（1996）在 RP3 患者中使用跨越微缺失的粘粒来筛选 cDNA 文库。然后他们分离出位于微缺失区域两侧的额外粘粒。Shotgun 粘粒测序使他们能够对 32,895 bp 的 DNA 进行测序。该序列的计算机辅助分析预测了许多额外的外显子，这些外显子已通过 cDNA 克隆得到证实。序列比较表明，RPGR基因的推导产物与RCC1具有很强的相似性。

克尔施纳等人（1999）通过 Northern 印迹杂交、cDNA 文库筛选和 RT-PCR 在小鼠和人类的各种器官中研究了 RPGR 基因的表达，并鉴定了至少 12 种可变剪接的同种型。一些转录物是组织特异性的，包含新的外显子，它们延长或截断了先前报道的小鼠和人类 RPGR 基因的开放解读码组。克尔施纳等人（1999）鉴定了一个新的外显子，由他们命名为外显子 15A，它仅在人类视网膜和小鼠眼中表达，并包含一个过早的终止密码子。推导出的多肽从普遍表达的变体的 C 末端缺少 169 个氨基酸，包括异戊二烯化位点。

克尔施纳等人（2001）比较了人和小鼠 RPGR 基因的基因组序列。每个跨越近 59 kb 的区域，并且所有先前鉴定的外显子在这两个物种之间都是保守的。序列比较确定了内含子中的 28 个保守序列元件，外显子 1 上游，启动子区域内，以及最 3-prime 外显子的下游。一些内含子保守序列元件位于组织特异性外显子的侧翼，因此可能代表可变剪接的重要调控元件。普遍存在的和组织特异性 RPGR 探针的比较 Northern 印迹杂交鉴定了在人和小鼠中具有相似表达模式的高分子量转录本。这些转录本的范围从 6 到 15 kb，表明 RPGR 中存在额外的转录序列。

Vervoort 等人（2000）对包含整个 RPGR 基因的 172 kb 区域进行了测序。序列分析揭示了一个新的 3-prime 末端外显子，该外显子在 60% 的 XLRP 患者中发生了突变。该外显子编码 567 个氨基酸，具有富含谷氨酸残基的重复结构域。该序列在小鼠、牛和府谷 rubripes 基因中是保守的。它优先在小鼠和牛视网膜中表达，进一步支持其对视网膜功能的重要性。除了先前报道的 19 个外显子外，Vervoort 等人（2000）发现了 5 个额外的外显子：15b1、15b2、15a、ORF14 和 ORF15。外显子 15b1 和 15b2 是内含子 15 内的 2 个重叠外显子，它们使用替代受体剪接位点和相同的供体位点。预计它们的包含将导致翻译过早终止。外显子 15a 是内含子 15 中的第三个内部外显子，也编码过早终止密码子，与之前报道的外显子 15a 相同（Kirschner 等，1999）。外显子 ORF14 对应于小鼠外显子 14-14a-15（ Kirschner et al., 1999）; 它的包含不会破坏阅读框架。外显子 ORF15 是一个大的 3-prime 末端外显子，由外显子 15 组成并延伸到内含子 15 的一部分。预测的外显子 ORF15 蛋白质结构域包含一个不寻常的低序列复杂性区域，具有高谷氨酸和甘氨酸含量（格子结构域）。

通过对人视网膜 cDNA 的 RT-PCR 分析，Neidhardt 等人（2007）在 RPGR 基因的内含子 9 中发现了一个新的外显子，称为外显子 9A。新外显子起始于外显子 9 剪接供体位点下游 418 bp 处，包含 136 个核苷酸。外显子 9A 存在于一种新的 RPGR 剪接变体中，该变体将 RPGR 的 RCC1 同源蛋白域截断了 48 个氨基酸，产生了 353 个残基的蛋白质，分子量约为 45 kD。9A 变体主要在人视锥细胞的内段有很强的表达，杆状细胞的信号较弱。免疫沉淀研究表明 9A 变体结合不同的 RPGRIP1（ 605446） 变体，表明功能相关性。在正常个体中，含有外显子 9A 的 mRNA 的表达被量化为大约 RPGR 的 4%。

戈什等人（2010）指出在视网膜中检测到 RPGR 的 2 种主要同种型：RPGR（1-19），它有 19 个外显子和 815 个氨基酸，以及 RPGR（1-ORF15），它有 15 个外显子加上部分内含子 15和 1,152 个氨基酸。两种异构体共享外显子 1 到 15 和 N 端 RCC1 样域（RLD），而 RPGR（1-ORF15） 具有富含 glu-gly 的 C 端域。

Khanna 等人在小鼠和人类视网膜上使用免疫金电子显微镜（2005）发现，除了轴丝外，RPGR-ORF15 还定位于连接纤毛的光感受器基体。它还与乙酰化 α-微管蛋白（见602529）共定位于小鼠精子鞭毛的尖端和尾部轴丝以及 MDCK 犬肾细胞的初级纤毛。

▼ 基因功能
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Boylan 和 Wright（2000）以及Roepman 等人（2000）鉴定了 RPGRIP1 基因（ 605446 ） 并发现它编码几种与 RPGR 特异性相互作用的可变剪接基因产物。罗普曼等人（2000）确定 RPGR 和 RPGRIP1 共定位于杆状光感受器的外段，这与在 RP3 患者中观察到的视网膜色素变性表型一致。

马夫柳托夫等（2002）使用异构体特异性抗体来证明 RPGR 和 RPGRIP 异构体分布和共定位于人和牛（但不是鼠）杆状光感受器的整个外部区段的受限病灶。在人类中，这些蛋白质也位于锥体外段，而 RPGRIP 在其他神经元（如无长突细胞）中表达。作者提出存在物种特异性亚细胞过程控制光感受器外段的功能和/或组织，正如该隔室中 RPGR 和 RPGRIP 蛋白同种型的物种特异性定位所反映的那样。他们争辩说，这可能为物种之间和各种人类突变之间的表型差异提供了一个基本原理。

使用免疫荧光和连续视网膜切片，Hong 等人（2003）在小鼠和其他哺乳动物物种中建立了 RPGR 的亚细胞定位；他们在杆状和锥状体的连接纤毛和同源结构中发现了 RPGR，即气道上皮中活动纤毛的过渡区。没有证据表明 RPGR 定位的物种特异性变异。

通过免疫组织化学，Iannaccone 等人（2003）发现 RPGR 基因在人杆状和锥状光感受器的外段、人支气管和鼻窦组织的上皮内层以及人胎儿耳蜗中表达，包括血管纹、上细胞和顶端螺旋缘的一部分。这些发现拓宽了 RPGR 可能的功能作用，并为 RPGR 突变患者的广泛表型提供了证据。

洪等人（2004）使用涉及 ORF15 外显子富含嘌呤区域的选择性剪接创建了一个 RPGR 转基因转录物，产生了一个缩短的 mRNA 和一个过早的终止密码子。这种截断突变体导致比 RPGR 空突变体更快的光感受器变性。无论转基因与野生型 RPGR 共表达还是在 RPGR 无效背景下单独表达，病程都是相似的。作者得出结论，某些截短形式的 RPGR 可以表现为显性的、功能获得性突变体。这些数据表明，人类 RPGR 突变不一定是无效的，有些还可能充当显性等位基因，导致比无效突变体更严重的表型。

RPGR 对维持光感受器活力至关重要，由于选择性剪接，它被表达为组成型和 ORF15 变体。洪等人（2005）检查单独的视网膜特异性 ORF15 变体是否可以实质上替代 RPGR 功能，并测试 ORF15 的高度重复的富含嘌呤的区域是否可以在不消融功能的情况下被缩短，以适应腺相关病毒（AAV） 中的 RPGR 替代基因向量。将代表小鼠 Rpgr-ORF15 但在重复区域缩短 654 bp 的 cDNA 置于鸡 β-肌节蛋白（CBA） 杂交启动子的控制下，并用于创建与 Rpgr 敲除小鼠杂交的转基因嵌合体。在表达转基因但内源性 Rpgr 无效的小鼠中，在杆状和锥状光感受器的连接纤毛中发现了转基因 Rpgr-ORF15，大约为野生型水平的 20%。光感受器形态、视锥蛋白定位、GFAP 表达（ 137780）（视网膜变性的标志物），并且 ERG 与由于内源性 Rpgr 丢失而对视网膜变性进行实质性拯救的转基因一致。洪等人（2005）得出结论，RPGR-ORF15 是光感受器中功能上重要的变体，并且可以在保留其功能的同时减少其重复区域的长度。

在培养的哺乳动物细胞中，Shu 等人（2005）表明 RPGR-ORF15 和 RPGRIP1（ 605446 ） 都定位于中心粒。作者通过多种方法表明 RPGR-ORF15 的 C2 结构域与穿梭蛋白核磷蛋白（NPM1; 164040 ）相互作用，这是一种在核仁和细胞质之间穿梭的蛋白质伴侣，并与中心体分裂的许可有关。

通过对牛视网膜轴突富集部分进行免疫沉淀，然后对通过 SDS-PAGE 分离的蛋白质进行质谱分析，Khanna 等人（2005）发现，RPGR-ORF15结合的ATP结合蛋白SMC1（SMC1A; 300040）和SMC3（606062）。蛋白质下拉实验表明，人 RPGR-ORF15 的 N 端 RLD 结构域结合内源性牛 Smc1 和 Smc3。牛 Rpgr-Orf15 还与轴丝多蛋白复合物中的 Ift88（ 600595 ） 以及微管运动蛋白 Kif3a（ 604683 ） 和 Kap3（KIFAP3; 601836 ） 相关联。卡纳等人（2005） 结论 RPGR-ORF15 可能参与微管组织或初级纤毛转移的调节。

通过牛视网膜提取物的共免疫沉淀，Murga-Zamalloa 等人（2010）发现 Rpgr 与小 GTPase Rab8a（ 165040 ）相互作用，后者在纤毛生物发生和维持中起作用。人类 RPGR 主要与人类 RAB8A 的 GDP 绑定形式相互作用，并刺激 GDP/GTP 交换。RPGR 中的致病突变减少了它与 RAB8A 的相互作用和/或减少了它的 GDP/GTP 交换活动。人视网膜色素上皮细胞中 RPGR 的消耗破坏了 RAB8A 与纤毛的关联，并导致初级纤毛缩短。

▼ 分子遗传学
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舒等人（2007）指出，总共报告了 RPGR 基因中的 240 种不同突变，包括作者确定的 24 种新突变。在 240 种突变中，95% 与 XLRP 相关，3% 与锥体、锥杆营养不良或萎缩性黄斑萎缩相关，2% 与伴有睫状运动障碍和听力损失的综合征性视网膜营养不良相关。

伯兰罕等人（2012）筛查了 214 名患有单纯性视网膜退行性疾病的男性患者，其中 185 名患有 RP，29 名患有锥/锥杆营养不良（COD/CORD），以检测 RPGR 和 RP2（ 300757 ） 基因的突变。他们在 32（15%） 名患者中发现了致病突变。4 名 COD/CORD 患者在 RPGR 基因的 ORF15 突变热点中发生突变。在 RP 患者中，3 例具有 RP2 突变，25 例具有 RPGR 突变（包括 23 例在 ORF15 区域）。伯兰罕等人（2012）得出的结论是，他们的结果证明了 RPGR 突变对视网膜变性，特别是对单纯性 RP 的重大贡献。他们建议 RPGR 应被视为筛选具有视网膜变性的孤立雄性的第一层基因。

色素性视网膜炎3

梅德尔等人（1996）通过在不相关的 X 连锁 RP 患者的高度保守残基中鉴定 2 个小的基因内缺失和 2 个无义和 3 个错义突变，提供了证据表明 RPGR 内的功能丧失突变是导致 X 连锁视网膜色素变性 3 的原因。

罗普曼等人（1996）使用他们称为 YAC 表征杂交（YRH） 的新技术筛选了 Xp21.1-p11.4 RP3 基因座间隔的微缺失。该技术的应用导致产生限定的可扩增限制性片段子集，代表跨越感兴趣区域的 YAC 的插入。PCR产物的混合物用于研究限制性消化的基因组DNA的Southern印迹。在 30 名患有 X 连锁色素性视网膜炎的患者中，有 1 名检测到 6.4 kb 的微缺失。

罗普曼等人（1996）在 RP 患者中检测到 RPGR 基因的突变，而不是在对照中。通过 SSCP 分析对 28 名患者进行了突变筛查。他们设计了用于 PCR 扩增 10 个外显子的内含子引物，并在患者中检测到 5 个条带偏移。对应的PCR片段进行测序，3个不同的核苷酸交换（312610.0001，312610.0002，和312610.0003），和一个4 bp缺失（312610.0004） 被识别。在 84 名男性对照中没有检测到这些变化。6 个最多 3 主要外显子没有显示突变，但确实显示了几个多态性。然而，该基因的 3-prime 末端被 6.4-kb 缺失破坏，该缺失存在于 X 连锁视网膜色素变性患者中。罗普曼等人（1996）指出该基因的 5-prime 末端和启动子区域尚未被克隆。

为了以系统的方式表征 RPGR 突变，Fujita 等人（1997）通过单倍型分析确定了 11 个 RP3 家族。来自代表这些 RP3 家族的患者的 PCR 扩增基因组 DNA 的序列分析显示，RPGR 外显子 2 至 19 中没有致病突变，跨越编码区的 98% 以上。然而，在来自 2 个家族的患者中，他们在剪接位点附近的内含子区域中发现了过渡突变（IVS10+3; 312610.0005和 IVS13-8）。RNA 分析表明，两种剪接位点突变都会导致产生异常的 RPGR 转录本。结果支持了这样的假设，即 RPGR 基因中的突变不是 X 连锁 RP RP3 亚型中的常见缺陷，并且大多数致病突变可能存在于尚未确定的 RPGR 外显子中或位于 Xp21.1 的另一个附近基因中.

Buraczynska 等（1997）通过对来自基因组 DNA 的 PCR 扩增产物进行直接测序，检测了来自明显不相关的 X 连锁 RP 家族的 80 名受影响男性的 RPGR 基因。在 80 个家族中的 17 个家族中鉴定出 15 个不同的假定致病突变：4 个无义突变、1 个错义突变、6 个微缺失和 4 个导致剪接缺陷的内含子序列替换。在他们的图 2 中，他们绘制了Meindl 等人报告的 12 个突变的位置（1996）和Roepman 等人（1996）以及本研究中确定的 15 种不同的突变。大多数突变是在 RPGR 蛋白的保守 N 端区域检测到的，其中包含与 RCC1 蛋白中存在的那些序列同源的串联重复序列。与之前的研究一致，他们仅能在约 20% 的 X 连锁 RP 患者中证明 RPGR 突变。另一方面，RP3 亚型始终占通过连锁和单倍型基因分型定位的家庭的 60% 至 90%。Buraczynska 等（1997）提出了 RPGR 基因在尚未筛选的序列中包含未知突变热点的可能性，例如启动子区域或内含子序列和外显子 1。作者不能排除另一个基因位于 Xp21 的 RPGR 附近的替代可能性.1 变异时也会导致 RP。

苏伊德等人（1997）描述了显示 X 连锁遗传模式的 9 个家庭，共有 28 名受影响的男性和 34 名受影响的女性。这些家庭中的女性符合视网膜色素变性的诊断标准。男性在第二个十年延迟发病，中央视力一直保持到 40 至 45 岁。证实了与 RP3 基因座的连锁，但 SSCP 和 RPGR 基因的序列分析表明没有突变。苏伊德等人（1997）建议这些家族证明了 RP 的 X 连锁显性形式，并且阴性突变结果可以通过 RP3 基因座的等位基因异质性或接近 RP3 的不同基因座定位的参与来解释。

克尔施纳等人（1999）证明他们鉴定的新型 RPGR 外显子 15A 在具有 X 连锁 RP 的家族中被删除（ 312610.0008 ）。克尔施纳等人（1999）得出结论，他们的结果表明 RPGR 基因选择性剪接的组织依赖性调节，并且视网膜特异性转录物的存在可以解释为什么 RP3 中的表型畸变仅限于眼睛。

米亚诺等人（1999）在北欧和美国患者中发现了总共 29 种不同的 RPGR 突变。他们对 49 名患有 XLRP 的南欧男性的 RPGR 基因进行了突变分析。通过多重 SSCA 和所有 19 个 RPGR 外显子的直接测序，在 49 个家族中的 8 个家族中鉴定了 7 个不同的突变，所有突变都是新的；其中包括 3 个剪接位点突变、2 个微缺失和 2 个错义突变。RNA 分析表明，3 个剪接位点缺陷导致异常 RPGR 转录本的产生。在 RPGR 蛋白的保守 N 端区域检测到其中六个突变，其中包含与 RCC1 蛋白内的重复序列同源的串联重复序列（ 179710）。引人注目的是，在该系列中没有发现在其他人群中报告的 RPGR 突变。

因为在连锁研究预测的 70% 到 75% 的 XLRP 患者中发现 RPGR 基因突变，Vervoort 等人（2000）假设其余 XLRP 患者的突变可能存在于未发现的 RPGR 外显子中，并对包含整个基因的 172-kb 区域进行了测序。序列分析揭示了一个新的 3-prime 末端外显子 ORF15，它在 60% 的 XLRP 患者中发生了突变。Vervoort 等人（2000）得出结论，RPGR 中的突变是 RP3 型 XLRP 的唯一原因，并且占 70% 以上的 XLRP 患者和估计所有 RP 患者的 11% 的疾病。Vervoort 等人（2000）发现 28 名 XLRP 患者的外显子 ORF15 发生突变，每一个都导致翻译过早终止。大多数是小核苷酸缺失，其中 5 个是导致无义突变的替换。在 150 条对照染色体中没有检测到突变。与同一 RPGR 转录本的其他部分（1.6 kb 中的 6 个突变）相比，末端外显子 ORF15 内的高频率突变（1 kb 中有 17 个不同的突变）表明它是一个突变热点。Vervoort 等人（2000）在至少 2 个不同的单倍型上发现了 5 个不同的突变中的每一个，表明反复突变。

在 3 个无关的日本家庭中，每个家庭都隔离了 X 连锁视网膜色素变性，横山等人（2001）在外显子 ORF15 中发现了一个新的突变。这些突变属于插入/缺失类型，预计会导致移码，导致蛋白质被截短。这些发现支持了先前的假设，即外显子 ORF15 是一个突变热点。受影响的男性有典型的视网膜色素变性，而专性携带者女性则表现出广泛的临床谱，从轻微的症状到严重的视力障碍。部分携带者女性表现为典型的RP，多数携带者表现为高度近视和散光，矫正视力不足。

在Souied 等人报告的 9 个 XLRP 家族中的 4 个家族中（1997） , Rozet 等（2002）鉴定了 RPGR 基因外显子 ORF15 的突变。罗泽特等人（2002）还报告了另外 5 个有 ORF15 突变的受影响家庭。预测所有 7 种鉴定的突变都会导致截短的蛋白质。罗泽特等人（2002）指出，与受影响的男性相比，受影响女性的发病年龄延迟（分别为 20 至 40 岁与 10 至 20 岁）。

Vervoort 和 Wright（2002）回顾了 X 连锁视网膜色素变性（RP3） 中 RPGR 的突变。他们评论了这样一个事实，即外显子 ORF15 是突变的热点，至少在英国人群中是这样，在 47 名 X 连锁视网膜色素变性患者的样本中发现的突变中有 80% 是在英国人群中发现的。

在一个由 234 个 RP 家庭组成的北美队列中，Breuer 等人（2002）对 RP2（ 300757 ）进行了全面筛选） 和 RPGR（包括 ORF15） 基因及其 5-prime 上游区域。在这些家族中，91 个（39%） 显示出明确的 X 连锁遗传，另外 88 个（38%） 显示出与 X 连锁疾病一致的模式，其余 55 个（23%） 是患有 RP 的单纯性男性患者早发和/或严重疾病。与之前的研究一致，他们表明，分别在不到 10% 和大约 20% 的 XLRP 先证者中检测到 RP2 基因和原始 19 个 RPGR 外显子中的突变。他们的研究揭示了 RPGR ORF15 突变在 91 个有据可查的 X 连锁隐性遗传家族中的另外 30% 以及在分析的 234 个先证者中的 22% 中。他们认为，未表征的 RPGR 外显子突变、内含子变化、

巴德等人（2003）筛选了 58 个德国 XLRP 家族，发现 8% 的 RP2 突变和 71% 的 RPGR 突变。他们还报告了分析 RPGR ORF15 突变热点的详细策略，该热点无法通过标准程序进行筛选。

沙龙等人（2003）确定了 X 连锁视网膜色素变性患者 RP2 和 RPGR 基因的突变谱。他们筛选了 187 名无关男性患者，发现 RP2 中有 10 个突变，其中 2 个是新的，RPGR 中有 80 个突变，其中 41 个是新的。与 RPGR 突变患者相比，RP2 突变患者的平均视力较低，但视野面积、最终暗适应阈值和 30 Hz ERG 振幅相似。在 66% 的 ORF 中有 RPGR 突变的患者中，回归分析显示最终的暗适应阈值变低（即更接近正常），并且 30-Hz ERG 振幅随着野生型 ORF15 氨基酸序列的长度增加而增加增加。此外，随着 ORF15 移码突变后异常氨基酸序列的长度增加，疾病的严重程度增加。

德米尔奇等人（2006）报道了一名患有 RP（ 300029 ） 和双侧 Coats 样血管病变（见300216 ）的 16 岁男孩，他们在 RPGR 基因（ 312610.0024 ） 的ORF15 中发现了一个新的无义突变。

佩莱蒂埃等人（2007）报道了在 127 个法国家庭的队列中筛选 RP2 和 RPGR 基因，该队列包括 93 名家族性视网膜色素变性病例，表明 X 连锁遗传，包括 93 个家庭中的 48 个；RP 的 7 个男性同胞；25例散发性RP男性病例；和 2 个锥体营养不良（COD）。他们在 88 例家族性 RP 病例中的 14 例和 25 例散发性男性病例中的 1 例（4%）中共鉴定出 14 种 RP2 突变，其中 12 种是新的。在 14 个家族性病例中的 13 个中，在女性中未发现该疾病的表达，而在 14 个家庭中的 1 个中，有 1 名女性在第三个十年发展为视网膜色素变性。在80个家族中共鉴定出42个RPGR突变，其中26个是新的，包括88个家族病例中的69个（78.4%）；7 个男性同胞案例中的 2 个（28.6%）；25 例散发性男性病例中的 8 例（32%）；和 2 个 COD 中的 1 个。在 69 个家族性病例中的 41 个（59.4%） 女性中未发现该疾病的表达，而在 69 个家族中的 28 个（40.6%） 中发现至少 1 名严重受影响的女性。提示 X 连锁遗传的家族性视网膜色素变性病例中 RP2 和 RPGR 突变的频率与其他地方报道的一致（RP2：15.9% vs 6-20%；RPGR：78.4% vs 55-90%）。大约 30% 的男性散发病例和 30% 的 RP 男性同胞携带 RP2 或 RPGR 突变，证实了在第一个十年开始对受 RP 影响的男性患者进行 XLRP 基因基因筛查的相关性，并在30 岁。提示 X 连锁遗传的家族性视网膜色素变性病例中 RP2 和 RPGR 突变的频率与其他地方报道的一致（RP2：15.9% vs 6-20%；RPGR：78.4% vs 55-90%）。大约 30% 的男性散发病例和 30% 的 RP 男性同胞携带 RP2 或 RPGR 突变，证实了在第一个十年开始对受 RP 影响的男性患者进行 XLRP 基因基因筛查的相关性，并在30 岁。提示 X 连锁遗传的家族性视网膜色素变性病例中 RP2 和 RPGR 突变的频率与其他地方报道的一致（RP2：15.9% vs 6-20%；RPGR：78.4% vs 55-90%）。大约 30% 的男性散发病例和 30% 的 RP 男性同胞携带 RP2 或 RPGR 突变，证实了在第一个十年开始对受 RP 影响的男性患者进行 XLRP 基因基因筛查的相关性，并在30 岁。

桑德伯格等人（2007）测量了 2 个大型队列的视力、视野和视网膜电图（ERG） 损失率，其中一个是由于 RPGR 基因突变导致的 XLRP 患者，另一个是由于 RPGR 基因突变导致的常染色体显性 RP 患者。 RHO基因（见180380）。RPGR 突变患者失去 Snellen 视力的速度是 RHO 突变患者平均比率的两倍多。RPGR 突变患者的法定失明年龄中位数比 RHO 突变患者小 32 岁。法定失明主要是由于 RPGR 患者的视力丧失和 RHO 患者的视野丧失。RPGR 患者的视力丧失似乎与中央凹变薄有关。

Banin 等人在患有“半显性”X 连锁色素性视网膜炎的以色列家庭的受影响个体中，其中强制性女性携带者表现出高度近视、低视力、视野狭窄和视网膜电图振幅严重降低（2007）鉴定了 RPGR 基因（ 312610.0003 ） 中的 G275S 突变。作者指出，Roepman 等人来自 2 个无关的丹麦家庭的义务携带者（1996）之前确定的这种突变没有视觉不适，视网膜功能正常至轻微下降。发现以色列家族的疾病相关 RPGR 单倍型与 2 个丹麦家族不同，表明 G275S 突变在不同的 X 染色体背景下孤立出现两次。遗传分析排除了倾斜的 X 失活模式、染色体异常、扭曲的 RPGR 表达水平和 3 个候选基因的突变，这些都是导致女性携带者疾病严重程度差异的原因。巴宁等人（2007）建议与 RPGR 相关的一个或多个额外基因调节受严重影响的携带者的疾病表达。

西口等人（2013）鉴定了一名日本男性 RP 患者，他是纤毛基因 NEK2（ 604043.0001 ）移码突变的杂合子，但他也携带 RPGR（ 312610.0026 ）移码突变。对斑马鱼的研究表明 RPGR 等位基因与 NEK2 基因座反式相互作用以加剧光感受器缺陷。

在来自 45 个 RP3 家族的女性携带者中，Comander 等人（2015）发现具有 RPGR ORF15 突变的人的视觉功能往往比具有 RPGR 外显子 1 至 14 突变的人更差。

锥杆退化

米尔斯等人（2000）重新研究了一个被标记为“X 连锁显性锥杆变性”的家庭（ 300029 ），并认为对应到 Xp22.13-p22.11，并将该疾病重新对应到 Xp22.1-p11.4。这个新区间与 RP3（RPGR） 和 CORDX1（ 304020 ） 基因重叠。他们在 RPGR 基因的外显子 ORF15 中发现了一个从头插入（ 312610.0013 ）。在具有严重锥杆变性的家族中鉴定出 RPGR 突变表明 RPGR 突变可能包含比以前在“典型”色素性视网膜炎中认识到的更广泛的表型谱。

视网膜色素变性和窦肺感染伴或不伴耳聋

在van Dorp 等人描述的具有反复呼吸道感染的 X 连锁色素性视网膜炎家族（ 300455 ） 中（1992），Dry 等人（1999）鉴定了 RPGR 基因中的 IVS5+1G-T 剪接位点突变（ 312610.0016 ）。

在一个 X 连锁隐性谱系模式中受影响的男性患有与听力受损和鼻窦炎感染相关的色素性视网膜炎的家庭中，Zito 等人（2003）在 RPGR 基因（ 312610.0019 ） 的外显子 8 中发现了一个 2-bp 缺失，845delTG 。

在一个母亲患有色素性视网膜炎而她的 2 个儿子患有色素性视网膜炎、多发性呼吸道感染和原发性纤毛运动障碍的家庭中，Moore 等人（2006）在 RPGR 基因（ 312610.0023 ） 中发现了一个 57 bp 的缺失。

萎缩性黄斑变性

阿亚加里等人（2002）描述了一个家庭，其中 10 名男性主要患有黄斑部萎缩，导致视力逐渐丧失，周边视力受损最小（ 300834 ）。另外一名男性表现出广泛的黄斑变性以及视网膜色素上皮和脉络膜毛细血管的外周损失。尽管晚期黄斑变性，全视野视网膜电图显示一些受影响的男性正常视锥细胞和视杆细胞反应。在这个家庭的受影响成员中，Ayyagari 等人（2002）鉴定了内含子 15（ 312610.0017 ） 的核苷酸 1164 处的 G 到 T 颠换，它与疾病共分离，并可能产生供体剪接位点。因此扩大了与该基因相关的表型范围。

▼ 动物模型
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洪等人（2000）通过基因敲除创建了 RP3 的 RPGR 缺陷小鼠模型。在突变小鼠中，锥光感受器在细胞体和突触中表现出锥视蛋白的异位定位，杆状光感受器的视紫质水平降低。随后，杆状和锥状光感受器均退化。RPGR 被发现通常位于杆状和锥状光感受器的连接纤毛上。数据表明 RPGR 通过促进定向转移或限制重新分布，在维持连接纤毛的极化蛋白质分布方面发挥作用。RPGR 的功能对于光感受器活力的长期维持至关重要。

西伯利亚哈士奇犬的 X 连锁进行性视网膜萎缩（XLPRA） 与人类的 XLRP 非常相似。蔡司等（2000）建立了犬 X 染色体的连锁图，并确定 XLPRA 与基因内 RPGR 多态性（lod = 11.7，零重组）紧密相关，从而证实了与 RP3 的基因座同源性。他们克隆了全长犬 RPGR cDNA 和 3 个额外的剪接变体。在表征的 4 个剪接变体的 RPGR 编码序列中未发现致病突变，这一发现与大约 80% 的人类 XLRP 患者的疾病定位到 RP3 基因座相似。

张等人（2002）在 2 个不同的突变狗品系中发现 RPGR 基因的外显子 ORF15 中的不同突变：XLPRA1 和 XLPRA2。导致过早停止或移码突变的微缺失产生了非常不同的视网膜表型，这些表型是等位基因特异性的，并且对于每个突变都是一致的。与 XLPRA2 移码突变相关的表型非常严重，并在视网膜发育期间表现出来；XLPRA1 无义突变导致的表型仅在正常光感受器形态发生后表达。移码突变显着改变了推断的氨基酸序列，并且蛋白质在转染的 COS-7 细胞的内质网中聚集。

贝尔特兰等人（2006）描述了由 RPGR ORF15 中的 2 个核苷酸微缺失引起的犬 XLPRA2 视网膜疾病的过程。该疾病的特征是光感受器异常成熟，随后是进行性视杆细胞变性和早期视网膜内层重塑。早在 3.9 周龄时就可以识别出光感受器的异常发育。外段（OS） 错位之后是它们的混乱和碎片化。接下来观察到杆和锥内段（IS） 的长度减少和加宽，随后是杆和锥 IS 的焦点损失。死亡光感受器的比例在大约 6 至 7 周龄达到峰值，并在 12 周后显着降低。除了视杆视蛋白和视蛋白定位错误外，还有早期视杆神经突发芽、视杆双极细胞树突回缩、并增加穆勒细胞反应性。在疾病的后期，水平细胞和无长突细胞也发生了变化。

贝尔特兰等人（2007）注意到睫状神经营养因子（CNTF; 118945） 已被发现可以在几种动物模型中拯救光感受器。他们在 XLPRA2 犬中评估了 CNTF 的治疗。所有接受 CNTF 治疗的眼睛都表现出角膜上皮病变、包膜下白内障和葡萄膜炎的早期临床症状。在CNTF处理的眼睛和对照眼睛之间没有观察到外核层厚度的统计学显着差异。在 CNTF 治疗的眼睛的周边视网膜中观察到显着的视网膜重塑，包括视杆细胞数量的异常增加，以及一些视杆细胞、视锥细胞和双极细胞和穆勒细胞的错位。在 XLPRA2 犬中，玻璃体内注射 CNTF 未能阻止光感受器在中央和中周视网膜中发生细胞死亡。贝尔特兰等人（2007）得出的结论是，某些遗传形式的视网膜变性可能对 CNTF 的神经保护作用没有反应。

戈什等人（2010）表明 rpgr 主要在斑马鱼的视网膜、大脑和肠道中表达。在斑马鱼视网膜中，rpgr 主要定位于光感受器的感觉纤毛。反义吗啉代介导的斑马鱼 rpgr 功能的组合式导致库普弗囊泡纤毛长度减少，并与纤毛异常有关，包括体轴缩短、扭结尾、脑积水和水肿，但不影响视网膜发育。这些表型可以通过野生型人类 RPGR 来拯救。几个 RPGR 突变体（参见，例如，312610.0006和312610.0020）也可以逆转吗啉诱导的表型，表明它们具有潜在的亚形功能。在 XLRP 中观察到的选定 RPGR 突变（参见，例如312610.0009; E589X）或综合征性视网膜色素变性（312610.0016；312610.0019；312610.0023）没有完全挽救rpgr-morpholino表型，表明突变对RPGR功能的更有害影响。戈什等人（2010）提出 RPGR 可能参与斑马鱼发育过程中依赖纤毛的级联反应。

舒等人（2010）在斑马鱼中鉴定了 2 个类似于人类 RPGR 的基因（Zfrpgr1 和 Zfrpgr2），这两种基因都在新生和成年眼中表达，并且在发育过程中更广泛地表达。Zfrpgr2 似乎在功能上与人类 RPGR 同源，因为它编码相似的蛋白质亚型（Zfrpgr2（Orf15） 和 Zfrpgr2（ex1-17）），并且与其他纤毛蛋白相似，翻译抑制导致发育缺陷，影响原肠形成和尾部和头部发育。这些缺陷与纤毛功能一致，被人类 RPGR 拯救，但不能被导致视网膜营养不良的 RPGR 突变体拯救。与哺乳动物不同，斑马鱼的 RPGR 敲低导致发育异常的视网膜中的异常发育和细胞死亡增加。眼睛发育异常包括分层缺陷、光感受器外节发育失败、和小眼睛表型，与整个视网膜的细胞死亡增加有关。这些缺陷可以通过表达野生型而不是突变形式的人类 RPGR 来挽救。Zfrpgr2 组合式还导致细胞内转移缺陷影响逆行但不影响细胞器的顺行转移。舒等人（2010）得出的结论是，Zfrpgr2 对视网膜的正常分化和分层以及防止凋亡的视网膜细胞死亡都是必要的，这可能与其在基于动力蛋白的逆行转移过程中的作用有关。

▼ 等位基因变体（ 26 精选示例）：
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.0001 色素性视网膜炎 3
RPGR、PHE130CYS
在视网膜色素变性 3（ 300029 ）患者中，Roepman 等人（1996）在其 RP3 cDNA 序列的第 420 位核苷酸处发现了 T 到 G 的颠换，导致 phe130 到 cys 的取代（F130C）。作者没有在他们的出版物中指出氨基酸残基的位置。

Murga-Zamalloa 等（2010）表明 RPGR 中的 F130C 突变在体外不会改变 RPGR 与小 GTPase RAB8A（ 165040 ） 的相互作用，但它降低了 RPGR 在 RAB8A 上诱导 GDP/GTP 交换的能力。

.0002 色素性视网膜炎 3
RPGR、PRO235SER
在视网膜色素变性 3（ 300029 ）患者中，Roepman 等人（1996）在他们的 RP3 cDNA 序列的第 734 位核苷酸处鉴定了 C 到 T 的转变，导致 pro235 到 ser 取代（P235S）。作者没有在他们的出版物中指出氨基酸残基的位置。

.0003 色素性视网膜炎 3
RPGR、GLY275SER
在 2 名视网膜色素变性患者（ 300029 ） 中，Roepman 等人（1996）在他们的 RP3 cDNA 序列的第 854 位核苷酸处发现了 G 到 A 的转变，导致了 gly275 到 ser 的取代（G275S）。作者没有在他们的出版物中指出氨基酸残基的位置。

Banin 等人在患有“半显性”X 连锁色素性视网膜炎的以色列家庭的受影响个体中，其中强制性女性携带者表现出高度近视、低视力、视野狭窄和视网膜电图振幅严重降低（2007）鉴定了 RPGR 基因中的 G275S 突变。发现以色列家族的疾病相关 RPGR 单倍型与Roepman 等人先前研究的 2 个家族不同（1996）其中 G275S 的专性携带者没有视觉上的不适，表明 G275S 突变在不同的 X 染色体背景下孤立出现两次。遗传分析排除了倾斜的 X 失活模式、染色体异常、扭曲的 RPGR 表达水平和 3 个候选基因的突变，这些都是导致女性携带者疾病严重程度差异的原因。巴宁等人（2007）建议与 RPGR 相关的一个或多个额外基因调节受严重影响的携带者的疾病表达。

.0004 色素性视网膜炎 3
RPGR，4-BP DEL，NT1433
罗普曼等人（1996）在一名视网膜色素变性患者（ 300029 ） 中发现了 RP3 cDNA 序列 1433-1436 位核苷酸的 4 bp 缺失（ 300029 ），导致截断的 RP3 蛋白具有 6 个异常 C 端氨基酸。

.0005 色素性视网膜炎 3
RPGR、IVS10DS、AG、+3
在患有视网膜色素变性 3（ 300029 ）的患者中，Fujita 等人（1997）在内含子 10 的剪接供体区中外显子 10 核苷酸 1304（序列名称根据Meindl 等人，1996 年）下游的第三个碱基对处发现 RPGR 基因中的 A 到 G 转变。导致外显子 10-11 连接处的错误剪接。

.0006 色素性视网膜炎 3
RPGR、GLY60VAL
Buraczynska 等人鉴定的 15 个新突变之一（1997）是外显子 3 中第 238 位核苷酸的 G 到 T 颠换，预测会导致 gly60 到 val（G60V） 氨基酸取代。菲什曼等人（1998）详细报道了 2 个具有G60V 突变的视网膜色素变性-3（ 300029 ） 家族，其中一个家族是早先由Buraczynska 等人报道的家族（1997）. 该突变与男性患者的严重临床表型和女性携带者的斑片状视网膜病变有关，而无绒毡样反射。对载体的心理物理和电生理测试表明，锥体和杆体功能同样受损。当存在于携带者中时，视野限制在或仅限于颞上象限最明显，这对应于倾向于在鼻下视网膜中发生的视网膜色素变化。

.0007 色素性视网膜炎 3
RPGR，2-BP DEL，NT1571
在一个患有视网膜色素变性 3（ 300029 ）的黑人家庭中，Fishman 等人（1998）鉴定了 RP3 基因中的 2 个碱基对缺失。缺失发生在外显子 13 并产生移码和过早终止密码子，导致蛋白质截断。缺失涉及核苷酸 1571 和 1572，CA 二核苷酸。临床发现是 X 连锁视网膜色素变性的特征。在 2 名专性携带者中，临床上不明显的毡状反射。

.0008 色素性视网膜炎 3
RPGR、EX15ADEL
在一个患有视网膜色素变性 3（ 300029 ）的家庭中，Kirschner 等人（1999）确定了 RPGR 基因外显子 15A 的缺失。包含外显子 15A 的剪接变体仅在视网膜中表达。表型为视网膜营养不良，夜盲症发病较晚，大约在 10 岁左右。从 30 岁开始，病情迅速恶化，并在 37 岁时导致失明。电生理学上，视网膜病变表现为锥杆营养不良。

.0009 视网膜色素变性 3
RPGR、THR99ASN
Miano 等人发现的独特突变之一（1999）在南欧视网膜色素变性患者中，3（ 300029 ） 是 RP3 基因的核苷酸 355 的 C-to-A 颠换，导致 thr99-to-asn（T99N） 氨基酸取代。病人是西班牙人。

.0010 色素性视网膜炎 3
RPGR, 2-BP DEL, 673AG
Vervoort 等人（2000）鉴定了 RPGR 基因的一个新外显子 ORF15。在该区域检测到的一个突变，在 4 个患有视网膜色素变性-3（ 300029 ） 的家族中发现，是 AG 在核苷酸 673 处的 2 个核苷酸缺失，导致移码。在该外显子中发现的高频率突变向Vervoort 等人提出了建议（2000） ORF15 是一个突变热点，其高可变性是由于核苷酸组成（富含嘌呤）或序列的重复性质。

.0011 色素性视网膜炎 3
RPGR, 2-BP DEL, 652AG
在 2 个患有视网膜色素变性-3（ 300029 ） 的家庭中，Vervoort 等人（2000）鉴定了 ORF15 中的突变，即核苷酸 652 处 AG 的 2 bp 缺失。

.0012 色素性视网膜炎 3
RPGR、GLU299TER
在一个患有视网膜色素变性 3（ 300029 ）的家庭中，Vervoort 等人（2000）在 ORF15 中发现了 G 到 T 的颠换，ORF15 是 RPGR 基因的一个选择性剪​​接的 3-prime 末端外显子。该突变导致 ORF15（E299X） 的残基 299 处的谷氨酸终止取代。

.0013 色素性视网膜炎 3
RPGR, 1-BP INS, 173A
在McGuire 等人先前报道的 X 连锁锥杆变性家族中（1995）作为 RP15（ 300029 ），Mears 等人（2000）鉴定了 1-bp 插入，腺嘌呤（173_174insA），导致移码，插入 9 个新氨基酸，并在 ORF15 终止密码子之前截断蛋白质产物 501 个氨基酸。在这个家族中，受累的雄性和“携带者”雌性出现了早期的锥体受累，这与 X 连锁 RP 的典型杆状为主的表现不同。

.0014 锥杆营养不良，X 型连杆，1
锥体营养不良，X 型连接，1 个，包括
RPGR，2-BP DEL，1343GG
在 3 个 X 连锁锥杆营养不良家族中的 2 个（CORDX1; 304020 ） 中，Demirci 等人（2002）证明了 RPGR 基因 ORF15 中的 2 bp 缺失 delGG，导致移码，导致氨基酸结构改变和提前终止。

杨等人（2002） 将2 个具有 X 连锁视锥营养不良（COD1；见304020）的白种人家族定位到 Xp 上的 CORDX1 基因座，并在 RPGR 基因的 ORF15 中鉴定了 2 个不同的突变。一个是 ORF15+1343-1344delGG，另一个是 ORF15+694-708del15（ 312610.0018 ）。

.0015 锥杆营养不良，X 型连杆，1
RPGR, 2-BP DEL, 1339AG
在一个患有 X 连锁锥杆营养不良（CORDX1; 304020 ） 的家庭中，Demirci 等人（2002）在 RPGR 基因的外显子 15（ORF15） 中发现 2 bp 缺失 delAG，导致移码，导致氨基酸结构改变和提前终止。

.0016 色素性视网膜炎、X 连锁和鼻腔呼吸道感染，伴或不伴耳聋
RPGR、IVS5、GT、+1
干等（1999）证明了一个家族中 RPGR 基因的剪接位点突变，该家族患有 X 连锁色素性视网膜炎并伴有反复呼吸道感染（ 300455 ），其中van Dorp 等人（1992）通过电子显微镜显示，一些受影响的男性存在鼻纤毛异常，包括内动力蛋白臂缺陷、微管不完整和纤毛定向障碍，与无法与不动纤毛综合征区分的复发性呼吸道感染相关。范多普等（1992）没有注意到受影响个体的听力是否受损。

.0017 黄斑变性，X 连锁萎缩
RPGR、IVS15、GT、+1164
在一个患有 X 连锁隐性萎缩性黄斑变性（ 300834 ） 的家庭中，Ayyagari 等人（2002）发现受影响的男性有一个 ORF15+1164G-T 突变，被认为在 RPGR 基因中创建了一个新的供体剪接位点。

.0018 锥体营养不良，X 型连接，1
RPGR，15-BP DEL，NT694
杨等人（2002） 将2 个具有 X 连锁视锥营养不良（见304020）的高加索家族定位到 Xp 上的 CORDX1 基因座，并在 RPGR 基因的 ORF15 中鉴定了 2 个不同的突变。一个是 ORF15+1343-1344delGG（ 312610.0014 ），另一个是 ORF15+694-708del15。后一种突变预计会从蛋白质产物的 C 端部分删除 5 个氨基酸。

.0019 色素性视网膜炎、X 连锁和呼吸道感染，伴有耳聋
RPGR, 2-BP DEL, 845TG
在一个 X 连锁隐性谱系模式中受影响的男性患有与听力受损和鼻窦炎相关的色素性视网膜炎的家庭中（见300455），Zito 等人（2003）在 RPGR 基因的外显子 8 中鉴定了 2-bp 缺失，845delTG。预计残基 262 处的移码突变会引入 19 个新氨基酸和一个提前终止密码子，导致截短的 280 个残基蛋白质。该家族的携带者女性和患病男性近视，但女性携带者无症状，对视视野正常，周边视网膜内色素沉着稀疏。然而，在半合子雄性和杂合雌性中都观察到了额外的全身症状。最引人注目和最明显的附加特征之一是受影响的男性和女性携带者都需要助听器。两人都有严重的复发性耳部感染，从儿童早期一直持续到成年。由于高频听力损失，听力图被认为与感音神经性听力损失一致，尽管传导性听力成分可能有所贡献。受影响的男性和携带者女性患有严重的复发性鼻窦感染。三名受影响的男性从儿童早期开始患有慢性复发性胸部感染，支气管炎发作一直持续到成年。肾功能衰竭在 1 名受累男性中的发生表明肾功能衰竭的可能性是临床表现的一部分。该表型与原发性纤毛运动障碍所描述的表型重叠（这一直持续到成年。肾功能衰竭在 1 名受累男性中的发生表明肾功能衰竭的可能性是临床表现的一部分。该表型与原发性纤毛运动障碍所描述的表型重叠（这一直持续到成年。肾功能衰竭在 1 名受累男性中的发生表明肾功能衰竭的可能性是临床表现的一部分。该表型与原发性纤毛运动障碍所描述的表型重叠（244400 ） 和 Usher 综合征（ 276900 ），并为视网膜和其他组织中 RPGR 的基本纤毛功能提供支持。

.0020 色素性视网膜炎、X 连锁和呼吸道感染，伴有耳聋
RPGR, GLY173ARG
在 2 个患有 X 连锁色素性视网膜炎、听力受损和反复呼吸道感染的兄弟中（见300455），Iannaccone 等人（2003）在 RPGR 基因的保守区域中鉴定了 576G-C 颠换，导致 gly173 到 arg（G173R） 取代。在无症状的母亲和有症状的祖母中也发现了这种突变。在超过 200 条对照染色体中未发现 G173R 变化。

.0021 锥杆营养不良，X 型连接，1
RPGR、GLU364ASP、GLU365TER
在一个患有 X 连锁锥杆营养不良（ 304020 ） 的家庭中，Ebenezer 等人（2005）在 RPGR 基因的 ORF15 外显子 1094A-C 和 1095G-T 中发现了 2 个连续的核苷酸取代，分别导致 glu364-to-asp 和 glu365-to-ter 氨基酸取代（E364D/E365X） .

.0022 锥杆营养不良，X 型连杆，1
RPGR、GLY392TER
在一个患有 X 连锁锥杆营养不良（ 304020 ） 的家庭中，Ebenezer 等人（2005）在 RPGR 基因的 ORF15 外显子的核苷酸 1176 处鉴定了 G 到 T 的颠换，导致 gly392 到 ter（G392X） 取代。

.0023 色素性视网膜炎、X 连锁和鼻腔呼吸道感染，伴有耳聋
RPGR，57-BP DEL，NT631
在一个患有色素性视网膜炎的母亲有 2 个男孩患有多发性耳部、鼻窦和呼吸道感染的家庭中，他们被诊断出患有原发性纤毛运动障碍和色素性视网膜炎（ 300455 ），Moore 等人（2006）鉴定了 57 bp 缺失，涉及外显子 6 的最后 48 bp 加上 RPGR 基因中相邻内含子（631-IVS6+9del） 的后续 9 bp。这些男孩在电子显微镜下有轴突异常，导致诊断为原发性纤毛运动障碍；眼科检查证实了视网膜色素变性的诊断。摩尔等人（2006）指出，这是首次明确证明原发性纤毛运动障碍的 X 连锁遗传。

.0024 色素性视网膜炎 3
RPGR, 912G-T
德米尔奇等人（2006）报道了一名患有 RP（ 300029 ） 和双侧 Coats 样血管病变（见300216 ）的 16 岁男孩，他们在其中发现了 RPGR 基因 ORF15 中的 912G-T 颠换，预计会导致截短的蛋白质缺失羧基末端有 264 个氨基酸。突变与家族中的RP分离；其他家庭成员的临床发现，包括 2 名受影响的男性患者和 3 名专性携带者女性，与典型的 X 连锁隐性 RP 一致。因为先证者是唯一患有 Coats 样渗出性血管病变的家庭成员，Demirci 等人（2006）建议可能涉及其他遗传和/或环境因素。

.0025 色素性视网膜炎 3
RPGR、IVS9AS、GA、-55
在一名患有轻度视网膜色素变性-3（ 300029 ）的瑞士男性中，Neidhardt 等人（2007）鉴定了位于外显子 9 下游 363 bp 和外显子 9A（g.26652G-A） 外显子剪接受体位点上游 55 bp 的半合 G-to-A 转换，导致含有外显子的 RPGR mRNA 转录物水平增加9A。该男子自幼患有夜盲症，三十多岁时出现周边视力障碍。患者未患病母亲的外显子 9A 表达水平是杂合突变的，标准化为 100%；发现该患者具有 180% 的表达水平。

.0026 色素性视网膜炎 3
RPGR, 2-BP DEL, 2405AG
在一名患有色素性视网膜炎的日本男性患者（RP3; 300029 ） 中，Nishiguchi 等人（2013）在 RPGR 基因中发现了 2 bp 缺失（c.2405_2406delAG），导致移码（Glu802fs）；作者指出，Vervoort 等人先前已将这种突变描述为 X 连锁 RP 的充分原因（2000）。该日本患者还在另一个 RP 相关纤毛基因 NEK2（ 604043.0001 ） 中携带杂合移码突变；对斑马鱼的研究表明 RPGR 等位基因与 NEK2 基因座反式相互作用以加剧光感受器缺陷。