股面部综合征

股面部综合征（FFS），也称为股骨发育不全-异常面部综合征（FHUFS），是一种罕见的、散发性的多发性先天性异常综合征，包括双侧股骨发育不全和特征性面部特征，如人中长、上唇薄、小颌骨或没有腭裂、向上倾斜的睑裂和短鼻尖宽。其他特征，例如肾脏异常，则更加多变（Nowaczyk 等人的总结，2010 年）。

▼ 临床特点
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丹特尔等人（1975）首次呼吁注意股骨发育不全和异常面容的特征性综合征。面部特征包括上斜的睑裂、短鼻、宽尖、长人中、薄上唇、小颌骨和腭裂。Gleiser 等人指出了与尾部退化综合征的相似之处（1978）。除Lampert（1980）报道的父女病例和Kelly（1974）报道的婴儿和外祖母病例外，其余病例均为散发病例。在报告的 10 例病例中，所有患有全综合征（包括腭裂）的患者均为女性（Burck 等，1981）。

约翰逊等人（1983）报道了 3 名患有股骨发育不全——异常面部综合征的儿童，他们具有上斜睑裂、长人中、薄上唇、小颌骨和鼻翼发育不全的面部特征。第三个是在出生后 24 小时内死亡的女婴，唇裂导致其他一些特征扭曲。她也有腭裂，两个大男孩中的一个也是。所有 3 名儿童都有耳部缺陷、上肢受累以及肋骨、椎骨、下肢和泌尿生殖道异常。女婴死于与发育不良的肾脏和广泛的动脉导管未闭相关的肺发育不良（见607411）。所有 3 名母亲都是糖尿病母亲的婴儿，其中一名母亲在怀孕的前三个月患有明显的糖尿病。对 36 例 FH/UFS 报告病例的文献回顾发现了 12 名 IDM（糖尿病母亲的婴儿），建立了牢固的关系。约翰逊等人（1983）提出了多因素遗传并注意到 FH/UFS 与尾部退化的一些表型相似性。

伯恩等人（1984）提出了一系列 13 名双侧股骨发育不全患者；其中6人的面部特征符合股骨发育不全-异常面部综合征的诊断。1 例可归因于继发于羊水过少的严重胎儿受限，3 例与母亲糖尿病有关，如Johnson 等人的病例（1983）和 2 例是特发性的。13例均为散发。

萨布里等人（1996）在一个男性贝都因婴儿中描述了这种综合征。该报告再次强调了先前描述的 FFS 与轴前多指畸形的关联，并建议可以进一步扩展临床谱以适应其他不寻常的特征，如巨眼球和胫骨缺失。

路易斯等人（2017）综合回顾了 92 例股骨面部综合征患者（文献中 89 例，新增 3 例）。男性和女性都受到影响，没有统计学上的显着性别差异。作者指出，除了 2 个具有垂直遗传的家族观察结果（Lampert（1980）和Robinow 等人，1995），大多数情况是零星的。39 例（42.2%）的病例中存在母体糖尿病。股骨缺损为发育不全72例（78.2%），发育不全11例（12%），合并9例（98%）。51例（55.4%）存在1个或多个远端肢体异常，52例（56.5%）存在额外的骨缺损。33 例（35.9%）记录到椎体异常。在 46 例（50%）中，观察到以下所有 3 个特征的组合：短鼻子、长人中和薄上唇。最常见的面部特征是小颌畸形或后颌畸形、耳朵异常、眼睑异常和唇裂或腭裂。内脏畸形49例（53.3%），累及泌尿生殖道、心血管器官、神经系统、胃肠道和肺部。

拉卡鲁巴-弗洛雷斯等人（2018）报道了 14 名以前未报告的巴西股面部综合征患者，并系统地回顾了文献。在之前报告的 120 名患有该综合征的患者中，有 66 名因不符合纳入标准、数据不足以做出诊断、与其他诊断更一致或妊娠中期为胎儿而被排除。在剩余的 54 名患者和他们的 14 名巴西患者中，91.2% 的患者出现股骨发育不全，55.9% 的患者出现马蹄内翻足。典型的面部包括小颌骨（97%）、腭裂（61.8%）和轻微畸形特征（63.6% 的前凸、91.7% 的短鼻子、94.9% 的人中长和 92.3% 的薄上唇）。大约一半（50.8%）的患者患有母体糖尿病（先前存在的和妊娠期的）。除文献中描述的 2 例患者外，该综合征是散发性的。在文献中的 2 名患者和 1 名巴西患者中观察到父母的血缘关系。一名新报告的巴西患者有一个未受影响的单卵双胞胎（DNA 多态性标记研究证明了合子性）。没有观察到单基因基础的证据。

▼ 诊断
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产前诊断

罗宾诺等人（1995）报告了 4 代这种综合征，其中有一个推测是男性到男性的遗传。在常规产前超声检查中发现胎儿小颌骨和短而弯曲的股骨。先证者出生时，腭裂和特征性面部外观被认为可确认股面部综合征的诊断。

诺瓦茨克等人（2010）分别在 12 周和 15 周时对 2 名在产前被诊断为股面部综合征的无关胎儿进行了连续 3 维（3D）超声评估。两位母亲的 1 型糖尿病控制不佳。两个胎儿的初始超声检查显示小颌骨和股骨短或缺如，随后的成像显示显着的小颌骨、小嘴和软腭裂。第一名患者足月分娩，鼻子短，鼻孔前倾，嘴窄，人中长，脸颊丰满，脖子短，近端手臂短，没有屈伸，肱桡骨关节，右股骨缺失，左股骨非常短，马蹄内翻足覆盖脚趾，11 对肋骨和一个凸的骶骨。第二次妊娠在妊娠 20 周时终止，胎儿嘴小，明显的下颌后缩和发育不全，人中长，朱红色上缘薄，低位发育不良的耳朵。上肢挛缩，腿主要由胫骨和腓骨组成，双侧马蹄足。其他特征包括肾发育不全、子宫和阴道缺失、卵巢正常、双叶肺和脑积水。X 光片显示肱桡骨关节发育不良、股骨发育不全和骶骨紊乱。诺瓦茨克等人（2010）还报告了一名出生时患有这种疾病的婴儿，其在 19 周时进行的超声检查报告为“正常”。产前 X 光片检查显示该孩子没有诊断特征。诺瓦茨克等人（2010）指出在二维（2D）成像上识别股骨异常的困难，并建议 3D 成像对产前诊断更有效。

在Lacarrubba-Flores 等人报告的 14 名以前未报告的巴西股面部综合征患者中（2018），76.9% 的妊娠中期超声检查出现异常，股骨缩短是最常见的发现。