斯特奇-韦伯综合症;STURGE-WEBER综合症

有证据表明 Sturge-Weber 综合征可由染色体 9q21 上GNAQ 基因（ 600998 ）的体细胞镶嵌突变引起。

非综合征性葡萄酒色斑（CMC; 163000 ） 也是由 GNAQ 基因中的体细胞镶嵌突变引起的。

▼ 说明
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Sturge-Weber 综合征的特征是颅内血管异常、软脑膜血管瘤病，最常累及枕叶和后顶叶。最常见的症状和体征是面部皮肤血管畸形（葡萄酒色斑）、癫痫发作和青光眼。淤滞导致软脑膜血管瘤病的缺血，导致钙化和层状皮质坏死。临床病程变化很大，一些儿童会出现顽固性癫痫发作、智力低下和复发性中风样发作（Thomas-Sohl 等人的评论，2004 年）。

▼ 临床特点
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Klippel-Trenaunay-Weber 综合征（ 149000 ） 有时与 SWS 相关（参见Bonse，1951和Nonnenmacher，1955）。

Debicka 和 Adamczak（1979）描述了父子俩的 Sturge-Weber 综合征，除了三叉神经血管瘤痣外，他们都有中枢神经系统受累的证据。儿子是先天性青光眼，父亲是单纯性青光眼。所有的表现在儿子身上都更加明显。

苏扬斯基和康拉迪（1995）回顾了 52 名年龄在 18 至 63 岁之间的成年人的结果，通过 Sturge-Weber 基金会确定，并通过书面问卷调查、电话采访和医疗记录审查进行调查。确定了葡萄酒色斑的分布（颅内 98%，颅外 52%）和青光眼（60%）、癫痫（83%）、神经功能缺损（65%）和其他并发症的患病率。青光眼的发病年龄从出生到 41 岁不等，癫痫发作的年龄从出生到 23 岁不等。在有和没有癫痫发作的人群中，发育迟缓（43% 对 0%）、情绪和行为问题（85% 对 58%）、特殊教育要求（71% 对 0%）和就业能力（46% 对48%） 被确定。总体而言，39% 的人在经济上自给自足。10 名参与者产生了 20 只活产后代；17 人健康，

格里菲斯等人（1996）在对 15 名儿童的 MRI 研究中发现受 SWS 影响的半球脉络丛扩大。

SWS 的另一个眼部表现是局限性脉络膜血管瘤（CCH）。波里尼等人（2003）发现，对 10 名患有后极症状性 CCH 的 SWS 患者进行光动力治疗后，所有人的视力都得到了改善。

奎格等人（2006）展示了患有 SWS 的婴儿的照片和大脑图像。患者在三叉神经分布区有双侧眼科葡萄酒色斑，胸部有颅外痣。15% 的 SWS 患者出现双侧或更下部面部受累。头颅 X 光片显示右半球大部分蛛网膜下腔血管瘤的回旋钙化。奎格等人（2006）指出，软脑膜受累通常会导致偏瘫、智力低下和癫痫。

在 21 名 18 个月至 10 岁患有 SWS 和单侧大脑半球受累的儿童中，Juhasz 等人（2007）发现受影响半球白质体积减少与认知能力下降之间存在显着相关性。与灰质体积没有相关性。作者假设 SWS 中的白质异常可能是由于静脉引流受损继发的缺氧损伤。认知障碍与癫痫发作无关。

霍尔等人（2007）报道了 6 例 II 型色素性血管色素瘤病患者，包括火焰痣和蒙古斑；2 名患者被诊断为 Klippel-Trenaunay 综合征，3 名患者的特征与 Klippel-Trenaunay 和 Sturge-Weber 综合征一致。大头畸形4例，小头畸形1例；4例患者出现CNS异常，其中3例脑积水，1例Arnold-Chiari畸形，1例多小脑回；3例精神发育迟滞；1例患者有癫痫发作。霍尔等人（2007）提出，在存在持续、广泛和异常的蒙古斑的情况下，Klippel-Trenaunay 和 Sturge-Weber 综合征的血管异常预后较差。

▼ 生化特征
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使用 PET 扫描将 13 名单侧脑 SWS 儿童的皮质葡萄糖代谢减退与临床特征相关联，Lee 等人（2001）发现葡萄糖不对称的程度和程度是癫痫发作严重程度和认知能力下降的敏感标志。癫痫发作频率和终生癫痫发作次数均与轻度不对称皮质低代谢区域呈正相关，表明对大脑其余部分产生有害影响。智商较高的患者有更大面积的严重不对称皮质代谢，表明早期功能重组。

▼ 病机
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泰齐奥等人（2009）报道了来自 4 名儿童 SWS 患者的脑组织的组织病理学发现，这些患者在平均年龄为 10.5 个月时接受了外科半球切除术治疗难治性癫痫。皮质分层发生变化，神经元变性和丢失，许多神经元含有核周染色质聚集体和核浓缩。灰质包含不规则的血管扩张和钙化。神经元具有小的体细胞和树突，它们很小且分支不良，反映了神经元成熟程度的降低。这些发现与缺血/缺氧过程一致。电生理学研究表明，神经元具有自发性活动和更去极化的静息膜电位，表明兴奋性增加。

▼ 遗传
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与其他晶状体病不同，包括结节性硬化症（见191100）、神经纤维瘤病（见162200）和 von Hippel-Lindau 病（193300），在 SWS 中没有发现明显的遗传证据。

Happle（1987）提出体细胞嵌合是 SWS 和某些其他疾病病变发病机制的基础。

在 4 名 SWS 患者中，Huq 等人（2002）比较了受影响地区和未受影响地区细胞中的染色体。在 1 名患者中，40% 的从软脑膜血管瘤病培养的细胞中存在染色体 4q 的旁中心倒位，但在从患者血液培养的细胞中不存在倒位。在第二位患者中，大约 50% 的葡萄酒染色细胞显示 10 三体，而该异常在患者的血液或正常皮肤中不存在。

科米等人（2003）比较了来自葡萄酒来源的成纤维细胞的纤连蛋白基因和蛋白质表达与来自 4 个 SWS 个体的正常皮肤来源的成纤维细胞的纤维连接蛋白基因和蛋白质表达的比较。与来自 SWS 正常皮肤的成纤维细胞相比，SWS 葡萄酒来源的成纤维细胞中纤连蛋白的基因表达显着增加。科米等人（2003）得出结论，2 组成纤维细胞之间纤连蛋白基因表达的可重复差异与 SWS 潜在体细胞突变的存在一致。

▼ 分子遗传学
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雪莉等人（2013）对来自 3 名 SWS 患者的明显受影响和正常组织的配对样本的 DNA 进行了全基因组测序，并在 GNAQ 基因（R183Q；600998.0001）中发现了 1 个非同义体细胞单核苷酸变异，该变异存在于所有 3 个受影响的样本和不存在于正常外观的样品中。筛查其他 SWS 患者以及具有非综合征性鲜红斑痣的个体（ 163000） 显示，所有 9 名 SWS 患者的鲜红色皮肤的 R183Q 突变均呈阳性，7 名 SWS 参与者中有 6 名（86%） 在明显正常的皮肤中呈阴性，13 名参与者中有 12 名（92%）非综合征型葡萄酒色斑阳性突变。在 18 名 SWS 患者中的 15 名（83%） 的脑样本中也检测到了该突变，而来自正常对照的所有 6 个脑样本均为阴性。总体而言，26 名 SWS 患者中的 23 名（88%） 在葡萄酒色染色的皮肤或脑组织中的功能获得性 R183Q 突变呈阳性。雪莉等人（2013）表明非综合征性葡萄酒色斑可能代表血管内皮细胞中体细胞 GNAQ 突变的晚期起源，而在 Sturge-Weber 综合征中，突变可能发生在发育早期，在作为多种细胞类型前体的祖细胞中和组织，导致综合征表型。来自 1000 Genomes Project 数据库的 669 个样本中有五个（0.7%） R183Q 呈阳性；Shirley 等人注意到报道的鲜红斑痣的流行率为 0.3% 至 0.5%（2013）假设该数据库中 0.7% 的流行率代表了人群中鲜红斑痣的发生率。