胼胝体发育异常;脉络膜视网膜异常;艾卡迪综合症;Aicardi 综合征

Aicardi 综合征的特征是胼胝体发育不全、婴儿痉挛和脉络膜视网膜缺损（“孔洞”）三联征。婴儿的屈曲痉挛代表了临床表现的常见模式（Aicardi，1999）。

▼ 临床特点
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艾卡尔迪等人（1969）报道了 15 例，均为女性。

Dennis 和 Bower（1972）描述了一名女性患者，除了婴儿痉挛症、精神异常、特定脉络膜视网膜病变和“裂脑”外，还通过气脑图、脊椎异常和特征性脑电图改变有大脑异位的证据。

莫利纳等人（1989）报道了 2 位姐妹的疾病，这是对受影响同胞的首次观察。父母身体健康。生发镶嵌现象是一种可能的解释。

McPherson 和 Jones（1990）在 Aicardi 综合征中观察到唇裂和腭裂，并提到了 2 个类似的先前报道的病例。Jones 和 McPherson（1992）指出，Robinow 等人已经报告了先前报告的 2 个案例之一（ McPherson and Jones（1990） ）（1984）。此外，Robinow 还提请他们注意另一例唇腭裂的 Aicardi 综合征病例（Sato 等，1987），使此类患者的总数达到 4 例。Sato 等的患者（1987）也有全前脑畸形，这是另一种可能在 Aicardi 综合征中偶尔发生的中线缺陷。

在患有 Aicardi 综合征的女婴中，Tsao 等人（1993）发现相关的头皮脂肪瘤和腿部海绵状血管瘤在 11 个月时变成恶性，转移性血管肉瘤的远处转移导致 19 个月时死亡。

特里菲莱蒂等（1995）报道了一名患有脉络丛乳头状瘤和多发性胃增生性息肉的 5 岁女孩，并提到了与脑肿瘤相关的 Aicardi 综合征病例，尤其是脉络丛乳头状瘤。

梅内塞斯等人（1994）描述了一名 10 岁女孩异常轻微的 Aicardi 综合征，其症状包括控制不佳的癫痫发作、典型的腔隙性视网膜病变、胼胝体部分发育不全，以及明显注意力不集中的 4 至 5 年发育迟缓。国王等人（1998）描述了一个更温和的案例：一名 49 岁的妇女，没有严重的精神残疾，癫痫得到很好的控制。她有胼胝体发育不全和脉络膜视网膜陷窝，这是典型的 Aicardi 综合征。她之前曾被诊断出患有脑和视网膜弓形体病，但没有颅内钙化支持该诊断。

萨顿等人（2005）研究了 40 名患有 Aicardi 综合征的女孩，并确定其中一半以上出现了一致的面部特征，包括突出的前上颌骨、上翘的鼻尖、鼻梁角度减小和侧眉稀疏。有 10 名（25%） 患者出现外部明显的小眼炎。萨顿等人（2005）得出结论，Aicardi 综合征具有独特的面部表型。

Kamien 和 Gabbett（2009）报道了一名具有 Aicardi 综合征特征的女孩，包括婴儿痉挛、脉络膜视网膜腔隙、胼胝体部分发育不全和神经元迁移异常，包括结节性异位和多小脑回。畸形特征包括上斜的睑裂、上翘的鼻尖、深人中和大耳朵。此外，她患有肝母细胞瘤和叶内肺隔离症，伴有先天性囊性腺瘤样畸形。

神经放射学发现

霍普金斯等人（2008）报告了 23 名 Aicardi 综合征患者的详细脑部 MRI 结果，这些患者在 1 天到 7.2 岁之间进行了检查。有 22 名女孩和 1 名 47,XXY 男性。所有患者均有多小脑回和脑室周围异位。多小脑回主要位于额叶或侧裂周围区域。18 名患者中有 13 名（72%） 观察到鳃盖增宽。20 名（95%） 患者有颅内囊肿，20 名（95%） 有小脑异常，包括蚓部上叶突出、下蚓部发育不全和发育不良或发育不良的小脑半球。11 例（55%）存在扩大的大脑池，4 例（20%）存在小脑囊肿。10 名患者有顶盖肿大。这些发现与神经元迁移障碍和大脑发育不对称一致。

▼ 细胞遗传学
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罗珀斯等人（1982）报告了一例可能是 X/3 平衡易位的女孩的 Aicardi 综合征。他们假设临床表现是由于 Aicardi 基因座的染色体断裂。断点在 Xp22 中，在 p22.2 和 p22.3 之间。这与类固醇硫酸酯酶 XG（ 300879 ） 和控制血清学定义的男性特异性抗原 SDM 的基因相同（Wolf 等，1980）。根据Frezal（1987） 的说法，Aicardi 怀疑Ropers 等人的诊断的有效性（1982）。尼迪奇等人（1988）发现了 2 名 Aicardi 综合征和 Xp22 异常的新患者。他们表示，所有患者都是 XX 女性或 47,XXY Klinefelter 综合征。

尼尔森等人（1991）使用来自 Xp22.3-p21.3 区域的 5 个 DNA 标记来研究来自 Aicardi 综合征患者的 DNA。没有观察到微缺失的证据。

Ballabio 和 Andria（1992）分析了涉及 X 染色体远端短臂的缺失和易位。他们的图 2 显示了 Xp22.3-p22.2 区域的基因顺序：身材矮小（SS；312865）、X 连锁隐性点状软骨发育不良（CDPX1；302950）、智力低下（MRX2；300428）、X 连锁鱼鳞病（XLI; 308100），卡尔曼综合征（KAL; 308700），并且，在最接近的区域，Aicardi综合征和焦皮肤发育不全（FDH; 305600）。最后 2 个 lyonize 和缺失的雄性是无效体，可能是致命的状态。具有单体性的雌性显示出马赛克图案。逃避裂解的前 5 个基因座表现为隐性特征。Schmidt 和 Du Sart（1992）提出的证据表明，在一些 X/常染色体易位中，表型是由易位到常染色体的 X 染色体区域的功能二体性引起的。

Bursztejn 等（2009）报道了一名初步临床诊断为 Aicardi 综合征的 8 岁女孩，随后发现其携带染色体 1p36（ 607872 ）从头 11.73-Mb 末端缺失，从而修正了诊断。她在 3 个月大时出现婴儿痉挛症、双侧瞳孔缺损、胼胝体发育不全和精神运动发育延迟。该报告强调了这两种疾病之间的表型重叠。

▼ 遗传
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Aicardi 综合征的遗传可能是 X 连锁显性，在半合子男性中具有致死率。根据这个假设，所有病例都将是新的突变（Aicardi 等，1969；Aicardi，1999）。

霍普金斯等人（1979）描述了一名 47,XXY 男性的 Aicardi 综合征。当然，这与上面建议的继承是一致的。

Curatolo 等人报告的受影响的男性（1980）反对具有男性致死率的 X 连锁显性遗传。

Donnenfeld等人通过对神经病学家、遗传学家和眼科医生的调查确定了 18 名患有 Aicardi 综合征的女孩（1989）发现胼胝体完全发育不全的占 72%，部分发育不全的占 28%。39% 的人存在肋椎缺陷，包括半椎体、脊柱侧弯和肋骨缺失或畸形。所有患者及其父母的染色体均正常。在一名患有 Aicardi 综合征、发育迟缓和婴儿癫痫发作的脉络膜视网膜腔隙性病变的女孩中发现了不平衡的 X;3 易位，涉及 Xp22.3 的断点。因为孩子在 CT 和磁共振扫描中的胼胝体外观正常，所以她不符合纳入研究的标准。家庭研究显示未受影响的男性：女性同胞的比例为 1:1.7，自然流产率为 14%。研究结果被认为与以下观点一致，即 Aicardi 综合征是一种 X 连锁显性疾病，半合子男性具有早期胚胎致死率，并且所有病例都代表新的突变。非典型病例的发现与基因在 Xp22.3 区域的位置一致。

X-失活研究

尼迪奇等人（1990）通过 2 种方法研究了 7 名患者外周淋巴细胞的 X 失活：甲基化敏感性限制分析和体细胞杂交体中活性 X 染色体的分离。他们发现 7 名细胞遗传学正常的 Aicardi 综合征女孩中有 3 名在其淋巴细胞中存在严重的 X 失活，支持 Aicardi 综合征与 X 连锁的概念。精神运动发育迟缓程度最高和癫痫控制最差的 5 名女孩中有 3 名发生了 X 失活偏态。相比之下，功能最高的 2 个儿童出现随机 X 失活。没有发现来自 Xp22 区域的 8 个多态性 DNA 探针的缺失证据。

Hoag 等人使用高度多态性、差异甲基化的雄激素受体基因（ 313700 ）（1997）在 10 名 Aicardi 综合征女性患者中发现了随机 X 失活模式。这一发现是出乎意料的，因为至少在另一种情况下观察到了倾斜的 X 失活，色素失禁，其中遗传模式被认为是 X 连锁显性突变，女性从头开始，男性致命。如果存在针对携带突变等位基因的 X 染色体活跃的细胞的选择，则可以预测到这一点。

科斯塔等人（1997）报道了与 Aicardi 综合征不一致的单卵双胞胎。甲基化敏感的 RFLP 分析显示，两个双胞胎的 X 失活模式非常相似，没有证据表明一个特定的 X 染色体优先表达。科斯塔等人（1997）得出结论，受影响的双胞胎的异常可能是由于合子后事件。

在来自 33 名 Aicardi 综合征女孩的信息样本中，Eble 等人（2009）发现 11（33%） 有非随机 X 失活，偏斜比大于 80:20。其中 6 个（18%） 的极端偏斜比大于 95:5。X 失活模式与临床严重程度之间存在相关性，因此非随机 X 失活与较高的神经系统严重程度相关。相反，随机 X 失活与椎骨异常相关。