夜发性额叶癫痫

常染色体显性遗传夜间额叶癫痫（ENFL，ADNFLE）是一种具有额叶癫痫症状的部分性癫痫。它的特点是儿童期在夜间发生频繁的剧烈和短暂的运动性癫痫发作。这种障碍可能被误诊为夜惊、噩梦、歇斯底里或阵发性夜间肌张力障碍。这种情况通常会持续到成年期（Scheffer 等人（1994 年，1995 年））。尽管癫痫发作的严重程度和特定的额叶癫痫发作表现在家族内各不相同（Hayman 等，1997），但该疾病在临床上具有独特性且相对均质。

夜间额叶癫痫的遗传异质性

夜间额叶癫痫是一种遗传异质性疾病。另见 ENFL2（ 603204 ），对应到染色体 15q24；ENFL3（605375），由在CHRNB2基因（突变118507）上染色体1q21; ENFL4（610353），由染色体8p21上的CHRNA2基因（118502）突变引起；ENFL5（ 615005 ），由染色体 9q34 上的 KCNT1 基因（ 608167 ）突变引起。

在一些具有可变病灶（FFEVF；604364）的家族性局灶性癫痫患者中也观察到夜间额叶癫痫发作，这是由染色体 22q12 上的 DEPDC5 基因（614191）突变引起的。

▼ 临床特点
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谢弗等人（1994）和Scheffer 等人（1995）报告了来自澳大利亚、英国和加拿大的 5 个家庭，其中 47 名成员患有 ADNFLE。最大的家庭包含 25 个受影响的个体，跨越 6 代。发病通常在儿童时期，并且该障碍持续到成年生活。该疾病的特征是短暂的夜间运动性癫痫发作，伴有多动或强直表现。癫痫发作在患者打瞌睡或醒来前不久发生。经常出现先兆，患者在先兆和癫痫发作期间是清醒的。较轻的病例往往未被诊断或误诊为噩梦或其他睡眠障碍，而较严重的家庭成员则经常夜间癫痫发作。所有人都具有正常的精神运动发育和神经系统检查。

托马斯等人（1998）描述了第一批患有夜间额叶癫痫的欧洲家庭之一，其中包括 5 个跨越 4 代的受影响个体。在受影响最严重的受试者中，NFLE 在出生后的第二个月发病并持续到成年。尽管长期演变相对良性，但在婴儿期癫痫发作非常频繁。Ictal 视频脑电图研究表明，发作在睡眠期间成群发生，并且是与额叶起源一致的部分癫痫发作。神经影像学正常。卡马西平非常有效。托马斯等人（1998）建议可能低估病例；他们家族的疾病被视为“遗传诅咒”，因此被隐瞒，包括隐瞒医疗照顾。

Cho 等人（2003）报道了一个患有 ADNFLE 的韩国家庭，其中 3 代的 9 名成员受到影响。癫痫发作的平均年龄为 11 岁（范围为 4 至 14 岁）。癫痫发作频率从每年 2 到 3 次到每晚 4 到 5 次不等。所有癫痫发作均由睡眠引起，未报告任何先兆。发作持续约 20 至 40 秒，包括手臂弯曲、强直性头部伸展、嘴巴运动和无法理解的言语。一些患者的发作期脑电图和 PET 扫描显示额叶受累。独特的特征包括智力低下和对卡马西平反应不佳。

▼ 其他功能
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Fedi 等人使用 PET 扫描（2008）观察到，与对照相比，在 CHRNA4 基因（ 118504.0002 ）具有相同突变的 12 个 ADNFLE 个体中，纹状体 D1 受体（DRD1；126449 ） 结合减少，尤其是在右侧壳核中。D1 受体结合的减少被假定为代表受体下调来自细胞外多巴胺水平的增加。多巴胺释放增加可能是由于具有突变 CHRNA4 亚基的 nAChRs 的功能获得所致，因为 nAChRs 调节多巴胺释放。

▼ 遗传
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Scheffer 等人报道的澳大利亚大家庭夜间额叶癫痫的遗传模式（1995）与具有不完全外显率的常染色体显性遗传一致。

▼ 测绘
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Lopes-Cendes 等人在一个受影响的法裔加拿大家庭和两个受影响的澳大利亚盎格鲁撒克逊家庭中（1995）排除了与小鼠 9 号染色体上的 El1 基因同源的染色体 3、6 和 15 上区域的连锁。El 癫痫小鼠是部分癫痫的动物模型。

在一个大型 ENFL 澳大利亚亲属中，共有 27 个受影响的个体跨越 6 代（Scheffer 等人（1994 年，1995 年）），Phillips 等人（1995）将疾病基因座定位到染色体 20q13.2。作者发现最大LOD值与具有相同标记（D20S19），如良性家族性新生儿惊厥没有主复合型1（121200）和EEG（的正常低电压变体130180）。

遗传异质性

菲利普斯等人 已经证明了遗传异质性（1998）在一个家族中，其中排除了与 20q13.2 的连锁，并建立了与 15q24 的连锁，接近 CHRNA3/CHRNA5/CHRNB4 簇。在其他系列中，可以排除 15q24 和 20q13.2。

▼ 分子遗传学
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在Scheffer 等人报道的患有 ADNFLE 的澳大利亚大家族的受影响成员中（1995）和菲利普斯等人（1995），Steinlein 等人（1995）在 CHRNA4 基因（ 118504.0002 ） 中发现了一个突变。

在一个患有 ADNFLE 的日本家庭中，Hirose 等人（1999）在 CHRNA4 基因（S252L; 118504.0004 ） 中发现了 ser252 到 leu 的突变。Cho 等人（2003）在一个患有 ADNFLE 的韩国家庭中发现了 S252L 突变。他们注意到韩国家系的临床表型与日本家系报道的相似；共同特征包括智力低下和耐药性。