肺吸虫病因子缺乏症；V因子缺乏症

Phenotype-Gene Relationships

▼ 临床特征
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Owren（1947）描述了一种失血性素质，由于没有先前未知的凝血因子，他将其称为“嗜血性”。

金斯利（1954）和塞伯特等人（1958年）报道了近亲家属中的家族因子V缺乏，表明常染色体隐性遗传。塞伯特等（1958）观察到受影响个体的出血和凝血时间持续延长。

吉冈等（1975年）指出，日本已记录28例V型因子缺乏症。

Mitterstieler等（1978年）报道了一个14个月大的女孩，由于严重的孤立性先天性因子V缺乏症而有大量出血的趋势。在接受检查的56个家庭成员中，有10个的V因子水平为正常水平的26％至60％。这些被归类为杂合子。杂合子的病例史未显示出血趋势。Mitterstieler等（1978年）得出结论，该因子V缺陷的遗传是常染色体隐性遗传，在杂合子中具有不同的表达。

Chiu等（1983年）确定了4个具有V型因子缺乏症和V型分子变异形式的个体，它们与多克隆兔抗体发生了反应，但与天然存在的抗体没有反应。共研究了14例先天性V缺乏症患者。与对照相比，在10中，因子V抗原和凝血活性均降低。

Fischer等（1984）发现了一个近亲巴西亲戚，因为两个受影响的人有相同的姓氏，并且有多个孤立的V因子缺乏症病例。

Ehrenforth等（1998）描述了严重的V因子缺乏症表现为新生儿硬膜下血肿。

Guasch等（1998年）报道了一个由近亲父母出生的女孩，她在3岁时因创伤后上唇切开而长期流血。常规凝血试验显示，活化的部分凝血活酶时间（aPTT）和凝血酶原时间（PT）延长。基本上在血浆中未检测到血浆因子V活性或抗原。在7岁时，她从未经历过流血，没有必要进行治疗，尽管轻伤有时会导致出血时间延长。她唯一的其他症状是容易瘀伤。患者的父亲接受了许多外科手术，没有任何出血并发症，但是她的母亲拔牙和分娩后出血过多。父母的aPTT和PT均在正常范围内。

Van Wijk等（2001年）报道了一名19岁的韩国妇女，患有严重的V型因子缺乏症。她在19个月大时出现口腔软组织出血，在4岁时经历了较大的硬脑膜下血肿，并遭受了口腔软组织出血，鼻出血和血肿，为此，她接受了一次新鲜的冷冻血浆每3个月一次。近年来，她的出血方式变为自发性肌肉出血。

Van Wijk等（2001年）还报道了来自摩洛哥的15岁女孩，这是表兄弟姐妹的父母的女儿，患有严重的V型因子缺乏症，F5活性低于1％。在家庭筛查过程中确定了患者。Tanis等人先前描述的一个23岁的兄弟（1998），也有严重的V因子缺乏症和受伤后出血时间延长。两名患者均为F5基因突变纯合子（612309.0008）

▼ 遗传
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金伯利（1954），塞伯特等人研究的家庭中V因子缺乏的遗传方式（1958），Mitterstieler等（1978），Fischer等（1984），Van Wijk等（2001），和其他与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学
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对于患有V因子缺乏症的患者，Guasch等人（1998）确定了F5基因的纯合突变（612309.0004）。

van Wijk等在一名患有V因子缺乏症的韩国女性中（2001）确定了F5基因中的两个突变的化合物杂合性（612309.0006；612309.0007）。

▼ 人口遗传学
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Zehnder等（1999）指出纯合因子V缺乏是罕见的，大约百万分之一。在此基础上，杂合子的频率应为千分之一。由于缺乏明显的凝血时间延长或出血风险，通常无法识别杂合子缺乏状态。

▼ 历史
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Hurtubise等（1979）从具有致命性出血性素质的患者的血清中分离出一种具有针对因子V的单克隆抗体特征的免疫球蛋白。