2020年度肺癌重磅研究进展有哪些

肺癌仍是威胁我国居民生命健康的头号恶性肿瘤。中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会肺癌组梳理了我国临床肿瘤学 2020 年 1 月 1 日至 2020 年 12 月 31 日的肺癌年度进展，其中包括 3 项重要研究进展和 7 项值得关注的研究进展。

这项系统的总结回顾，一方面有助于发现我国临床研究与其他国家研究的差距，另一方面也有助于促进国内不同研究之间取长补短。今天我们来看一下这 3 项或改变临床实践，或具有重要开创意义的重磅研究详情。

由中国学者牵头完成的 ADAURA 研究首次验证了第三代 EGFR-TKI 奥希替尼在非小细胞肺癌术后辅助治疗中作用，改写了国际指南

（图源：参考文献 1）

由广东省人民医院吴一龙教授团队牵头开展的 ADAURA 研究是一项随机双盲 3 期研究。手术完全切除的 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者在完成辅助化疗后，1:1 随机接受奥希替尼或安慰剂治疗 3 年。主要终点是 Ⅱ～ⅢA 期患者的无病生存期（DFS）。

682 例患者随机，两组分别是 339 例和 343 例。两组Ⅱ～ⅢA 期患者的 24 个月 DFS 率分别是 90% vs 44%（HR 0.17，P＜0.001）。总人群中 DFS 率分别是 89% vs 52%（HR 0.20，P＜0.001）（图 1）。在 2020 年世界肺癌大会（WCLC）上，总人群的 DFS HR 再次更新为 0.16。

图 1 DFS

亚组分析显示，无论患者是否行辅助化疗以及分期如何，均有 DFS 获益。此外，奥希替尼还可降低局部复发和远处转移风险，特别是脑转移风险。

ADAURA 研究确立了三代 EGFR TKI「史上最强辅助治疗方案」地位，堪称肺癌术后的「治愈之光」。基于此研究，奥希替尼成为第一个被 NCCN 指南推荐用于ⅠB～ⅢA 期肺癌患者辅助治疗的靶向药物，并已经被美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于辅助治疗，改变了辅助治疗的临床实践。

吡咯替尼治疗 HER2 突变晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期研究亦创佳绩，填补了 HER2 突变阳性非小细胞肺癌患者的治疗空白

（图源：参考文献 2）

HER2 突变被证实是 NSCLC 的驱动基因，需要有效的靶向药物来改善突变患者结局。同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授团队报道了吡咯替尼治疗 HER2 突变晚期 NSCLC 的Ⅱ期研究结果，文章发表在《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol）上。

研究纳入 60 例接受过含铂方案化疗的ⅢB/Ⅳ期 HER2 突变肺腺癌患者，接受吡咯替尼 400 mg/d Q21d 治疗。主要终点是孤立委员会（IRC）评估的客观反应率（ORR）。

结果显示，IRC 评估的 ORR 为 30.0%（图 2）。所有亚组患者均有客观反应，无论突变亚型及是否存在脑转移。中位反应持续时间（DoR）为 6.9 个月。中位无进展生存期（PFS）为 6.9 个月。中位总生存（OS）14.4 个月。3～4 级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为 28.3%，其中腹泻（20.0%）最为常见。

图 2 最佳肿瘤变化

肺腺癌中 1%～4% 存在 HER2 突变，此类患者还没有有效的靶向治疗。这项研究确定了吡咯替尼的有效性和安全性，首次为 HER2 突变肺癌患者提供了精准治疗选择。因此，尽管研究是一项单臂Ⅱ期研究，依旧具有巨大的指导意义。

在基因编辑领域，中国学者发表了全球首个使用 CRISPR/Cas9 技术治疗肺癌的临床研究，这一开创性探索为未来开发基于 CRISPR/Cas9 的基因编辑T细胞疗法提供了里程碑信息

（图源：参考文献 3）

CRISPR-Cas9 是一种进行精准基因编辑的技术，使用 CRISPR-Cas9 对免疫检查点基因编辑有助于改善 T 细胞疗法的疗效。四川大学华西医院卢铀教授团队进行了世界第一项 CRISPR-Cas9 PD-1 编辑 T 细胞治疗进展期 NSCLC 的人体试验，研究发表后引起了广泛关注。

这是一项Ⅰ期人体研究，纳入多线治疗失败的晚期 NSCLC 患者，使用电穿孔技术将 Cas9 转染入 T 细胞中制备 PD-1 编辑 T 细胞。主要研究终点为安全性和可行性，次要终点为疗效。

研究达到了所有预设终点。22 例患者入组，17 例患者获得了足够的编辑 T 细胞，其中 12 例接受治疗。所有 TRAE 均为 1～2 级，中位靶外突变频率为 0.05%，因此 CRISPR-Cas9 编辑 T 细胞安全性良好。

输注后患者外周血中可检测到编辑 T 细胞。所有患者的中位 PFS 为 7.7 周，中位 OS 为 42.6 周（图 3）。

图 3 患者肿瘤变化情况

研究证实 CRISPR-Cas9 基因编辑 T 细胞技术应用于临床安全可行，迈出了基因编辑治疗肿瘤的第一步，具有里程碑式的意义。而如何进一步优化基因编辑效率、提高疗效是今后研究的重点。

参考文献

1.中国临床肿瘤学年度研究进展 2020 之肺癌年度研究进展，编者：褚倩、李子明、柳菁菁、刘哲峰、申鹏、宋正波、王志杰、杨帆、钟文昭、朱正飞。顾问：吴一龙.
2.Wu YL, et al. Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Oct 29;383（18）:1711-1723.

3.Zhou C, et al. Pyrotinib in HER2-Mutant Advanced Lung Adenocarcinoma After Platinum-Based Chemotherapy: A Multicenter, Open-Label, Single-Arm, Phase II Study.J Clin Oncol. 2020 Aug 20;38（24）:2753-2761.

4.Lu Y, et al. Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer. Nat Med. 2020 May;26（5）:732-740.