子宫内膜容受性下影响胚胎着床

在整个试管过程中，移植后验孕前这段时间真真是让人度日如年。几天是着床了呢？可以去验血值了吗？这个是有印子的吧？

“意念灰”应“孕”而生！

那么哪些因素是会影响胚胎着床的呢？我们的蒋医生把临床患者问过的关于子宫内膜几个典型问题，做了如下汇总，内容有点晦涩难懂。但是！！！准备移植的姐妹们，千万不要错过。

子宫内膜薄、容受性下降会导致移植失败吗？

子宫内膜容受性下降是导致反复种植失败的原因之一，而导致子宫内膜容受性下降的因素，包括薄型子宫内膜、宫腔异常、粘附分子表达异常、免疫因素和血栓形成倾向等，免疫系统是建立子宫内膜容受性和促进妊娠的关键，母体子宫内膜免疫细胞和细胞因子形成的微环境，可影响子宫内膜容受性调节，蜕膜化反应、胚胎粘附，滋养细胞侵入、血管重构和免疫耐受,是胚胎生存和植入能力的重要决定因素。大量证据显示子宫内膜免疫功能紊乱，可降低子宫内膜容受性改变，改变种植窗口期的子宫内膜基因而导致反复种植失败。因此移植之前可行阴道三维超声，了解子宫内膜厚度及容受性，必要时还可在移植周期前进行子宫内膜活检，评估子宫内膜容受性以及宫内膜免疫情况。

母胎界面的nk细胞的作用是什么？

母胎界面的蜕膜免疫细胞约70%是nk细胞，耐受表型的蜕膜nk细胞能抑制细胞毒T细胞的损伤反应，促进子宫内膜血管重塑，有利于滋养细胞生长及向子宫肌层的适度浸润,为胚胎植入、维持健康妊娠提供了有利的微环境，子宫Nk细胞数量和功能异常可导致子宫内膜发育延迟，不孕和复发性流产的发生,围种植期子宫内膜中的nk细胞的丰度可在临床中作为预测试管移植成功率的标志物,有研究发现反复种植失败患者的子宫内膜中具有异常水平和功能的子宫 Nk细胞，复发性流产患者的蜕膜nk细胞毒性增加，其促增殖和促血管形成能力受损。因此对于复发性流产的患者或反复种植失败的患者，可酌情考虑进行子宫内膜活检，了解母胎界面的nk细胞情况。

母胎界面的巨噬细胞作用是什么？

子宫蜕膜白细胞约15%~20%为巨噬细胞，在胚胎没有着床时，子宫蜕膜的巨噬细胞向M1型偏移、着床后向M1/M2型偏移、胎盘形成后向M2表型转变，从而保护胎儿和胎盘直到分娩，蜕膜巨噬细胞通过分泌多种细胞因子促进子宫内膜容受性、子宫螺旋动脉重塑、滋养细胞侵蚀、胚胎粘附和种植。研究发现复发性流产患者蜕膜中的M1型巨噬细胞数目增加,M2型巨噬细胞数目下降。相关研究还发现蜕膜巨噬细胞的自噬与不明原因的复发性流产的发生也相关。

母胎界面的树突状细胞的作用是什么？

蜕膜免疫细胞中的树突状细胞数量并不多，约占1%~2%。蜕膜树突状细胞参与了子宫内膜蜕膜化和免疫耐受微环境的形成，也能够影响滋养细胞的侵蚀和迁移。蜕膜中耐受型的树突状细胞，能够抑制T细胞的活化和增殖，促进调节性T细胞的产生，通过调节黏附分子的表达，影响子宫内膜容受性，参与囊胚定位和粘附。研究发现复发性流产患者蜕膜基质中有较高的成熟树突状细胞和较低的不成熟树突状细胞。另有研究发现树突细胞异常低表达也与不明原因的复发性流产相关。

母胎界面的T细胞作用是什么？

母胎界面的T细胞占蜕膜白细胞的5%~15%，CD4T细胞亚群在母胎免疫耐受中发挥重要的调节作用，幼稚CD4+T细胞可分化为TH1、Th2、Th17和CD4CD25调节性T细胞，通过多种途径发挥不同的生物学功能，从而维持免疫平衡，TH1、Th2、Th17、和调节性T细胞之间的比例失衡将影响母-胎免疫耐受,是不明原因复发性流产的重要原因之一。

母胎界面中，th1、th2细胞之间的比例失衡，对怀孕有影响吗？

在妊娠早期母胎界面，th1、th2细胞之间的比例平衡决定着妊娠的结局，正常妊娠中蜕膜免疫反应应向th2型偏移，而向th1型偏移或 th1比th2之比增大，则与妊娠失败相关，比如复发性流产，早产，反复种植失败，研究发现反复种植失败妇女子宫内膜中th1型细胞因子高表达，可引起细胞凋亡，对胚胎种植产生不利影响，导致反复种植失败的发生，研究还发现复发性流产患者围着床期子宫内膜及蜕膜中的th1型细胞比例及th1型细胞因子均较正常妊娠者明显升高。

调节性T细胞可以用来预测流产吗？

怀孕以后母胎界面存在大量调节性T细胞的募集、诱导和增殖，从而抑制母体对胎儿的特异性和非特异性的淋巴免疫反应，调节性T细胞也参与胎盘血管重铸、增加滋养细胞侵蚀力。研究发现调节性T细胞的数量和功能与复发性流产和反复种植失败有关。子宫内膜组织中的调节性T细胞免疫抑制功能下降，外周血中调节性T细胞数量降低与复发性流产相关。因此调节性T细胞可作为一个标志物来帮助预测妊娠妇女的流产风险。

我检查发现母胎界面的子宫内膜免疫出现异常，有哪些治疗方法呢？

目前反复种植失败和复发性流产子宫内膜免疫学异常的临床治疗方法，主要有：

甾体激素内分泌治疗，比如强的松、雌、孕激素的使用，
淋巴细胞主动免疫治疗,比如抽取丈夫或第三者的血液分离出淋巴细胞体外，活化后再注入女方体内。
口服环孢素
免疫抑制剂，比如口服泼尼松、他克莫司，
被动免疫治疗，如静脉注射免疫球蛋白等，
使用低分子肝素抗凝，阿司匹林口服抗血小板疗法.
其他免疫调节方法，如粒细胞集落刺激因子，皮下注射和宫腔灌注疗法等等.

上述疗法，虽然有报道能改善反复种植失败和不明原因，复发性流产的结局，但缺乏大样本临床数据支持，目前仍在研究探索中。

内膜活检提示慢性子宫内膜炎会引导致我怀孕后流产吗？

慢性子宫内膜炎在反复种植失败患者中的发生率高达14%~66%，虽然临床无症状，但慢性子宫内膜炎常与不孕、反复种植失败和复发性流产相关。慢性子宫内膜炎可导致内膜细胞因子表达异常，蜕膜化受损，内膜中出现过多的免疫细胞以及子宫内膜容受性下降，进而导致复发性妊娠失败，抗炎治疗可以改善伴有慢性子宫内膜炎患者的试管移植的妊娠结局。因此建议有慢性子宫内膜炎的患者先行抗炎治疗后再进行试管移植。

写在最后：

临床很多移植失败的姐妹们，除掉胚胎因素，子宫内膜炎导致的失败占比最高，有个不着床的经历的姐们，建议允许的情况下，做一下内膜活检，有内膜炎的话治疗好了再移植。