E2F转录因子5

Sardet等（1995）使用p130（180203）作为诱饵的2-杂交系统从人成纤维细胞文库中克隆了E2F5。 与E2F1（189971）不同，E2F4（600659）和E2F5不与RB1（614041）基因产物结合。 在同步的角质形成细胞中，在可检测到E2F-1表达之前，E2F4和E2F5转录在G1中期达到最高。 E2F5编码一种预测的345个氨基酸的蛋白质，与E2F4的同源性为69％，从而形成E2F样分子的独特亚类。 E2F4和E2F5蛋白均具有保守的DNA结合结构域，并与p130和p107结合（116957）。

细胞遗传学位置：8q21.2
基因座标（GRCh38）：8：85,177,153-85,214,517

▼ 测绘
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Gross（2014）根据E2F5序列（GenBank AY162833）与基因组序列（GRCh38）的比对，将E2F5基因定位于8q21.2号染色体。

▼ 基因功能
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SMAD3（603109）是TGF-β（190180）受体（见190181）的转录激活的直接介体。其在上皮细胞中的靶基因包括产生细胞抑制应答的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK；见116953）抑制剂。Chen等（2002年）定义了SMAD3如何在相同的背景下介导生长促进基因MYC的转录抑制（190080）。包含SMAD3，转录因子E2F4，E2F5和DP1（189902）和共表达因子p107 的复合物预先存在于细胞质中。响应TGF-β，该复合物进入细胞核并与SMAD4（600993），识别出MYC上有一个SMAD-E2F复合位点可进行抑制。E2F4 / E2F5和p107以前被称为CDK调节信号的最终接收者，在这里充当CDK上游TGF-β受体信号的转导者。因此，SMAD蛋白取决于其相关伴侣，介导转录激活或抑制。

▼ 动物模型
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Gaubatz等（2000）报道E2f4和E2f5在小鼠中同时失活导致新生儿致死，这表明E2f4和E2f5在小鼠发育过程中执行重叠的功能。与野生型细胞相比，从这些小鼠中分离出的胚胎成纤维细胞正常增殖并以正常动力学从G0重新进入。然而，他们未能在p1INK4A（CDKN2A; 600160）中被捕。因此，作者得出结论，E2F4和E2F5对于细胞周期进程是必不可少的，但对于口袋蛋白介导的循环细胞G1阻滞是必需的。