上海市肿瘤研究所联合科济生物发表新一代CAR-T细胞治疗技术

8月16日，科济生物医药（上海）有限公司宣布：与上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室联合开发了一种可以显著增加CAR T细胞抗实体瘤活性的新技术。相关研究于近日发表于著名学术期刊CLINICAL CANCER RESEARCH。

CAR-T细胞用于治疗实体瘤面临CAR-T细胞浸润、生存以及肿瘤抗原异质性等问题。本研究采用CLDN18.2靶向的CAR-T细胞共表达细胞因子IL-7和趋化因子CCL21，所形成的CAR-T细胞简称7x21细胞。研究结果表明7X21细胞和普通的CAR-T细胞相比具有更强的增殖和趋化能力。在采用免疫健全小鼠的三种不同肿瘤模型中，7X21细胞不用联合清淋化疗预处理就具有高效的抗肿瘤能力，其抗肿瘤能力不仅优于普通的二代CAR-T细胞，也显著优于共表达IL-7+CCL19（7X19）的CAR-T细胞。另外，令人鼓舞的是，采用抗原异质性的肿瘤（一半肿瘤CLDN18.2阳性，一半肿瘤CLDN18.2阴性）模型进行治疗，结果仅有7X21 CAR-T细胞能够有效抑制肿瘤生长并使个别动物肿瘤完全清除。机理研究表明，7X21 CAR-T细胞可以大大促进CAR-T细胞和DC细胞浸润到肿瘤组织中而且也可以更好地抑制肿瘤血管新生。这些研究结果表明7X21 CAR-T细胞有可能成为实体瘤治疗的新手段。

研究结果：在无清淋化疗预处理下，7X21 CAR-T细胞具有显著的体内抗肿瘤活性。

▲ 三种不同肿瘤模型中的抗肿瘤活性

研究结果：7X21 CAR-T细胞可以有效抑制抗原异质性肿瘤的生长，并延长小鼠生存期。

▲ 抗原异质性肿瘤模型中的抗肿瘤活性

本研究由上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室研究员、科济生物公司董事长、首席执行官兼首席科学官李宗海博士以及上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室研究员蒋华博士带领团队完成。受到国家自然科学基金、国家重点实验室基金的资助。