饮食对抗肿瘤的原理

这些年，癌细胞合成、能量代谢所需的不同营养素一直被研究，并由此延伸出很多“促癌”和“抗癌”食物。

例如，Omega-3多不饱和脂肪酸就是一种公认的“抗癌”营养素。曾经有一项1000多位结直肠癌患者参与的临床研究表明，诊断癌症后，摄入更多的海洋性Omega-3脂肪酸的患者，与较低的癌症相关死亡和更长的无病生存期具有相关性。

虽然这是一个相关关系的发现，但是已经充分展示了Omega-3脂肪酸的潜力，并激发出我们进一步探索其究竟能否抗癌的巨大兴趣。

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酸中毒是肿瘤微环境的共同特征，与癌细胞代谢偏好的改变和疾病的进展有关。

Omega-3和Omega-6多不饱和脂肪酸在酸中毒的癌细胞中优先积累，肿瘤无法正确储存这些过量脂肪酸，继而会发生过氧化并诱导铁死亡，使癌细胞程序性死亡。

通过喂食富含Omega-3脂肪酸和DHA的食物，小鼠的肿瘤生长被抑制，且增加DGAT1抑制剂和铁死亡诱导剂后，这种肿瘤抑制作用增强。

Omega-3脂肪酸真的能抗癌吗？

这篇研究给出的答案是：能。

那么，它是如何抗癌的，以及吃多少抗癌？让我们在科学的指引下一探究竟。

1 可怕的酸中毒，竟是肿瘤转移的好机会

酸中毒是肿瘤微环境的一个共同特征。正常机体酸中毒后会出现乏力、血压下降，严重者会昏迷休克，而癌细胞的代谢与正常细胞不同，使得肿瘤微环境呈酸中毒状态，研究显示这种酸中毒也与疾病进展相关[1]。

在酸性环境中，脂肪酸在DGAT1的帮助下，形成甘油三酯，并储存在脂滴中。而脂滴是癌细胞的能量储蓄场所，在癌细胞侵袭过程中，动员其中的脂肪酸氧化提供能量。

先前的研究曾尝试通过阻止脂滴中的脂肪酸动员，来抑制肿瘤远处转移和扩散，效果并没有达到理想状态。

2 给肿瘤喂食过量“好脂肪”，使其“吃不消”

研究人员另辟蹊径，不再阻止癌细胞对脂肪酸的利用，而是尝试让癌细胞摄取过量的特定脂肪酸，看是否能达到抗癌效果。

结果令人欣喜，喂食富含多不饱和脂肪酸（DHA或Omega-3和Omega-6 PUFAs）的小鼠肿瘤生长明显延迟，而喂食富含单不饱和脂肪酸的小鼠则没有类似现象[2]。

与癌细胞侵袭时利用的脂肪酸不同，Omega-3和Omega-6 PUFAs属于“好脂肪”，肿瘤细胞摄入这类脂肪酸时，不能正确储存，反而毒害了自己。

研究摘要图

深入探究其原理，我们发现，Omega-3和Omega-6 PUFAs会选择性地诱导癌细胞的程序性死亡，即铁死亡。

研究显示，这两种脂肪酸优先在酸中毒的癌细胞中以脂滴的形式积累，而且，过量的这种长链脂肪酸会发生过氧化反应，并诱发铁死亡，导致更强的细胞毒性。

3 两种方式，让肿瘤“雪上加霜”

上文中提到了，酸中毒环境下，DGAT1帮助脂滴形成、脂肪代谢和转移。利用这个特点，研究人员通过使用DGAT1抑制剂，发现可以增强Omega-3和Omega-6游离脂肪酸过氧化引发的细胞毒性，加速肿瘤细胞的死亡。

此外，研究显示，使用铁死亡抑制剂会降低富含DHA饮食小鼠的肿瘤抑制效果，而使用铁死亡诱导剂柳氮磺吡啶则能进一步增强肿瘤抑制效果。

研究小结

Omega-3、Omega-6以及DHA这类长链多不饱和脂肪酸可以抑制肿瘤生长，DGAT1抑制剂和铁死亡诱导剂柳氮磺吡啶能够进一步增强这种饮食的抗肿瘤效果。

平常的摄入量远不够

本研究的作者建议，成年人每天至少摄入250毫克DHA。然而，我们平常的饮食每天平均只能提供50~100毫克，远低于推荐量[3]。

Omega-3脂肪酸的来源

通常我们接触的Omega-3脂肪酸来源主要是深海鱼类，如鲑鱼、鳟鱼、金枪鱼和沙丁鱼等，此外，亚麻籽、奇亚籽和海藻等是Omega-3脂肪酸良好的植物性来源。

参考文献

[1]TGFβ2-induced formation of lipid droplets supports acidosis-driven EMT and the metastatic spreading of cancer cells. Nat Commun. 2020 Jan 23;11（1）:454.

[2]Peroxidation of n-3 and n-6 polyunsaturated fatty acids in the acidic tumor environment leads to ferroptosis-mediated anticancer effects. Cell Metab. 2021 Jun 8:S1550-4131（21）00233-3.

[3]https://www.nutraingredients.com/Article/2021/06/14/Mechanism-explains-why-Omega-3-fatty-acid-is-toxic-to-tumour-cells