基于目的导向选择结直肠癌基因检测具体类型

众所周知，医学的精准治疗时代已然来临，狭义的讲，精准治疗包含了精准的基因检测和相应配套的靶向性药物两大前提，辅以临床医生的合理用药，最终形成精准治疗的模式。

问题：那么，基于基因检测的目的，临床医生如何选择结直肠癌患者基因检测的具体类型？

回答：

目的一：诊断遗传性疾病

诊断遗传性疾病是基因检测的最初目的。所检测基因都与遗传相关，BRCAR、错配修复、APC等。当患者肿瘤有遗传倾向时，肿瘤医生应选择做基因检测。

而在检测致病基因是否具有遗传属性时，需要明确体细胞突变和胚细胞突变的概念。肿瘤细胞本身是体细胞，而胚细胞则特指精子和卵子，因此，判断基因突变是否具有遗传属性的最直接方法即为检测患者的精子或卵子。

但这种实际操作难度极大，故临床上常用方法是，以非同系的其他体细胞来代替胚细胞进行基因检测。例如，对肠癌患者的口腔黏膜上皮细胞进行基因检测对照，与肠标本结果相同时，则为遗传的基因突变。

目的二：通过基因突变情况来寻找精准治疗手段

第一组是RAS。

RAS基因是结直肠癌领域中目前推荐的比较主流的检测基因，包括NRAS基因和KRAS基因。因为NRAS基因、KRAS基因突变的患者使用帕尼单抗、西妥昔单抗等抗EGFR药物效果不佳。最初，肿瘤医生认为KRAS基因的检测就足够进行治疗方案评估，近年来，NRAS基因检测也慢慢受到重视。

第二组基因是BRAF。

BRAF基因是临床实践中第二推荐的检测基因，包含多个突变位点。因为，此类基因突变患者在临床上常常进展迅速，同时，抗EGFR药物对该类患者也疗效欠佳。

第三组基因是错配修复基因。

最初，错配修复基因被认为与结直肠癌的遗传相关，会导致非腺瘤性的遗传性结直肠癌，即林奇综合症。随着研究的不断深入，目前，错配修复基因还被认为与免疫治疗的疗效有关，即该突变存在的患者会获得更好的免疫治疗效果，但是该突变存在时，5氟尿嘧啶（5-FU）单药治疗在辅助治疗当中常常无效。

目前，结直肠癌临床实践中，一定要做的基因是RAS、BRAF跟错配修复这三组基因，能够指导临床医生进行一线、二线的治疗。

当然，基因检测的方式也有多种。通常所讲的基因检测是指检测DNA片段，而同时，RAS基因和BRAF基因可利用聚合酶链式反应（PCR）进行监测，错配修复基因可通过检测错配修复蛋白的方法进行监测。