α多肽血小板衍生因子

人血小板衍生的生长因子（PDGF）是由多肽链A和/或B的同二聚体或异二聚体组成的阳离子糖蛋白（PDGFB; 190040）。 它是结缔组织细胞的有效促分裂原，通过与2种相关的受体酪氨酸激酶PDGFRA（173490）和PDGFRB（173410）相互作用而发挥其功能（参见Bonthron等人（1988）和Bostrom等人（1996））。

细胞遗传学位置：7p22.3
基因座标（GRCh38）：7：497,244-520,667

Betsholtz等（1986）从人神经胶质瘤cDNA文库分离了PDGFA核苷酸序列。 预测1.3 kb的克隆编码一个211个氨基酸的前体蛋白，发现该蛋白与PDGFB蛋白具有40％的同源性Northern blot分析揭示了1.9、2.3和2.8 kb的3个转录本。

▼ 基因结构
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Bonthron等（1988）确定PDGFA基因包含7个外显子，跨度约为24个碱基。

▼ 测绘
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通过体细胞杂交分析，Betsholtz等（1986）将PDGFA基因定位于7pter-q22。Bonthron等（1988）通过原位杂交将PDGFA基因定位于7p22-p21。

Stenman等（1988）在PDGFA的本地化获得了矛盾的结果。通过原位杂交，他们将基因分配给7q11.23。争议已由Bonthron等人解决（1992），他使用新的基因组PDGFA亚克隆进行了非同位素原位杂交，并通过PCR分析了体细胞杂种DNA中人类PDGFA的存在。通过原位杂交和对IVS4中不寻常的小卫星的分析，他们显示PDGFA在具有从头缺失del（7）（pter-p22.1）的患者的单染色体区域之外。他们建议PDGFA位于7p22.1的断点附近，或者可能是因为细胞遗传学的外观，PDGFA杂交点位于7p的最末端，而保留在7p的端粒中。删除的病人。Stenman等（1992）随后通过原位杂交和人/小鼠体细胞杂交研究将基因分配给7p22。

▼ 基因功能
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贝克曼等（1988年）比较了2条PDGF链的生物学特性和转化潜力。

通过原位杂交，Wilcox等（1988）证明了在动脉粥样硬化斑块的间充质内膜细胞和内皮细胞中分别有PDGF A和B链mRNA。此外，他们发现PDGF受体（见PDGFRA；173490）mRNA主要位于斑块内膜中。

▼ 动物模型
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Bostrom等（1996）显示纯合的Pdgfa无效小鼠在E10之前在产前死亡或在6周龄之前在产后死亡。出生后存活的无Pdgfa的小鼠继发于肺泡气肿，是由于肺泡肌成纤维细胞和相关弹性蛋白纤维沉积物丢失引起的肺泡分隔失败。大多数其他器官的大小对称减少，没有其他明显的病理征象。

Gnessi等（2000年）发现缺乏Pdgfa的雄性小鼠睾丸大小逐渐缩小，Leydig细胞丢失，生精停止。在年龄较大的Pdgfa缺陷小鼠中，无法检测到循环的睾丸激素，这证实了在Pdgfa缺陷动物中睾丸激素缺乏会介导生精停止。免疫组织化学和原位杂交分析表明，正常小鼠在生精上皮和间质间充质细胞中分别表达Pdgfa和Pdgfra。这些发现提示Leydig细胞来自PDGFRA阳性祖细胞。