安罗替尼单药治疗小细胞肺癌又添新证据！

基于ALTER1202研究，国家药品监督管理局已批准盐酸安罗替尼用于进展或复发的小细胞肺癌（SCLC）患者的三线治疗，此次获批也填补了国内SCLC三线治疗的空白，使盐酸安罗替尼成为国内唯一同时获批非小细胞肺癌（NSCLC）及SCLC的抗血管生成药物。近期，一项前瞻性II期临床试验，进一步证实了盐酸安罗替尼单药在二线及以上系统性治疗后复发的SCLC患者的疗效及安全性[1]。该研究成果发表于《International Journal of Cancer》，本文将对此项研究进行详细的介绍，以供参考。

小细胞肺癌是一种肿瘤倍增时间短和转移快的恶性肿瘤，约占肺癌的10%-15%，目前化疗仍然是小细胞肺癌治疗的主要手段，只有很少一部分人群能够接受后线治疗，且效果不佳，因而仍需探索更有效和安全的小细胞肺癌治疗新药物。既往研究显示抗血管生成的小分子TKIs治疗三线及以上小细胞肺癌鲜有成功，而安罗替尼作为新型多靶点TKI，与安慰剂相比，在小细胞肺癌三线及以上治疗中可显著提高无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

 

研究方法

 

本研究是一项前瞻性、单臂的临床研究，入组患者为≥18岁组织学或细胞学确诊的小细胞肺癌，既往接受二线及以上系统性化疗失败，并排除了既往使用过安罗替尼的患者。接受的治疗方案为安罗替尼单药（连续服用14天，停7天）。

主要研究终点是PFS，次要研究终点为总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）、客观缓解率（ORR）和毒性。

 

研究结果

 

1.安罗替尼治疗三线及以上小细胞肺癌展现出一定的疗效

2018年11月至2019年8月共纳入45例患者，中位PFS为4.1个月（95%CI 2.4-5.8，图1A），中位OS为6.1个月（95%CI 2.2-10.0，图1B）。在45位患者中，有5例患者被评估为PR，25例患者被评估为SD，15例患者被评估为PD，最终ORR为11%（5例），DCR为67%（30例）。

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图1：安罗替尼的疗效（A:PFS；B:OS）

 

单变量分析显示，局限期小细胞肺癌患者的OS相对于广泛期更长。性别、年龄、远处转移的数量、是否发生脑转移或肝转移、吸烟史、治疗到复发时间、既往接受抗血管生成治疗、既往接受免疫治疗、既往接受胸部放疗都不影响安罗替尼治疗的PFS和OS（表1）。

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表1：PFS和OS的单变量分析

 

2.安罗替尼治疗小细胞肺癌未出现新的不良反应

发生率≥5%的常见不良反应为高血压（13%）、食欲下降（9%）、乏力（9%）、恶心（7%）、手足综合征（5%）、高胆红素血症（5%）、血小板减少（5%）、白细胞降低（5%）、咯血（5%）、头晕（5%）。3-4级的高血压可通过药物达到很好的控制（表2）。

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表2：安罗替尼的毒性

 

总结

 

本研究证实了安罗替尼在复发小细胞肺癌患者中有效性和良好的安全性，并在局限期患者中观察到更长的OS。基于本研究的样本量小，仍需大规模的研究来证实安罗替尼在小细胞肺癌中的疗效和安全性。

 

讨论

 

ALTER1202患者的PFS和OS分别为4.1个月和7.3个月，ORR和DCR分别为4.9%和71.6%。本研究的PFS与ALTER1202研究类似，但OS和DCR似乎低于ALTER1202研究，其中可能的原因与纳入的人群相关，本研究纳入了患者中位年龄较高，有脑转移和肝转移的比例更高，且ALTER1202研究是排除使用过抗血管生成药物的患者，本研究仅排除既往使用过安罗替尼的患者。与其他三线治疗相比，本研究的OS结果表现也不逊色（非头对头比较，参见表3）。

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表3：各研究主要研究终点

 

参考文献：

[1] Wu D. A phase II study of anlotinib in 45 patients with relapsed small cell lung cancer.[J]. Int J Cancer,2020,1-8. doi:10.1002/ijc.33161

[2] Cheng Y. Overall survival（OS） update in ALTER 1202: Anlotinib as

third-line or further-line treatment in relapsed SCLC. Ann Oncol.

2019;30:v710-v717.

[3] Ready N. Third-Line Nivolumab Monotherapy in Recurrent SCLC: CheckMate 032. J Thorac Oncol,2019,14（2）,237-244.

[4] Chung HC. Pembrolizumab aftertwo or more lines of previous therapy in patients with recurrent ormetastatic SCLC: results from the KEYNOTE-028 and KEYNOTE-158 studies. J Thorac Oncol. 2020;15:618-627.

[5] Han JY. A phase II study of sunitinib in patientswith relapsed or refractory small cell lung cancer. Lung Cancer. 2013;79:137-142.