如果癌细胞杀不完，就让它永久休眠吧！

肿瘤切除了，也放化疗了，度过了最大的难关！

恭喜你取得了阶段性的胜利！接下来你需要预防的是一些躲过各种治疗和免疫细胞，而进入休眠期的癌细胞，可能在日后不合时宜的“苏醒”……

既然这些肿瘤细胞这么难消灭，那不如就让它永久的休眠！永远不要醒过来！

肿瘤细胞在一定条件下维持休眠状态，持久休眠的播散肿瘤细胞是未来转移的种子。

休眠状态维持离不开NK细胞的大量增殖。

肝损伤等组织稳态的破坏干扰NK细胞扩增，促进转移发生。

阻止肿瘤转移可通过维持肿瘤细胞的长久休眠来实现。

最近，巴塞尔大学的科研团队有一个新发现：肿瘤在体内生长一段时间后，即使切除了原发肿瘤，远处的组织中也会存在一种播散肿瘤细胞（disseminated tumour cells，DTC），而这些持久休眠的播散肿瘤细胞是未来转移的种子。

细胞从休眠状态变成转移状态的机制是这次研究的最大成果，也有望将肿瘤永久维持在休眠状态。这一研究已发表在《Nature》顶尖杂志上。

休眠，如何变成转移？

提到癌细胞休眠，很多肿瘤患者都或多或少知道一些，但是有不明白其中的真正含义。如果你想知道什么是肿瘤休眠的话，洋葱课堂就带你研究。

1 NK细胞把癌细胞维持在休眠状态

研究人员通过乳腺癌肝转移的肝脏样本中发现，休眠与转移并存。两者的关键区别在于NK细胞，我们把它比喻成人体的“小卫士”。

实验发现，休眠环境中的NK细胞数量比肿瘤转移灶中多得多。进一步的研究揭示了休眠环境中NK丰度增加的原因。

通过对乳腺癌小鼠的肝脏研究发现，白介素-15（IL-15）就像“粮草”一样，能帮助“小卫士”NK细胞的大量分裂，变成庞大的队伍，这个队伍有一种特殊的“安抚剂”——细胞因子干扰素INF-γ，可以把播散肿瘤细胞这个“恶魔”维持在休眠状态。

2 肝星状细胞破坏休眠状态，导致转移

准确的说是，激活状态的肝星状细胞会破坏休眠状态。

休眠状态时的肝星状细胞是“静止”的，并不会导致转移的发生。当出现慢性炎症或持续感染时，肝星状细胞被激活，分泌一种“干扰素”CXCL12分子，挤走了“粮草”IL-15的位置，打断“小卫士”NK细胞的分裂，队伍集散了，因而肿瘤细胞这个“恶魔”的休眠结束，开始大量增殖，即转移的发生。

休眠状态（左）vs转移状态（右）

让肿瘤一直休眠、“长睡不起”

明晰了肿瘤休眠的必要条件，从休眠到转移状态的干扰因素，那么我们的目标是将肿瘤的休眠状态一直维持下去，让肿瘤这座“火山”休眠。

1 保持NK细胞的活性和增殖能力

理论上来说，NK细胞越多，肿瘤细胞的休眠状态越稳定。NK细胞的维持在分子水平的研究表明，与CXCL12分子与IL-15有关，两者是竞争关系。CXCL12分子限制了NK细胞分裂和增殖，而IL-15能促进NK细胞进行大量增殖。

是否可以利用IL-15的人为干预限制CXCL12分子与NK细胞结合，进而保持NK细胞的活性和增值能力，这是解开转移难题的一个突破口。

2 预防肝星状细胞的激活

另外一个维持肿瘤细胞休眠的重要因素是组织稳态，它的破坏给休眠的肿瘤细胞提供了激活的机会。由激活的肝星状细胞介导的慢性肝损伤是组织稳态的长期破坏者，它不仅能释放因子阻止肝脏中肿瘤细胞的休眠，还能重新激活肺的休眠细胞。是十足的危害之一。

科学家试图从微观分子层面来维持组织稳态，而肿瘤患者也可以为自己的健康努力。

作者在文章中说道，“在患者中，衰老等免疫力下降、反复感染、生活方式相关的伤害（包括酒精刺激、肥胖、吸烟等）都有可能触发组织稳态的破坏。”

洋葱总结

火山喷发，威力巨大；

若在休眠期，则美丽而富饶。

火山如此，肿瘤何尝不是。肿瘤被控制的真实案例在不断发生，每位肿瘤患者的坚持和努力是奇迹发生的最大动力！

参考文献

Correia AL, Guimaraes JC, Auf der Maur P, De Silva D, Trefny MP, Okamoto R, Bruno S, Schmidt A, Mertz K, Volkmann K, Terracciano L, Zippelius A, Vetter M, Kurzeder C, Weber WP, Bentires-Alj M. Hepatic stellate cells suppress NK cell-sustained breast cancer dormancy. Nature. 2021 Jun 2.