多囊性肝病 1 或 无肾囊肿

有证据表明， 有或没有肾囊肿（PCLD1） 的多囊性肝病 - 1 是由 19p13 染色体上 PRKCSH 基因（177060）的异质突变引起的。

▼描述
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多囊性肝病-1是一种以胆汁上皮原产于多个肝囊肿为特征的自身体显性疾病。虽然多囊性肝病在自身体显性多囊肾病存在或不存在（如PKD1，173900）的存在或缺失的临床表现和组织学特征是无法区分的，但PCLD1是一种基因上截然不同的孤立多囊性肝病（雷诺兹等人摘要，2000年）。患者的子集（28-35%）可能会发展肾囊肿，通常是偶然的发现，不会导致临床上显著的肾脏疾病（由克诺森和德伦思，2014年审查）。

多囊肝病的遗传异质性

另请参阅 PCLD2（617004），由 6q21 号染色体上的 SEC63 基因（608648）突变引起：PCLD3（617874）， 由11p染色体上的ALG8基因（608103）突变引起：和 PCLD4（617875）， 原因是 11q13 染色体 LRP5 基因（603506）发生突变。

▼临床特征
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Berrebi等人（1982年）指出，多囊性肝病是一种孤立于多囊肾病的自体主导实体，在相当数量但不确定的病例中，多囊性肝病与肝囊肿有关。他们描述了一个家庭，其中2个姐妹和1个姐妹的2个女儿患有多囊肝病，没有肾脏参与。其中一个"女儿"有4个孩子和7个孙子，显然没有受到影响。作者认为，这4个"孩子"要么没有继承他们母亲的PCLD基因，要么由于年龄小而尚未表达出来，没有一个超过35岁。事实上，Berrebi等人家庭中受影响的妇女（1982年）确实在肾脏中显示单囊肿或少量囊肿，至少有1人有"许多2-3毫米的小囊肿。。。在整个胰腺。作者指出，索塔涅米等人（1979年）和罗马等人（1980年）所报告的家庭是该独特实体的另一个可能例子。

Karhunen和Tenhu（1986年）也提供了证据，支持成人多囊肝疾病是一个孤立于成人多囊肾病的实体的观点。在33，700例药物解剖中发现的22例肝脏多囊病或肾脏多囊病病例中，两个器官仅有1例受到影响。在另一例成人PKD中，肝脏在宏观上正常，但含有囊肿发源地的微囊和典型的冯·梅延堡复合物。脑出血只发现与成人PKD，并没有观察到只有PCLD的情况下。作者计划用PCLD研究他们的亲带家庭。

科内克-勒加勒等人（2018年）报告说，一名49岁男子患有PCLD1肾囊肿。他患有主要的多囊性肝病，需要肝脏切除，左肾有8个囊肿。为疑似恶性肿瘤的萎缩性囊性肾脏进行了右肾切除术。

▼映射
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雷诺兹等人（2000年）的发现支持了分离性多囊性肝病的遗传独特性，即PCLD家族中的致病基因通过链接分析对应到19p13.2-p13.1，最高评分为10.3。作者建议，遗传联系信息的提供应有助于诊断和研究这一诊断不足的疾病实体，PCLD基因的鉴定将有助于了解肝脏囊肿形成的发病机理，无论是在孤立的PCLD还是在自体主导PKD中。

分子遗传学▼
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Drenth等人（2003年）将PCLD1轨迹在19p上的连接分配缩小到包含78个基因和EST簇的基因组区间。在没有明确候选基因的情况下，他们使用侧翼内引引器进行外向筛选。测序后，677个外子占遗传区域外子的94%， 他们在PRKCSH基因（177060.0001）的拼接接收站点检测到异质突变，在第四个家庭的受影响成员中检测到拼接供体位点突变（177060.0002）的异质突变。

李等人（2003年）在PRKCSH基因中发现了异质突变（见177060.0003-177060.0006），包括雷诺兹等人研究的2个家庭（2000年）。

在一名患有PCLD1肾囊肿的49岁男子中，科内克-勒加勒等人（2018年）发现了PRKCSH基因（Y462X） 的异质截断突变：177060.0007）。未执行对患者细胞变异和研究的功能研究。

詹森等人（2011年）发现野生型PRKCSH等位基因体损失在54（76%）从PRKCSH基因中异质细菌突变的8名患者身上采集的71个肾囊肿。LOH的囊肿也显示缺乏PRKCSH编码的蛋白质肝细胞素。研究结果支持了疾病发病机制的两击假说，表明该疾病在细胞水平上是隐性的，而PRKSCH的丧失是细胞形成的重要一步。

待确认关联

有关多囊性肝病与肾囊肿有或没有肾囊肿与SEC61B基因变异之间可能存在关联的讨论，请参阅609214.0001和609214.0002。