白化病-耳聋综合征

Margolis（1962）描述了一种“新的” X连锁综合症-聋哑症（严重耳聋）和白化病。同样来自以色列的Ziprkowski等（1962）描述了一种由先天性耳聋和部分白化病（无眼白化病）组成的X连锁综合症。他们正在报告同一个家庭。如Ziprkowski及其同事所述，照片显示白化病是“部分性的”。确实，色素性疾病可能被称为“皮疹”。

伍尔夫（Woolf，1965年）报道了2个霍皮族美洲印第安人兄弟的白化病和耳聋。 Woolf等（1965）进一步描述了这两个兄弟患有先天性耳聋，并且花斑类型的色素斑明显相似。另一个兄弟和父母都正常，西南印第安人中没有其他病例。耳聋是次全神经型。 Dolowitz（1966）指出，“霍皮氏儿童的前庭功能并未显示出明显的降低，这是通过热量法通过Hallpike-Cawthorn检验判断的。” Gorlin（1988）认为Woolf（1965）报告的疾病“与Ziprkowski及其同事在1962年记录的X连锁疾病没有任何关系。”

细胞遗传学位置：Xq24-q26
基因座标（GRCh38）：X：117,400,000-138,900,000

Fried等人证明了ADFN杂合子的听力障碍（1969）。 Litvak等人研究了ADFN的原始家族（Margolis，1962； Ziprkowski等，1962）（1987）发现了携带者女性听力障碍的一种特殊模式。

Zlotogora（1995）指出，尽管该综合征在临床上非常不常见且相对容易诊断，但可能只有另一份关于该病的报道，以及在孤立患者中的报道（Campbell等，1962）。这增加了这种综合征仅代表另一种等位基因X连锁疾病的1个临床方面的可能性。 Zlotogora（1995）提出II型Waardenburg综合征（见193510）作为其可能的等位基因综合征。原始家庭的受影响成员（Margolis，1962； Ziprkowski等，1962）与Zlotogora等报道的纯合WS1患者之间的相似性给他留下了深刻的印象（1995）。他认为白化病-耳聋综合征是Waardenburg综合征2的X连锁显性形式，其以表型为基础定义WS2，尤其以缺乏反乌托邦为特征。

▼ 测绘
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Litvak等人从使用具有ADFN的原始家族的DNA探针进行连锁研究（Margolis，1962；Ziprkowski等，1962）（1987年）提出该疾病的基因座在Xq上，可能在Xq13-q26区域。同样在原始家庭中，Shiloh等人（1988年，1990年）置于ADFN基因在该区域Xq26.3-q27.1通过与RFLP标记进一步连锁研究。其中一种DNA探针（可检测DXS91基因座）先前已定位于Xq11-q13，这与连锁数据不一致。Shiloh等（1990） 通过将探针与一组包含X染色体不同部分的体细胞杂种杂交显示，该基因座实际上位于Xq24-q26。