磷酸盐 6C ;锥体营养不良
在视网膜棒中，磷柴油酶（PDE） 由 88 kD α子单位（180071）、84kD 测试版子单位（180072）和两个 2 2 组成 11-kD伽马子单元（180073），而在圆锥体PDE发生作为两个94kDα-prime子单元（PDE6C）的同位素，与3个较小的蛋白质11， 13， 和15千瓦。11-和 13 kD 蛋白质与棒伽马子单元相似，而 15 kD 增量子单元与圆锥体和棒 PDE 结合。李等人（1990年）利用杆cGMP PDEα子单元的一部分作为探针，从视网膜cDNA库克隆了牛锥光感受器cGMP磷酸酶α-prime子单位（他们称之为PDEA2）。
HGNC 批准的基因符号：PDE6C
细胞遗传位置： 10q23.33基因组坐标（GRCh38）： 10：93，612，536-93，666，009（来自 NCBI）
| 位置 | 表现型 | 表型 MIM 号码 |
遗传 | 表型 映射密钥 |
|---|---|---|---|---|
| 10q23.33 | 锥体营养不良 4 | 613093 | AR | 3 |
皮里耶夫等人（1995年）表明，人类PDEA2基因编码的858-氨基酸蛋白与牛序列93%相同。该蛋白质包含 2 个 cGMP 绑定域和 C 端催化域。
费先科等人（1996年）同样报告了完整的cDNA序列。它被发现是3，455 bp的长度和编码的聚肽858氨基酸和计算分子质量99，169达。推断的氨基酸序列显示对牛、人、鸡和小鼠光感受器PDEs的α、β和α-prime子单元的高同源性。
▼基因结构
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皮里耶夫等人（1995年）表明，人类PDEA2基因由22个外显子组成，跨越约48千克的基因组DNA。人类PDE6C的内在外在结构与棒PDE6B（180072）非常相似，这暗示了一部近代进化史。
▼映射
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皮里耶夫等人（1995年）通过荧光原位杂交将PDE6C基因对应到10q24。
分子遗传学▼
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Thiadens等人（2009年）在患有早期锥体光感受障碍（COD4） 的4个家庭中，在PDE6C基因（600827.0001-600827.0006）中发现了同源和复合异质突变。613093） 完成色度（ACHM5; 见613093）.电极图（ERG）分析分别在2名年龄在47岁和51岁的年龄最大的突变阳性患者中显示没有锥体反应，但没有异常棒反应，在3名完全色度过的患者中也观察到正常的杆反应。Thiadens等人（2009年）得出结论，棒参与似乎不是PDE6C突变的主要后果，尽管他们指出，棒的一些功能障碍可能仍然发生在以后的生活。
在2个家庭和2名零星的色度-5患者中，张等人（2009年）分别在PDE6C基因（600827.0007-600827.0013）中发现了PDE6C基因突变的同源性或复合异质性。
▼动物模型
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在缺乏锥体功能并显示锥体光感受器迅速退化的cpfl1小鼠中，Chang等人（2009年）进行了链接分析，确定了含有候选基因Pde6c的0.7-cM间隔。比较cDNA分析显示，突变小鼠的Pde6c基因存在116-bp的插入和1bp删除：这两种突变都预测会引入过早终止的子元。在3周大的时候，cpfl1小鼠的ERG显示出正常的暗适应反应，而代表锥体功能的光适应反应几乎不存在。视网膜组织学揭示了严重正常的形态和分层，但早在3周大的时候，光感受器层中一小部分细胞就蒸发了，随后锥形光感受器迅速逐渐耗尽。此外，张等人（2009年）观察到内核层的肿胀和尖核：锥体的损失进展，只有很少可以检测到在视网膜部分的5个月大的cpfl1小鼠。
Moshiri等人（2019年）报告了4只视障的恒河猴，这些猴子表现出的色度异常迹象与人类状况几乎相同。所有4只猴子都是同源的，在Pde6c中发生rg565-gln（R565Q）突变，这种突变改变了酶催化域中保存的残留物，特别是在对循环核苷酸水解至关重要的第一个金属结合主题内。受影响的恒河猴的父母都是突变的异质性，多个未受影响的锡块是异质的或没有突变。在转染的 HEK293T 细胞中，R565Q 突变的 Pde6c 显示正常本地化，但与野生类型相比酶活性严重降低。
▼阿莱利克变种（14 个选定示例）：
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.0001 锥形萎缩 4
包括色度5
PDE6C， 阿格29TRP
锥体萎缩 4
在2个兄弟与早期发作的锥体营养不良（COD4：613093），蒂亚登斯等人（2009）在 PDE6C 基因的 exon 1 中识别了 85C-T 过渡的同源性，导致从第一个 GAF 域上游的保存残留物中发生 arg29 到 trp（R29W） 替换。这种突变在180个种族匹配的对照组中没有发现。兄弟俩在6岁和7岁时首次检查时，有严重的色眼缺陷，对ERG的锥体反应减少：他们也有恐惧症和尼斯塔格穆斯， 在青少年时期， 他们的视觉敏锐度逐渐下降。分别在51岁和47岁时进行ERG检查，结果显示没有锥体反应，而棒反应正常。
色度托普西亚 5
在被诊断为色度过的患者（患者15）中（ACHM5）： 见613093），魏斯楚等人（2018年）确定了R29W突变（c.85C-T，NM_006204.3）和PDE6C基因c.836T-C过渡的复合异质性，导致一个ile279-thr（I279T：600827.0014） GAF 域名中的替换。
.0002 色度停止 5
PDE6C， 泰尔323ASN
在一个不完整的色度（ACHM5; 见613093），出生于同体父母，Thiadens等人（2009年）在第二个GAF域内完全保存的残留物中识别出PTE6C基因exon 6的967T-A反转的同源性，导致tyr323-asn（Y323N）替代完全保存的残留物。父母对突变各有异质性，这在180个种族匹配的对照组中是找不到的。两个sibs在7岁和10岁时分别有恐惧症，但初次检查时没有恐惧症，在接下来的十年里，他们最好的眼睛的初始视觉敏锐度（0.16（20/100）下降到0.10（20/200）。哥哥在10岁和20岁时在ERG检查中表现出明显减少但可测量的圆锥体反应，具有正常的杆参数。
.0003 ACHROMATOPSIA 5
PDE6C， 2-BP 杜普， 257AG
在一个4岁的男孩与完全色度（ACHM5： 见613093），蒂亚登斯等人（2009年）在PDE6C基因的exon 1中鉴定了2bp重复（257dupAG）的复合异质性，预计会导致过早终止，并在直流20（2367+1delGTAAG）中删除5bb：600827.0004）去除拼接供体部位，预计会导致使用替代拼接位点，导致蛋白质的帧转移和过早终止。这些突变在180个种族匹配的对照组中没有发现。在4岁时，患者的视力为0.10（20/200），患有严重的恐惧症和恐惧症：ERG 揭示了不可记录的圆锥体功能，具有完全正常的棒函数。
.0004 ACHROMATOPSIA 5
PDE6C， 5-BP 德尔， 2367+1GTAAG
有关在蒂亚登斯等人（2009年）的PDE6C基因（2367+1delGTAAG）中发现的完全色度异常状态的5bp删除（ACHM5;参见613093），请参阅600827.0003。
.0005 ACHROMATOPSIA 5
PDE6C， MET455瓦尔
在2个被临床诊断为完全色度异常（ACHM5;见613093）的姐妹中，蒂亚登斯等人（2009年）在PDE6C基因的exon 10中确定了1363A-G过渡的复合异质性， 导致位于 GAF-B 域下游的保存残留物发生 met455 到 val（M455V） 替换，在 exon 2（600827.0006）中发生 633G-C 转换，从而产生功能中性误会变化。作者指出，该突变预计将完全废除拼接供体站点，导致exon 2或包括直子2的损失。未受影响的父母分别对其中1个突变进行异质治疗：这些突变在180个种族匹配的对照组中没有发现。这对姐妹分别在11岁和12岁时接受首次检查，她们眼睛有严重的恐惧症、恐惧症和视力障碍，眼睛有0.16（20/100），在接下来的20年里下降到1.10（20/200）。ERG检查即使在儿童时期也没有锥体反应，但分别在36岁和37岁时观察到正常的棒反应。
.0006 ACHROMATOPSIA 5
PDE6C， EXON 2， 633G-C
有关在PDE6C基因exon 2中发现的633G-C变体的讨论，在Thiadens等人（2009年）的2个完全色度过的姐妹中，在复合异质状态下发现的613G-C变异（ACHM5：参见613093），请参见600827.0005。
.0007 ACHROMATOPSIA 5
PDE6C， IVS1AS， T -A， -12
在2个姐妹与色度-5（ACHM5： 见613093），张等人（2009年）在1号直流中识别出481-12T-A反转的复合异质性，在11号（600827.0008）中识别出PDE6C基因的1483-2A-G转换。他们未受影响的母亲对481-12T-A突变异质，在100个对照组中未发现，他们未受影响的父亲和未受影响的兄弟对1483-2A-G突变异质。在COS-7细胞的瞬态表达研究表明，481-12T-A突变激活了真正的3-prime拼接接收器位点上游的神秘拼接位点10核苷酸， 导致帧移位和插入过早终止 codon，而 1483-2A-G 突变导致 exon 12 完全丢失，预测帧内删除 49 个氨基酸残留物。
.0008 ACHROMATOPSIA 5
PDE6C， IVS11AS， A-G， -2
有关PDE6C基因第11代直肠1483-2A-G过渡的讨论，张等人（2009年）在2个患有色度-5（ACHM5：见613093）的姐妹中，在复合异质状态下发现。
.0009 ACHROMATOPSIA 5
PDE6C，他的602LEU
在2兄弟与色度-5（ACHM5： 见613093），张等人（2009年）鉴定了1805A-T反转的复合异质性以及PDE6C基因的2368G-A过渡，导致其602-leu（H602L）和粘胶790-lys（E790K）：600827.0010）分别替代。他们未受影响的母亲对H602L异质，而他们未受影响的父亲和未受影响的妹妹对E790K异质：在100个对照组中均未发现突变。在COS-7细胞的瞬态表达研究表明，2368G-A突变诱导了部分跳过exon 21，预测帧移位突变，但大约60%的抄本被正确拼接并窝藏E790K替代。对Sf9昆虫细胞中表达"人性化"PDE5/PDE6结构的cGMP水解活性的分析显示，H602L的基线活性与未传输的控制没有显著差异，而E790K突变体的剩余活性相当大，达到野生型的40%左右。
.0010 ACHROMATOPSIA 5
PDE6C， GLU790LYS
有关张等人（2009年）在2个患有色度-5（ACHM5：见613093）的兄弟中在复合异质状态中发现的PDE6C基因中的glu790-lys（E790K）突变的讨论，请参阅600827.0009。
.0011 ACHROMATOPSIA 5
PDE6C， 阿格276特
在患有色度-5的男性患者中（ACHM5; 见613093），张等人（2009年）鉴定了826C-T过渡的复合异质性以及PDE6C基因的2457T-A反转，结果为arg276-ter（R276X）和tyr819-ter（Y819X）：600827.0012）分别替代。这些突变分别在未受影响的父母的异质性中发现。
.0012 ACHROMATOPSIA 5
PDE6C， 泰尔819TER
有关张等人（2009年）在色度-5（ACHM5：见613093）患者的复合异质状态中发现的PDE6C基因的tyr819-ter（Y819X）突变（2009年），请参阅600827.0011。
.0013 ACHROMATOPSIA 5
PDE6C， 1-BP INS， 1682A
在一名患有色度-5（ACHM5：见613093）的男性患者中，Chang等人（2009年）在PDE6C基因中识别出1bp插入（1682_1683insA）的同源性，预计会导致帧移位，导致残留物561过早终止。他不受影响的父母和妹妹对突变异质。
.0014 ACHROMATOPSIA 5
PDE6C， 伊尔279
有关 PDE6C 基因中的 c.836T-C 过渡（c.836T-C， NM_006204.3） 的讨论， 导致一个 ile279 到 thr（I279T） 替代， 这是在复合异质状态中发现的患者与色度（ACHM5： 见613093）由魏斯楚等人（2018），见600827.0001.
