Carney综合征,类型 1

卡尼复合体是一种自体主导的多发性肿瘤综合征，其特征是心脏、内分泌、皮肤和神经肌瘤肿瘤，以及皮肤和粘膜的各种色素病变。卡尼复合物可能同时涉及多个内分泌腺体，类似于经典的MEN综合征（MEN1;131100和MEN2：171400）卡尼情结显示与麦库恩-奥尔布赖特综合征（MAS：174800），零星的条件，也具有多内分泌和非内分泌肿瘤的特点， 和共享皮肤异常和一些非内分泌肿瘤与扁豆和某些哈马托斯， 特别是皮茨-杰格斯综合征（PJS;175200）卡尼复合物通常与不寻常的大细胞钙化塞尔托利细胞肿瘤和黄氨酰氨基黑色素施万诺马斯（基尔希纳等人，2000年：斯特拉塔基斯等人，2001年）。

卡尼复合体的遗传异质性

卡尼复杂类型 2（CNC2;605244）已被对应到染色体2p16，表明遗传异质性。

另见分离的原色素点头肾上腺病（PPNAD1;610489）和分离的心脏肌瘤（255960），这两者都是卡尼情结的表现，可以单独看到。

据报道，一个具有卡尼复合体和分离性关节炎（608837）特征的家庭也与MYH8基因（160741）的突变有关。

▼临床特征
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里斯等人（1973年）报告说，一名红头发和皮肤平白的年轻人患有多种扁豆和左心肌瘤。建议自动体主导继承。阿瑟顿等人对这位患者的随访（1980年）指的是一种具有肌瘤神经纤维瘤特征的帕拉肿瘤。

阿瑟顿等人（1980年）报告说，一名10岁男孩患有皮质色素病变、皮下肌瘤神经纤维瘤和心内骨髓瘤。出生时，颈部、躯干和大腿上有3个色素病变：在生命的最初几周里，出现了大量的色素病变。他在耳朵、下巴和前胸部发展了几种肌瘤神经纤维瘤，以及2例心内膜瘤。这个男孩有一双蓝眼睛和一头独特的锈红色头发。父母双方都有多个雀斑，虽然比病人少。阿瑟顿等人（1980年）建议将"NAME综合征"指定为内维、心肌瘤、肌瘤和肾上腺素（雀斑）的首字母缩略词。库普曼和哈普尔（1991年）建议，首字母缩略词名称可以代表内脏，心肌瘤，皮肤粘膜，和内分泌过度活动。

Proppe 和 Scully（1980）报告了睾丸和心脏肌瘤的大细胞钙化塞尔托利细胞肿瘤的家庭性发生。在Prope和Scully（1980年）报道的一个家庭的随访中，卡尼等人（1986年）指出，2个受影响的兄弟也有结节肾上腺增生。他们的母亲有皮肤色素化，并留下了心肌瘤。

施魏泽-卡吉亚努特等人（1980年）报告说，一名患有库欣综合征的兄弟姐妹与原发性肾上腺性微鼻发育不良有关。弟弟也有皮肤纤维瘤，建议诊断神经纤维瘤病1型（NF1）：162200），但咖啡馆-奥莱特景点缺失。妹妹有记录的颅内出血，眼睑纤维化和乳房微钙化。功能测试表明肾上腺有内在缺陷，没有下丘脑垂体功能障碍。施魏泽-卡吉亚努特等人（1982年）在同一家庭的后续报告中指出，一名哥哥死于心肌瘤5岁：他有右腹股沟的血管瘤在36岁时的尸检中，受影响的妹妹被发现患有心脏肌瘤。她的眼睑纤维瘤被重新解释为肌瘤：两个乳房都含有多个小良性纤维瘤与不寻常的肌瘤和血管化的频闪，她注意到有精细雀斑的色素沉着周围的嘴和嘴唇。施魏泽-卡吉亚努特等人（1982年）得出结论，该家族患有一种综合征，包括肾上腺性结节性结节发育不良、库欣综合征和肌瘤肿瘤。

巴洛等人（1983年）描述了两个姐妹与库欣综合征，心脏肌瘤，其他肌瘤，以及斑点面部和阴唇色素凝的组合。

Carney等人（1985年）提出了证据，证明存在一种独特的家族综合症，包括斑点性皮质色素化、心脏和其他地方的肌瘤，以及由点头肾上腺坏死引起的库欣综合征。在他们的家庭中，病人的一个兄弟有面部和嘴唇的色素斑点，有多次点头和皮肤的无精打细算的肌瘤，并在21岁时被发现有垂体腺瘤引起的杂技。成功地进行了低体切除术。在40名患者中，只有2名患者的口腔中发现了一种色素化的马库勒，这与皮茨-杰格斯综合征形成鲜明对比，后者的布卡勒斑点是一种标准特征。在脸部、眼睑、耳朵和嘴唇、结膜或硬膜、外阴、手背和手指、肛门边缘和青色阴茎的真皮边界上发现了色素皮肤病变。在17名男性患者中，有9人发现了睾丸肿瘤：他们是双边的7名患者和多中心在每个受影响的睾丸。睾丸肿瘤是大细胞钙化塞尔托利细胞肿瘤、莱迪格细胞肿瘤或肾上腺性休息肿瘤。性预科发生在前2种类型。两名患者有一个不寻常的肿瘤，称为"钙化色素神经直肠肿瘤"。

威尔舍等人（1986年）描述了一位受影响的母亲和她的儿子和女儿。母亲有左心房和右心房肌瘤，女儿有左心室肌瘤、皮下肌瘤神经纤维瘤和乳腺纤维化。虽然儿子没有心脏肌瘤的证据，但照片显示，所有3人嘴唇周围和鼻梁上都有黑色素斑点。

Vidaillet等人（1987年）在1954年1月至1985年12月间在梅奥诊所看到的75名心脏肌瘤患者中发现了5例他们称之为"综合性肌瘤"的病例。他们比较了49例综合征性肌瘤和零星肌瘤病例：前者年龄较小，家庭发生频率较高，肿瘤心室位置（13%对0%），多发性肿瘤（50%对1%），复发性肿瘤（18%对0%）。

Young等人（1989年）提供了一份50年的随访报告，其中一名妇女17岁时在梅奥诊所看到一名患有肾上腺功能障碍的库欣综合征。肾上腺在外观上呈斑驳棕色，并含有由具有中等强度的棕色细胞质色素的大型肾上腺细胞组成的结核。当时拍摄的照片显示，嘴唇的脸部和边缘以及胸部和肩部有斑点色素沉着。这个女人的兄弟双胞胎有相同的特征，库欣综合征和斑点面部和阴唇色素凝。他被发现有异常肾上腺与2至3毫米的红褐凸结节和粗粒棕色颜料。亲带的两个女儿都有斑点面部色素凝素：1人还患有原色素性点头肾上腺皮质疾病和鼻咽病。家里的其他几个成员面部色素斑斑。

Handley等人（1992年）在母亲和儿子及女儿中描述了卡尼综合症。所有3个都有不同程度的中腹/粘膜扁豆和皮质肌瘤。母亲患有肌瘤纤维瘤和左心房肌瘤：她的女儿患上了催乳素分泌垂垂瘤;儿子有双边大细胞钙化塞尔托利细胞睾丸肿瘤和轴辅助黄斑黑色素施万诺玛。

斯特拉塔基斯等人对来自 12 个家庭的 53 名卡尼复合体患者进行了审查（ 1997 年）确认了 2 名甲状腺癌患者（ 1 例瘤和 1 例卵泡 ; 3 . 8% ）和1与卵泡腺瘤。对5名受影响的成人和6名受影响儿童甲状腺的详细实验室研究表明，结果正常，但甲状腺超声成像显示，5名成人中的3人（60%）出现低血压、囊性、固体或混合病变和6个孩子中的4个（67%）。甲状腺异常记录在5个sibs和1个亲子对。Stratakis等人（1997年）得出结论，甲状腺病理学在卡尼复合体患者中很常见，包括从卵泡增生和/或囊性变化到癌变等一系列异常。

恩沃科罗等人（1997年）报告了一个受到广泛影响的家庭。该乐队是一名34岁的妇女，她从小就有多种内维、弥漫性面部扁豆和阴唇色素沉着。右心室瘤在30岁时被切除。她还患有甲状腺侵入性卵泡癌、食道巴雷特代谢、肿瘤结肠息肉、双相情感障碍和子宫颈非典型间质肿瘤，这与本综合征中通常看到的肌瘤莱奥米约瘤不同。卡尼综合征的诊断是在她9岁的儿子中确定的，她12岁的女儿可能被诊断出患有卡尼综合症。在三代人中至少有9个亲属中出现各种内分泌表现。垂体微腺瘤和钙化睾丸肿瘤分别存在于1个相对肿瘤中。

莱吉乌斯等人（1998年）报告说，一名41岁男子与卡尼综合体。临床特征包括腰椎神经根部的色素化施万诺玛，其显微显赫的阴囊体（黑色素瘤）、导致脑缺血性中风的心肌瘤，以及嘴唇、眼睑和手背的静脉边缘上的黑色素斑点。他还患有左非功能性肾上腺瘤、宏观性腺瘤和生育能力下降。

戈德斯坦等人（1999年）报告说，一名40岁男子是卡尼综合体隔离家庭的一员，但最初被认为没有受到影响。然而，根据17q2微卫星的基因化研究对病理学研究和单体型分析的回顾表明，他受到了影响。他提出了复发性神经纤维瘤，一种肿瘤，没有被认为是卡尼复合体的组成部分。随后的审查发现与皮质肌瘤一致。回声心动图显示心内隔膜增厚。此外，他被发现有异常的面部和眼睑过度皮斑点与布卡尔粘膜有关。

▼继承
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卡尼等人（1986年）建议自动体主导继承。该综合征至少有一个表现发生在一个受影响的家庭的连续3代。男性和女性都受到影响，11名受影响者的儿童中有5名患有这种疾病，但直到库普曼和哈普尔（1991年）的报告之前，没有报告男女遗传。

▼诊断
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肯尼迪等人（1987年）强调了卡尼综合体眼科异常的诊断有用性。在研究的63名患者中，眼睑肌瘤占16%，面部和眼睑扁豆类占70%，色素病变占27%。皮肤的斑点色素沉着涉及嘴唇的活力边界，但很少影响布卡尔粘膜。

Bandelin等人（2008年）报告说，一名32岁的妇女患有临床性高皮质醇症，包括30磅体重增加、中央肥胖、寡头肌痛、肝炎和低血糖高血压。患者报告易于擦伤，她的手术史包括肌瘤中的双胸纤维腺瘤。肾上腺计算断层扫描（CT）揭示了双边点头：负电子发射断层扫描（PET） - CT 证明 F（18） - 氟多氧糖在两个肾上腺中吸收。班德林等人（2008年）说，据他们所知，这是PET-CT在原色素点头肾上腺疾病中首次报告肾上腺成像。他们的结论是，PET-CT成像可能有助于评估ACTH孤立高皮质醇的患者，而且，显然，并非所有的F18-氟多氧胰腺都含有恶性肿瘤。

▼映射
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斯特拉塔基斯等人（1996年）首先在2q号染色体上发现了卡尼复合体的一个位点，现在它被指定为CNC2。在卡尼综合体的一个家庭中，巴森等人（1997年）排除了与斯特拉塔基斯等人（1996年）所鉴定的CNC2轨迹的联系，这表明这种疾病的遗传异质性。

凯西等人（1998年）通过对卡尼复合体的4种同种研究，发现与17q2号染色体上的17-cM轨迹有联系（每个家庭的最大对照洛德得分分别为5.9分、1.5分、1.8分和2.9分）。

分子遗传学▼
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在卡尼复合体患者中，Kirschner等人（2000年）发现了PRKAR1A基因的突变（188830.0001-188830.0003）。

Kirschner等人（2000年）在22名受影响成员中发现了15种不同的PRKAR1A突变（41%）54种与卡尼复合体。六个家庭与CNC2有联系。

在3个不相关家庭的受影响成员中，Casey等人（2000年）查明了PRKAR1A帧移位突变，导致R1-α（188830.0005-188830.0007）的单体不足。

异质性研究的丧失

Stratakis等人（1998年）指出，CNC患者的病变与皮茨-杰格斯综合征和其他扁豆病综合征的病变相似。在2个CNC家族的肿瘤和细胞系中，斯特拉塔基斯等人（1998年）没有发现任何证据证明19p13（STK11）涉及Peutz-Jeghers综合征蝗虫的异质性（LOH）丧失：602216） 或考登综合征（158350） 10q23（PTEN：601728）对另外16名数控患者的研究也没有显示这些肿瘤中的LOH在组织学上与Peutz-Jeghers综合征中看到的相同。作者的结论是，尽管CNC、皮茨-杰格斯综合征和考登病在临床上存在大量重叠，但STK11和PTEN loci的LOH在CNC相关肿瘤中并不常见。

Pack等人（2000年）调查了8名患有CNC1和杂技的患者的垂体。来自4个肿瘤的肿瘤DNA用于比较基因组杂交。所有8个肿瘤都染色生长激素（GH：139250） 和催乳素（PRL;176760），和一些其他激素，以及瓜宁核苷酸结合蛋白α子单元（GNAS：139320），这是在麦库恩-奥尔布赖特综合征变异。在8名患者中，有5例在腺瘤组织附近存在体细胞增生的证据：在剩下的3个，只有腺瘤组织可用于研究。比较基因组杂交显示染色体区域损失的多重变化 6q， 7q， 11p 和 11q， 和收益 1pter -p32， 2q35-qter， 9q33-qter， 12q24-qter， 16， 17， 19p， 20p， 20q， 22p 和 22q 在最具侵略性的肿瘤， 侵入性巨腺瘤：在3个诊断出的微分体中未发现染色体变化。作者的结论是，至少在一些CNC1患者中，垂体的特点是血细胞增生，在产生GH的肿瘤形成之前，其途径与麦库恩-奥尔布赖特综合征相关垂体肿瘤的路径相似。

▼发病
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为了评估PKA同位素在增殖和细胞周期中的作用，内斯特罗娃等人（2008年）研究了PRKAR1A灭活突变与肿瘤形成的关系。由于PRKAR1A突变的失活，具有RI-α（由PRKAR1A编码）的单体不足的细胞系与编码PKA子单位的构造相通。PKA 子单元的引入导致增殖和细胞周期的变化：PRKAR1A 转染细胞的阳极和 G2/M 减少，与 PRKAR2B（176912）、已知 PRKAR1A 突变体（RI-α） 和 PKA 催化子单元（PRKACA） 相位和异常变异的细胞增加：601639）. cAMP 水平、PK 子单元表达、环素和 E2F 因子发生了变化：E2F1（189971） 被证明可能通过小干扰RNA研究来调解PKA对细胞周期的影响。cAMP 水平以及构成和刺激的 cAMP 信号在转染细胞中发生了改变。

▼命名
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卡尼等人（1985年）建议，首字母缩略词名称综合征，以及首字母缩略词LAM综合征（扁豆素，心内膜瘤，粘膜肌瘤，和蓝色nevi）报告罗兹等人（1984年），可以代表这种皮质，心脏和内分泌参与的胸腺综合征。

斯特拉塔基斯等人（1998年）建议，这种紊乱应该被称为卡尼综合体（CNC），贝恩建议（1986年）。在某种程度上，这是要区分它从胃小气瘤，肺胆囊瘤，和肾外副肾上腺瘤描述卡尼（1983年），有时也被称为卡尼综合征的三合会：见604287。巴森（1999年）表示，他和卡尼综合体的其他学生已经使用符号CAR的轨迹。但是，此符号已被抢占其他使用之前。

所罗门等人（1990年）指出，施魏泽-卡吉亚努特等人（1982年）首次全面描述了卡尼情结，并建议将其称为"瑞士综合症"，以反映其描述的国家。

▼历史
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卡尼（1995年）描述了一个迷人的搜索，最终成功，哈维库欣的米妮G.一案，谁在他的1912年专著中报道了垂体及其疾病。卡尼（1995年）假设这个病人可能有"他的"综合症。这名患者当时23，1910年在约翰霍普金斯医院被转诊到库欣医院。米妮的真名是梅塔，于1958年去世，享年71岁。卡尼（1995年）收集了家族血统后，找不到大家庭中其他受影响成员的证据。