趋化因子,CXC 模体,配体12

有关化疗的背景信息，请参阅 CXCL1（155730）。斯特罗姆细胞衍生因子1-α和1-β是属于内部家族的小细胞因子，其成员激活白细胞，通常由丙烯酸脂糖、TNF（见191160）或IL1（见147760）等催生刺激诱发。中间体的特点是存在4个保存的半胱氨酸，形成2个脱硫键。它们可分为2个子家庭。在CC子家族中，包括β化学素，半胱氨酸残留物彼此相邻。在CXC子家族中，包括α化学碱，它们被介入氨基酸分离。SDF1蛋白质属于后一组。

HGNC 批准的基因符号：CXCL12
细胞遗传位置： 10q11.21基因组坐标（GRCh38）： 10：44，292，087-44，385，096（来自 NCBI）

▼克隆和表达
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石川等人（1988年）从小鼠骨髓频闪细胞库克隆出SDF1 cDNA。小鼠蛋白在89个N端氨基酸中相同，但β形式在C-终点站有另外4个残留物。除血液外，所有检查的细胞系中都表示小鼠 SDF。Shirozu等人（1995年）用小鼠探针筛选了一个人类亲B细胞的cDNA库，并分离了人类的同源性。人类和小鼠预测的蛋白质序列大约是92%相同。

▼基因功能
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Bleul等人（1996年）发现SDF1是一种高效的淋巴细胞化疗。此外，SDF1 在淋巴细胞中诱导细胞内作用（见102560）聚合。他们推测，它可能在免疫监测和淋巴细胞和单核细胞的基底外泄中发挥作用，而不是在炎症中。他们还讨论了化疗的植物学。

同时孤立地，Bleul等人（1996年）和奥伯林等人（1996年）表明，SDF1是化学受体LESTR/fusin（CXCR4） 的配体：162643） 参与人类免疫缺陷病毒-1（HIV-1） 与CD4+淋巴细胞的融合（见609423）.研究人员还表明，SDF1是淋巴细胞-热带HIV-1菌株感染体外感染的有力抑制剂。奥伯林等人（1996）显示，CC化疗因子MIP-1-α（182283）、MIP-1-β（182284）和RANTES（187011），以前显示通过CMKBR5（见601373）抑制单细胞病毒感染，对淋巴细胞-热带菌株不活跃。Bleul等人（1996年）表明，SDF1不抑制CMKBR5介导的由大噬细胞和双热带艾滋病毒-1引起的感染。

McQuibban等人（2001年）发现，SDF1是矩阵金属蛋白酶-2（MMP2） 的基板：120360），它切割SDF1 N终端四肽。蛋白，指定 SDF1（ 5 - 67 ），显示 CXCR4 结合亲和力丧失，无法阻止 CXCR4 依赖淋巴细胞的 HIV 感染。作者发现，HIV-1感染的巨噬细胞分泌MMP2，导致SDF1（5-67）调解的神经毒性增加剂量依赖性增加，而全长SDF1只有最小的神经毒性（毒性减少10倍）。将SDF1（5-67）植入小鼠的基底神经结节会导致神经元死亡和炎症，随后神经行为缺陷通过中和SDF1抗体和MMP抑制剂药物而被废除。张等人（2003年）得出结论，这是一种新型的体内神经毒性通路，在HIV1型痴呆症中起着一定的作用。

Peled等人（1999年）证明，SDF1及其受体CXCR4对于人类SCID重新填充干细胞的穆林骨髓移植至关重要。用抗CXCR抗体治疗人体细胞可防止移植。他们进一步证明，CD34（+）CD38（-/低）细胞可以通过与IL6（147620）和干细胞因子（KITLG）预处理，转化为CD34（+）CD38（-/低）CXCR4（+）干细胞：184745），这增加了CXCR4表达。这种预处理有力地迁移到SDF1，并诱捕在原发性和二次移植的小鼠。

乳腺癌转移以独特的模式发生，涉及区域淋巴结、骨髓、肺和肝脏，但很少涉及其他器官。通过实时定量PCR、免疫造血术和流动细胞学分析，Muller等人（2001年）发现CXCR4在原发性和转移性人类乳腺癌细胞中表达强烈，但在正常乳腺组织中检测不到。定量 PCR 分析还检测到淋巴结、肺、肝脏和骨髓中的 CXCR4 配体、CXCL12（SDF1） 的峰值表达水平。恶性黑色素瘤分析确定，除了CXCR4和CCR7外，这些肿瘤的CCR10水平也很高（600240）：其主要配体是CCL27（604833），一种皮肤特异性化学素，参与将记忆T细胞引入皮肤。流细胞学分析和共聚焦激光显微镜表明，无论是CXCL12还是CCL21（602737），都会在乳腺癌细胞中诱发高水平的F-actin聚合和伪足类细胞形成。这些化疗因子，以及肺和肝脏提取物，也诱导乳腺癌细胞在体外的方向迁移，这可以通过抗体阻断CXCR4或CCL21。组织学和定量PCR分析表明，通过抗CXCR4抗体治疗，SCID小鼠静脉注射或矫形注射乳腺癌细胞的转移可以显著减少。Muller等人（2001年）提出，乳腺癌和恶性黑色素瘤中化学素受体的非随机表达，可能在其他肿瘤类型中，表明化学素受体的小分子拮抗剂可能有助于干扰肿瘤患者的肿瘤进展和转移。

Lu等人（2001年）显示，SDF1和BDNF（113505）是小脑颗粒细胞的化疗素，SDF1化疗被可溶性埃夫林-B受体选择性地抑制（见602757）。这种抑制可以通过缺乏 RGS 域的截断 Pdz-Rgs3 蛋白质（602189）来阻止。

佩蒂特等人（2002年）研究了GCSF（138970）诱导的造血干细胞的动员，这是一种广泛应用于临床移植的方法。ELISA和免疫生理学分析显示，在GCSF治疗后24小时内，人和小鼠骨髓血浆和不成熟的骨细胞（但不是外周血液）的SDF1显著减少。他们还指出，在下降之前，在GCSF注射后，骨髓血浆SDF1蛋白和骨母细胞mRNA立即急剧增加。免疫细胞分析确定，SDF1的减少是由中性粒细胞（130130）调解的。在体内，SDF1的化疗部分通过酶抑制恢复。相比之下，SDF1受体CXCR4的表达首先是暂时下调节，然后在GCSF治疗后对干细胞进行显著调节，与GCSF和SDF1水平的振荡相对应。移植后治疗非obese糖尿病SCID小鼠，其抗体为CXCR4或SDF1，显著阻断成熟细胞和干细胞进入外周血液的外流。佩蒂特等人（2002年）提出，操纵SDF1-CXCR4相互作用可能是控制骨髓和血液之间祖细胞导航的改进方法。

使用免疫造血术，巴勃罗等人（2003年）检测出剧毒衬里和细胞外基质和垂直内膜（包括血管内皮）的剧毒性关节炎（RA;180300） 和骨关节炎（OA;165720） 突触部分，与弱染色相比，仅限于健康突触膜衬里中的单层同卵细胞。CXCL12受体，CXCR4，存在于疾病和健康的突触组织中。OA 和 RA 成纤维细胞样同卵细胞的北斑点分析检测到 CXCL12 表达，该表达不是由发炎细胞因子、血管生成因子或缺氧引起的。CXCL12表达没有通过北斑分析在内皮细胞系或周围血淋巴细胞中检测到。从内皮细胞中去除硫酸肝分子消除了这些细胞的CXCL12免疫染色，表明CXCL12积聚在内皮细胞表面。Cxcl12含基质凝胶塞的皮下植入导致小鼠血管生成。巴勃罗等人（2003年）得出结论，在RA共和指数中增加CXCL12的产量会导致其内皮细胞的肝酶敏感因素的积累，CXCL12参与与慢性炎症相关的血管生成。

Levesque等人（2003年）表明，GCSF或环磷酰胺调动造血祖细胞（HPCs）是由于CXCR4/CXCL12化学通路中断造成的。HPC 的动员与在 HPC 上发现的化学受体 CXCR4 的 N 终点站的裂口同时进行。这导致 HPC 对 CXCR4 配体 CXCL12 的化学反应丢失。CXCL12 的浓度在动员小鼠的骨髓中体内也有所下降，这种减少与能够直接和 CXCL12 灭活的血清蛋白酶的积累相吻合。由于 CXCL12 和 CXCR4 对于骨髓中 HPC 的恢复和保留至关重要，CXCL12 和 CXCR4 的蛋白解质降解可能是 GCSF 或环磷酰胺将 HPC 调入外围血液的关键一步。

Chan等人（2003年）调查了化疗因子和化学素受体在眼睛中与原发性眼内B细胞淋巴瘤（PIOL）的表达。所有 3 PIOL 眼睛都表现出类似的病理学，在视网膜色素上皮（RPE） 和布鲁奇膜之间有典型的扩散性大 B 淋巴瘤细胞。眼睛还表现出类似的化学素轮廓与CXCR4和CXCR5（BLR1：601613） 淋巴瘤细胞。CXCL13（605149）和 CXCL12 成绩单仅在 RPE 中发现，而不是在恶性细胞中发现。在正常控制眼的 RPE 细胞上未检测到化学素表达。由于选择B细胞的化疗因子和化学素受体在RPI和具有PIOL的眼睛中的恶性B细胞中被识别出来，抑制B细胞化疗剂可能是未来治疗PIOL的策略。

布卡拉等人首次发现了外周环流中的纤维细胞（1994年）。这些细胞是白细胞循环池的一个次要组成部分（小于1%）并表达了标记的特征模式，包括胶原蛋白I（见120150）和CD45（151460）。当体外培养时，这些细胞成为附体，并发展出主轴形状。随后的研究表明，这些循环纤维细胞表达化学素受体，如CXCR4和CCR7（600242）。肺纤维化（178500）最初被认为完全由居民肺成纤维细胞调解。Phillips等人（2004年）显示，人类循环纤维细胞群对CD45、I型胶原蛋白和CXCR4呈阳性反应，响应CXCL12，在血红素引起的肺纤维化的murine模型中向肺部流动。他们证明，这种类型的霉素纤维细胞也通向肺部，以应对血红素的挑战。这些纤维细胞的最大肺内招募与肺部胶原蛋白沉积增加直接相关。用特定中和抗CXCL12抗体治疗出血素暴露的动物，抑制了这种循环纤维细胞的肺内招募和肺纤维化。因此，菲利普斯等人（2004年）证明，循环纤维细胞有助于肺纤维化的发病机理。

细菌中心（GC） 被组织成黑暗和浅区。黑暗区域的B细胞，称为中生代细胞，其抗体变异基因发生快速增殖和体细胞过度变异。然后，中生细胞变得更小，不分裂的仙人掌，并根据其表面抗体对诱导抗原的亲和力在光区进行选择。光区还含有辅助T细胞和囊泡树突细胞，这些细胞会分离抗原。未能区分导致心细胞凋亡，而结合抗原并接收T细胞的仙人掌有助于从GC移民为长寿血浆细胞或记忆B细胞。一些中心细胞也可能返回黑暗地带，以进一步扩散和突变。艾伦等人（2004年）利用遗传和药理学方法表明，CXCR4对于GC黑暗和光区隔离至关重要。在抗凋亡BCL2（151430）的存在下，B细胞对CXCR4配体、CXCL12以及CXCR5的配体CXCL13有强大的化学反应。CXCL12在黑暗地带更为丰富，CXCR4在中微细胞上比在仙人掌上更丰富。相比之下，CXCR5 帮助将细胞引导到 CXCL13 正光区，但对两个区域的隔离并非必不可少。正确定位光区需要 CXCL13 和 CXCR5。Allen等人（2004年）得出结论，这些化疗因子及其受体对于细胞向GC的不同部分运动和创造GC独特的组织学外观至关重要。

在增殖性糖尿病视网膜病变患者（见603933），巴特勒等人（2005年）表明，SDF1浓度显著增加，与疾病严重程度相关。三聚氰胺患者的治疗降低了SDF1水平，病情明显好转。在增殖性糖尿病视网膜病变的小鼠模型中，SDF1水平与小鼠诱导视网膜病变的患者水平相匹配，以及SDF1阻断抗体的体内注射可防止视网膜神经血管化。巴特勒等人（2005年）得出结论，SDF1在扩散性视网膜病变中起着重要作用。

利伯拉姆等人利用免疫造血术（2005年）显示，小鼠心室运动神经元（vMNs）在跟随其心室轨迹时短暂地表示Cxcr4，而Cxcl12则由心室神经管周围的间质细胞表示。在缺乏Cxcr4或Cxcl12的小鼠中，vMN采用了类似反向运动神经元（dMN）的轨迹。Cxcr4 缺陷 vMN 的轴突经常侵入感官神经痛，这是一种典型的 dMN 轨迹。Lieberam等人（2005年）得出结论，G蛋白耦合受体信号系统控制初始运动轴向的精度，CXCR4是指定vMN连接的转录通路的关键影响者。

金等人（2006年）发现造血细胞因子，特别是基特格和特波（THPO）：600044）， 诱导从小鼠血小板释放 Sdf1 ， 并通过动员 Cxcr4 阳性 / Vegfr（KDR;191306）-阳性造血祖先称为血管细胞。在Mmp9（120361）缺乏小鼠中，再血管化受到严重损伤，这些小鼠有损伤膜基特格的可溶性Kitlg的释放，以及Tpo缺乏小鼠和Tpor（MPL）：159530）-缺老鼠Cxcr4阳性/维格弗阳性血管细胞的移植在Mmp9缺乏小鼠中恢复了再血管化。Jin等人（2006年）得出结论认为，造血细胞因子通过对血小板衍生的SDF1进行分级部署，支持动员和招募CXCR4阳性/VEGFR阳性血管细胞。

伯恩斯等人利用细胞、分子、生物和药理学评估（2006年）确定CXCR7（610376）为SDF1和ITAC（CXCL11）的替代受体：604852）流动细胞学和北斑分析表明，CXCR7在小鼠和人类转化细胞、内皮细胞和胚胎组织中表现强烈。使用 Sdf1/Cxcr7 拮抗剂进行治疗，减少了小鼠肿瘤模型中的肿瘤体积。Burns等人（2006年）得出结论，CXCR7是一种化学受体，参与多种病理生理过程，包括细胞生长、生存和粘附，以及肿瘤生长。他们提出CXCR7可能是炎症和癌症之间的联系。

Begley等人（2007年）显示，老化的频闪成纤维细胞分泌CXCL12，这特别刺激了前列腺上皮细胞的增殖。CXCL12 介质的扩散响应可以是 ERK（见176872）依赖或孤立。CXCL12在前列腺上皮细胞中启动了一种复杂的全球转录反应，涉及刺激细胞增殖、细胞周期进展、肿瘤转移、细胞动力学和抑制细胞细胞粘附和凋亡抗药性中涉及的编码蛋白的基因编码蛋白。Begley等人（2007年）提出，CXCL12在老化组织微环境下的良性增殖性疾病病因学中可能发挥主要作用。

Mendez-Ferrer等人（2008年）显示，循环造血干细胞（HSCs）及其祖先表现出强劲的昼夜波动，在光开始后5小时达到峰值，在天黑5小时后达到最低点。当小鼠受到连续光或"时差"（定义为12小时班次）时，昼夜振荡被显著改变。循环 HSC 及其祖先在抗相波动中，在骨髓微环境中表达化学素 CXCL12。HSC的周期性释放和Cxcl12的表达是由分子钟的核心基因通过交感神经系统的昼夜诺拉德肾上腺素分泌调节的。这些肾上腺素信号由骨髓中的神经局部传递，通过β-3-肾上腺素受体（ADRB3） 传送到频闪细胞：109691）， 导致Sp1转录因子的核含量下降（189906） 和 Cxcl12 的快速下降调节。门德斯-费雷尔等人（2008）得出结论， 在动物休息期间，由神经驱动的循环释放 HSC 可能会促进干细胞利基和其他组织的再生。

通过研究患有西尼罗河病毒（WNV：见610379）脑炎的小鼠和人类的大脑，McCandless等人（2008年）发现CXCL12的β等形体的调节，但不是α等形，以及垂直T细胞的下降和帕伦奇马尔T细胞的增加。使用连续施用的 Cxcr4 拮抗剂进行治疗，增加了 WNV 感染小鼠的存活率，并最终导致大脑中 WNV 负担的减轻。Cxcr4 拮抗也增强了 WNV 脑炎后大脑中的 T 细胞渗透，增加了病毒特异性 Cd8 阳性 T 细胞与受感染细胞的交互，并减少了受感染大脑中的胶质细胞激活。McCandless等人（2008年）建议，针对CXCR4可以增强CD8阳性T细胞渗透，而不会增加中枢神经系统病毒感染的免疫病理学。

斋藤等人结合了鸟类血管特异性基因操纵和小鼠遗传学，解决了一个长期存在的问题，即神经峰细胞在胚胎生成过程中如何产生交感和美甲流谱系。他们发现，主动脉充当一个形态遗传信号中心，协调神经波峰细胞迁移和细胞谱系隔离。由主动脉产生的骨致病遗传蛋白（BMPs） 对于寄生区化学素 Sdf1 和神经胶蛋白 -1（142445）的生产至关重要，后者作为早期迁移的化疗剂。后来，BMP信号直接参与共生隔离。斋藤等人（2012年）得出结论，他们的研究提供了对复杂的发育信号级联的见解，指导了指导胚胎发育的神经血管相互作用的最早事件之一。

CXCL12 调节 HSC 和淋巴类祖细胞，由骨髓和腹膜频闪细胞群表达。格林鲍姆等人（2013年）有选择地从候选利基频闪细胞群中删除了Cxcl12，并描述了对造血祖细胞（HPCs）的影响。从矿化骨细胞中删除 Cxcl12 对 HSC 或淋巴类祖先没有影响。从奥斯特里克（SP7;606633）-表达频闪细胞，包括Cxcl12丰富的视网膜细胞和骨细胞，导致构成HPC动员和B淋巴类祖先的损失，但HSC功能是正常的。Cxcl12 从内皮细胞中删除导致长期重新填充活动略有减少。引人注目的是，使用Prx1（167420）- cre 从巢穴（600915）中删除Cxcl12的阴性中性发热原体与HSC显著损失、长期重新填充活动、HSC静止和常见的淋巴类祖先有关。Greenbaum等人（2013年）得出结论，他们的数据表明，奥斯特里克表达的频闪细胞构成一个独特的利基，支持B淋巴类先祖，并在骨髓中保留HSC，而来自垂直区域的频闪细胞（包括内皮细胞和间皮前体）的CXCL12表达支持HSC。

丁和莫里森（2013）评估了化学素 CXCL12 的生理来源 HSC 和限制祖先维护。对Cxcl12-DsRed敲击小鼠（DsRed-Express2重组为Cxcl12轨迹）的分析表明，Cxcl12主要由腹膜状频闪细胞表达，在较低水平上由内皮细胞、骨细胞和一些造血细胞表达。有条件地从造血细胞或巢状表达细胞中删除Cxcl12对HSC或受限祖先影响甚微或根本没有影响。从内皮细胞中删除 Cxcl12 耗尽了 HSC， 但不是骨髓或淋巴类祖先。从腹腔频闪细胞中删除Cxcl12会耗尽HSC和某些受限的祖先，并调动这些细胞进入循环。从骨细胞中删除Cxcl12耗尽了某些早期淋巴类祖先，但不是HSC或骨髓细胞祖先，并没有调动这些细胞进入循环。因此，不同的干细胞和祖细胞存在于骨髓中不同的细胞利基：HSC占据着一个腹腔利基，早期淋巴细胞祖先占据着内分泌利基。

Omatsu等人（2014年）发现，转录因子Foxc1（601090） 优先表现在发育和成人骨髓中对HSC和HPC维持体内至关重要的脂肪-骨源祖细胞Cxcl12丰富的视网膜（CAR）细胞中。当 Foxc1 在所有骨髓间质细胞或 CAR 细胞中被删除时，从胚胎生成开始，骨细胞看起来正常，但造血干细胞和祖细胞明显减少，骨髓腔被脂肪细胞（黄色脂肪骨髓）占用，CAR细胞减少。在成年小鼠中可诱导删除 Foxc1 耗尽造血干细胞和祖细胞，减少 Cxcl12 和干细胞因子（SCF;184745）在CAR细胞中的表达，但没有诱导黄骨髓的变化。Omatsu等人（2014年）得出结论，他们的数据表明FOXC1在抑制CAR祖先的脂肪生成过程方面发挥作用。FOXC1也可能促进CAR细胞的发展，提高CXCL12和干细胞因子表达的调节。

Inra 等人（2015 年）评估了通过骨髓消融、失血或怀孕诱导后小鼠脾脏中小鼠脾脏中 Scf 和 Cxcl12 的药外血质异位症利基因子的来源。在每种情况下，Scf都由内皮细胞和Tcf21（603306）阳性频闪细胞表示，主要围绕红浆中的鼻窦体表达，而Cxcl12则由Tcf21阳性频闪细胞的子集表达。外在造血诱导通过诱导增殖显著扩展了Scf表达内皮细胞和频闪细胞。大多数脾脏HSC都与红浆中的TCf21阳性频闪细胞相邻。有条件地从脾脏内皮细胞中去除Scf，或从Tcf21阳性频闪细胞中去除Scf或Cxcl12，严重减少脾外血细胞，减少血细胞计数，而不影响骨髓造血。Inra等人（2015年）得出结论，内皮细胞和Tcf21阳性频闪细胞因此在脾脏中形成腹腔外血异位症利基，这是生理反应对各种造血应力所必需的。

▼基因结构
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Shirozu等人（1995年）鉴定了SDF1基因组克隆，并表明α和β等形是单个基因替代拼接的结果。α 形式来自 exon 1 到 3，而测试版表单包含来自 exon 4 的其他序列。整个人类基因大约是10千瓦。

▼映射
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Shirozu等人（1995年）通过荧光原位杂交绘制SDF1基因图谱，以10q11.1染色体。

分子遗传学▼
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SDF1 是 CXCR4（NPY3R） 的主要配体，CXCR4 是 T 淋巴细胞系 1 型（HIV-1） 的CD4（186940）的核心接受器。温克勒等人（1998年）在SDF1结构基因记录的3个原始未翻译区域的进化保护部分发现了一种常见的多态性，即SDF1-3-prime-A（600835.0001）。根据基因协会对5个艾滋病组研究登记的2，857名患者的分析，SDF1-3-prime-A推迟了艾滋病的发病。多态性的隐性保护作用在感染HIV-1的个体中越来越明显，其强度是CCR5（601373）和CCR2（601267）化学受体变异所赋予的艾滋病主要遗传限制的两倍，并且与这些突变在延缓艾滋病的发病方面是相辅相成的。

▼动物模型
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Ma等人（1998年）发现，缺乏Cxcr4或其配体Sdf1的小鼠在近产期死亡时，其体细胞和神经系统都有缺陷，而异质体是正常的。在胎儿肝脏中观察到减少的B淋巴手术和骨髓损伤，骨髓中不存在骨髓性骨髓损伤：然而，T淋巴多西是正常的。在神经系统中，小脑发育为不规则的外部颗粒细胞层，异位定位Purkinje细胞，以及大量在小脑网膜内异常迁移的颗粒细胞群。

朱等人利用免疫造血术和Sdf1缺陷小鼠（2002年）表明，Sdf1作为从胚胎和产后野生型啮齿动物的脑膜中分泌的化疗提取物，将胚胎而不是产后外部颗粒层（EGL）细胞吸引到小脑中。朱等人（2002年）得出结论，SDF1是EGL细胞脑膜的主要（如果不是唯一的）吸引者。

Knaut等人（2003年）应用遗传学和体内成像技术来证明，G蛋白耦合化学受体Cxcr4的斑马鱼同源性在生殖细胞中是专门需要的。奥德赛斯突变生殖细胞能够激活迁移程序，但无法对目标组织进行定向迁移，导致生殖细胞随机分散。SDF1，Cxcr4的假定胶质配体，表现出类似的功能表型丧失，可以招募生殖细胞到胚胎的异位位位，从而识别出一种脊椎动物配体受体对，引导迁移生殖细胞在迁移的所有阶段朝目标移动。

原始生殖细胞（PGCs）是精子或卵母细胞的祖先。SDF1及其主要生理受体CXCR4（162643）已知在发育中具有多种基本功能，包括造血细胞对骨髓的殖民化和胚胎生成期间小脑内的神经元定位，以及B淋巴瘤和心血管生成。Ara等人（2003年）表明，PGC具有CXCR4的细胞表面表达，在Sdf1-/-小鼠中，PGC通过胚胎组织进行定向迁移，但性腺中的PGC数量显著减少。在突变小鼠中，性腺内PGC的增殖似乎很正常。这些发现揭示了SDF1在穆林PGC开发中可能通过控制PGC对性腺的殖民化所起的重要作用。

众所周知，在心肌梗塞发生时，通过干细胞动员进行心肌再生，尽管干细胞进入梗塞组织的机制以及这种方法能否用于缺血性心肌病的治疗尚不得而知。阿斯卡里等人（2003年）在刘易斯大鼠缺血性心肌病模型中调查了这些问题，该模型涉及左前下动脉的连体。他们利用颗粒细胞群细胞刺激因子（GCSF;138970） 有或没有移植的合成细胞。研究结果被解释为表明SDF1足以诱导治疗性干细胞进入受伤的心肌，并提出了将干细胞直接移植到受伤组织中的策略。

奈尔和席林（2008年）表明，化学素Cxcl12b及其受体Cxcr4a限制斑马鱼气喘期间内皮体前移，从而协调其运动与中皮运动。任一基因产物的耗竭导致依赖内蛋白的细胞粘附的中断，导致内皮与中皮分离：然后内脏比正常情况下迁移得更远，导致内皮器官的双边重复。奈尔和席林（2008年）认为，这个过程可能与人类胃肠道裂口和其他器官缺陷有关。

修复去叶素病变需要寡头细胞前体细胞的迁移、增殖和分化，这些细胞起源于远离中枢神经系统白质区域的辅助室外区域。Patel等人（2010年）使用丘比索暴露在成年小鼠身上诱发脱髓，发现Cxcl12和Cxcr4在停止接触丘比特酮后需要重新授精。Cxcl12 在脱毛阶段在激活的星形细胞和微胶质中向上调节，随后 Cxcl12 在恢复过程中在寡头细胞前体中对 Cxcr4 进行上调节。通过药理封锁或RNA沉默而失去Cxcr4信号导致寡头细胞前体成熟减少和再髓化失败。

使用斑马鱼模型的原始细菌细胞（PGC） 迁移的鱼类缺乏母体和酶的贡献的 miRNA 处理酶 Dicer（606241）， Staton 等人（2011）检测到 PGC 的频繁异地化。重新引入miR430或其哺乳动物同源性，miR302，拯救了PCC本地化。搜索 3 级 UTR 以搜索序列与 miR430 相辅相成的区域，确定 Sdf1a 和 Sdf1b 以及 Cxcr4 和 Cxcr7 为具有假定 miR430 目标位点的基因。目标保护实验表明，miR430受监管的Sdf1a和Cxcr7b。这种 miR430 介质调节通过清除 Sdf1a 从以前的表达域的 mRNA、调节 Cxcr7b 诱饵受体的水平以避免 Sdf1a 过度耗竭，以及缓冲基因剂量的变化，从而促进 Sdf1a 的动态表达，从而使 PGC 迁移准确无误。Staton等人（2011年）得出结论，失去miRNA介导的调节可以暴露否则缓冲的遗传病变，导致发育缺陷。

惠特曼等人（2018年）利用小鼠开发出一种前活体切片检测法，以检查颅神经的路线，包括发育过程中的气管神经（CN3）。Cxcr4 或 Cxcl12 的丧失导致眼科神经和三叉神经的误路，导致课外肌肉异常内向。这些发现与气管合成的机制一致（见，例如，619215）。

▼阿莱利克变种（1 选定示例）：
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.0001 人类免疫缺陷病毒类型 1，抗药性
CXCL12， 801G-A， 3-PRIME UTR
SDF1-α是SDF1基因的2个转录拼接变种之一，它能够通过诱导内分泌来降低CXCR4（162643）对细胞的调节，有效阻断T-热带但非M-热带HIV-1菌株的感染（见609423）。使用CXCR4核感应器的病毒株在后期HIV-1感染期间出现，加上SDF1有效抑制HIV-1复制的证明，促使温克勒等人（1998年）寻找可能影响HIV-1遗传或发病机理的SDF1结构基因的多态变异。他们在人类SDF1-β成绩单中筛选了3，526 bp中的1，354个，在5个组的144名患者中，用一系列PCR引物和SSCP异质检测。对常见变种的序列分析显示，在参考序列（Genbank L36033）的 3-prime UTR 中，G-A 转换位于位置 801，从 ATG 开始计算。多态性在 SDF1-β 成绩单中表示，但在 SDF1-α成绩单中不代表。多态性被指定为 SDF1-3-prime UTR-801G-A（缩写 SDF1-3-prime-A）。由于此变种消除了 MspI 限制站点，因此使用 PCR-RFLP 检测来快速检测基因型。801A携带等位基因的频率在白种人为0.211，西班牙裔为0.160，非裔美国人为0.057，亚洲为0.257。温克勒等人（1998年）对5项艾滋病人群研究的2，857名患者进行了基因关联分析，发现801A的同源人群在艾滋病发病时出现延迟。801A的隐性保护作用在感染HIV-1的个体中越来越明显，其强度是CCR5（601373）和CCR2（601267）在这些人群中对艾滋病的主要遗传限制的两倍，并且与这些突变在延缓艾滋病的发病方面是相辅相成的。