氨酰-tRNA合成酶复合交互多功能蛋白 2；白血病

AIMP2基因编码了大分子多酶多tRNA合成酶复合物（MSC）的辅助非同义蛋白，这是将遗传信息转化为功能性蛋白质所需的内务酶复合物。AIMP2 充当多 tRNA 合成器综合体的组装和稳定所需的支架。MSC也可能在各种信号通路中扮演其他角色（Kim等人，2002年;舒克拉等人的摘要，2018年）。

HGNC 批准的基因符号：AIMP2
细胞遗传位置： 7p22.1基因组坐标（GRCh38）： 7：6，009，271-6，023，833（来自 NCBI）

▼克隆和表达
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在确定PMS2（600259）及其发起人区域的特征的过程中，Nicolaides等人（1995年）发现了另一个基因，即JTV1，该基因是从对面链转录的，与PMS2重叠。正如RT-PCR所分析的那样，两者都随处可见。JTV1编码预测的312氨基酸蛋白。作者指出，蛋白质序列显示谷胱甘肽S-转移酶（如GSTM1） 的识别性有限：138350）.

在真核生物中，9个氨基-tRNA合成器有助于定义和保存结构组织的多酶复合物。这种无处不在的多蛋白组合包括一个独特的双功能氨基-tRNA合成酶，谷氨酰-蛋白-tRNA合成酶（138295），以及单特异性异丙烯基-（600709），白细胞-（600709）151350 ）， 谷氨酰-（603727），甲基苯丙胺 -（156560），lysyl-（601421），阿金尼 -（107820）和阿斯巴蒂尔 -（603084）tRNA 合成器。18、38 和 43 kD 明显分子质量的三种辅助蛋白质始终与复合物的 9 tRNA 合成酶组件相关联。奎维隆等人（1999年）隔离了编码p38非合成酶组件的cDNA。通过对基因组序列的检查，他们发现320-氨基酸蛋白在酵母、细菌或古生物中没有同源性。p38蛋白是一种中度疏水蛋白，表现出一种假定的白细胞-拉链图案，并与参与蛋白质-蛋白质相互作用的蛋白质域共享序列模式。p38 被发现与自己关联， 以形成一个二毛钱， 但也与 p43， 与类 I tRNA 合成酶阿金尼 - tRNA 合成酶（ArgRS） 和 Glnrs， 与类 II 合成酶阿斯普RS 和 LysRS， 并与双功能 GluProRS.

▼基因结构
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尼古拉等人（1995年）确定JTV1和PMS2基因处于头对头排列中。JTV1基因是从PMS2基因的对立链转录的。

▼基因功能
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tRNA合成器共因子p38首先被确定为与由几个不同的氨基-tRNA合成酶（奎维隆等人，1999年）组成的大分子蛋白复合物相关的因素。Kim等人（2002年）表明，p38是多tRNA合成酶综合体的组装和稳定所需的支架蛋白。与p38突变有关，同源但并非异质的老鼠显示出新生儿的杀伤力，尽管它们生来就具有正常的隔离率。Kim等人（2003年）调查了p38突变小鼠杀伤力的分子机制。p38被发现与FUSE结合蛋白（FBP） 相互作用：603444），MYC的转录激活器（190080）。p38 的结合刺激了 FBP 的无处不在和降解，导致 MYC 的降低调节，这是区分功能性心瓣 II 型细胞所必需的。转化生长因子-测试版（190180）诱导p38表达，并促进其向核转移，以调节FBP和MYC。因此，这项工作确定了p38作为TGF-β信号的调解人的新活动及其在肺分化期间控制MYC的功能重要性。阿尔韦拉尔II型细胞对肺呼吸很重要，因为它们分泌表面活性剂，减少肺水表面的水面张力。这些细胞的不完全分化可能导致呼吸窘迫综合征，这种综合征经常发生在早产儿中，是其死亡的主要原因。

Corti等人（2003年）证明，帕金（602544），它编码了E3无处不在的蛋白质韧带，涉及特定蛋白质基质的无处不在和蛋白质组蛋白降解， 在近50%的自体隐性早期帕金森病（168600）患者中，这种突变性与p38的降解相互作用、无处不在，并促进p38的降解。p38的泛化被缺乏基本功能域的帕金的截断变种所废除，但因致病性lys161-asn点突变体（602544.0008）而消除。在COS-7细胞中表达p38导致形成类似糖体的内含物，其中帕金被系统地隔离。在人类多巴胺神经母细胞瘤衍生的SH-SY5Y细胞系中，帕金促进无处不在的p38阳性内含物的形成。SH-SY5Y细胞中p38的过度表达导致大量细胞死亡，而帕金对此提供了保护。对人类成人中脑p38表达的分析表明，正常多巴明神经元具有很强的免疫力，而Lewy身体在特发性帕金森病中的标签。作者认为p38可能在帕金森病的发病机能中发挥作用。

Tan等人（2017年）通过对基因型组织表达（GTEx）项目和数百个其他灵长类和小鼠样本中的8，551个人体样本（代表552个人的53个身体部位）中腺苷对肌氨酸RNA编辑进行广泛分析，确定AIMP2为编辑的顶级候选负面调节器。他们显示，AIMP2分别与ADAR1（146920）和ADAR2（601218）互动，ADAR2是重复和非重复编码位点的主要编辑。删除映射实验表明，这种相互作用需要 AIMP2 的残留物 162-225。功能研究表明，AIMP2促进ADA1和ADAL2的降解，这与Kim等人（2003年）的发现一致，后者显示了AIMP2在调节蛋白质稳定性的非规范作用。小鼠肌细胞系的基因扰动实验结果表明，AIMP2阻止ADAR1介质RNA编辑，后者在肌母细胞到肌管的过渡中发挥作用。

▼映射
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由于 PMS2 通过荧光原位杂交对应到 7p22，JTV1 还必须位于同一染色体位置（Nicolaides 等人，1995 年）。

分子遗传学▼
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在来自2个不相关的印度后裔家族的4名患者中，有低髓性白血病-17（HLD17;618006），舒克拉等人（2018）在 AIMP2 基因（Y35X） 中发现了同源的无稽之谈突变：600859.0001）突变，这是通过全外场测序发现的，并经桑格测序证实，与两个家庭的紊乱隔离。该变种在家庭的同源性共同区域，暗示了创始人效应。与对照组相比，患者细胞的AIMP2 mRNA略有下降，尽管这种差异在统计学上并不显著。没有进行其他功能研究。

▼动物模型
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Kim等人（2002年）发现，在Aimp2基因中具有同源突变的小鼠显示出新生儿的杀伤力，尽管它们生来就具有正常的隔离率。与对照组相比，突变小鼠具有检测不到的 Aimp2 mRNA 水平，以及 MSC 复杂成形酶的催化活性降低，这表明 Aimp2 突变损害了复合体的稳定性和形成。

▼阿莱利克变种（1 选定示例）：
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.0001 白血病， 低血压， 17
AIMP2， 泰瑞尔 35ter
在来自2个不相关的印度后裔家族的4名患者中，有低髓性白血病-17（HLD17;618006），舒克拉等人（2018）在 AIMP2 基因的 exon 1 中发现了同源 c.105C-A 变异（c.105C-A， NM_006303.3）， 导致 tyr35 到 ter（Y35X） 替代。这种突变是通过全外场测序发现的，并经桑格测序证实，与两个家庭的紊乱隔离。该变种在 1000 基因组计划、Exome 变种服务器、ExAC 数据库或本地个人内部数据库中未发现同源状态。它在 gnomAD 数据库中以非常低的频率在异质状态下被发现（227，386 年为 1 次）。该变种在家庭的同源性共同区域，暗示了创始人效应。与对照组相比，患者细胞的AIMP2 mRNA略有下降，尽管这种差异在统计学上并不显著。没有进行其他功能研究。