血管紧张; 高血压

血管紧张素是由前体血管紧张原形成的，血管紧张原体由肝脏产生，存在于血浆的α-球蛋白部分。血压的降低是肾脏分泌肾素（179820）的刺激因素。雷宁从血管紧张原切开一个终端去功能化剂， 血管紧张素 I.这进一步改变通过酶去除二肽，形成血管紧张素II。

HGNC 批准的基因符号：AGT
细胞遗传位置： 1q42.2基因组坐标（GRCh38）： 1：230，702，522-230，745，582（来自 NCBI）

▼克隆和表达
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Ohkubo等人（1983年）确定了克隆大鼠血管紧张原基因的序列。人类血管紧张原分子的分子质量约为50kD。血管紧张素I去功能化物位于其N终端部分。Kageyama等人（1984年）报告了人类血管紧张素mRNA的完整核苷酸序列。同样，库纳普利等人（1987年）从人类肝脏库中分离出人类血管紧张原克隆的cDNA克隆。确定的核苷酸序列证实了Kageyama等人（1984年）发表的序列，但单个核苷酸变化可能代表一个简单的遗传多态性。库纳普利等人（1987年）建造了全长血管紧张原cDNA，使大肠杆菌中人类血管紧张原的体外合成得以实现。盖拉德等人（1989年）观察到，原氨基酸序列显示与α-1-抗胰蛋白辛（AAT）相似：107400） 和抗血栓 III（AT3;107300）.

▼基因结构
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盖拉德等人（1989年）发现，人类血管紧张原基因含有5个外因。血管紧张原基因显示的组织与AAT基因相同，但与AT3基因不同。

▼映射
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通过原位杂交，盖拉德-桑切斯等人（1990年）将血管紧张原基因分配给与肾上蛋白基因相同的区域的1q4。Isa等人（1989年，1990年）使用人类血管紧张原cDNA质粒探针，通过非同位素原位杂交使基因本地化：位置被确定为1q42-q43。通过筛选人-老鼠体细胞杂交体小组，Abonia等人（1993年）确认了AGT轨迹分配给1号染色体。此外，他们还发现，小鼠的同源基因位于8号染色体的末端：小鼠8号染色体和人类1号染色体之间的一个短区域保持联系同源，也通过对8号小鼠染色体和人类1号染色体的映射表明。

▼基因功能
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卡尔松等人（1998年）分析了血管紧张素的表达和在人类脂肪组织中转化为血管紧张素II所需的酶。北方污点分析显示，9名肥胖受试者在脂肪组织中表现出血管紧张素。西方污点分析显示，孤立的脂肪细胞中血管紧张原蛋白（61 kD）的预期大小有明显的带状。RT-PCR和南方污点分析表明，在人类脂肪组织中，肾上腺素的表达。RT - PCR 检测到血管紧张素转换酶 mRNA ，通过限制酶验证 PCR 产品的身份。非肾上腺素血管紧张素系统成分D（ 116840 ）和导管素G（ 116830 ）的抄本由 RT - PCR 检测，并通过限制酶验证。作者的结论是，人类脂肪组织表示肾上腺素和非肾上腺素-血管紧张素系统的血管紧张原和酶。

肥大是一个基本的适应过程发生在后粒细胞心脏和骨骼肌肉，以响应机械负荷。Sadoshima等人（1993年）使用负荷诱发的心脏肥大体外模型表明，机械应激导致血管紧张素II从心脏肌细胞中释放，血管紧张素II作为肥大反应的初始调解者。研究结果不仅为心脏肌肉细胞负荷诱发生长中的自揉机制提供了直接证据，而且明确了局部（心脏）肾血管紧张素系统的病理生理作用。

分析M235T多态性（106150.0001）对等离子体AGT浓度的乙二醇诱发增加以及等离子体中Ang I和Ang II的生成的影响， Azizi等人（2000年）比较了循环肾血管紧张素系统在短期（2天）和重复（7天）管理50微克乙二乙二醇在同源性正常人（TT和MM）后的变化。在为期7天的研究中，TT受试者的峰值等离子体AGT浓度高于MM受试者。TT受试者的AGT增加更为明显，导致血浆中血浆的肾活性活性浓度较低，血浆肾活性/活性肾素比较高。作者的结论是，T235 AGT等位基因与乙二醇施用后血浆中增加的AGT分泌有关。短期内，通过减少肾素释放，对循环的肾-血管紧张素系统进行彻底调整，从而钝化了AGT浓度增加的影响。

阿尔多斯特酮增强血管紧张素II诱导PAI1（173360） 体外表达。Sawathiparnich等人（2003年）验证了血管紧张素II型1型和藻类酮受体（600983）对抗相互作用以减少人类PAI1的假设。在18个规范受试者中测量了甘蔗素、螺旋藻酮或联合甘蔗素/螺旋藻酮对平均动脉压力、内分泌和纤维化变量的影响，其中肾-血管紧张素-阿尔多斯特酮系统被富罗塞米德激活。这项研究证明了内源性血管紧张素II和阿尔多斯特酮对PAI1在人类生产中的互动效应。

白蛋白（ALB;103600） 肾近管细胞的内分泌通过单簧管和受体介介机制在多种病理生理条件下启动或促进管状间病。使用LLC-PK1猪近管细胞，Caruso-Neves等人（2005年）显示，Ang II通过Agtr2（300034）介导激活蛋白激酶B（AKT1） 增加了白蛋白内分泌：164730）在等离子膜中，它依赖于磷二二醇3激酶（PI3K：见601232）的基础活性。

蒙蒂尔等人（2005年）发现ANG II增强型常见问题（PTK2）：600758） 和帕西林（PXN;602505） 人类脐带内皮细胞（HUVECs）中的磷酸化。ANG II 诱导了细胞迁移的时间和剂量依赖性增强，但它不会影响 HUVEC 增殖。抑制剂研究表明，FAK和帕西林磷酸化通过依赖于PI3K和SRC家族激酶（见190090）和EGFR磷酸化的信号通路诱导HUVEC迁移。

分子遗传学▼
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Brand等人（2002年）测量了等离子体AGT水平，并分析了包括285名后代在内的130个核家庭545名健康法国志愿者中的7个胆汁AGT变种作为候选功能变种。对D类递减模型的分析显示，在-532C-T（p = 0.0000001）中，最重要的结果是，占父母血浆AGT变异总数的4.3%，在后代中占5.5%。考虑到 QTL 的性别和代特异性影响，对单体型频率的最大可能性估计以及每个 AGT 多态性和假定 QTL 之间的联系不均衡测试与 -532C-T 完全混淆。然而，进一步的分离-联系分析表明，在计算-532C-T后，-6G-A、M235T（106150.0001）和2054C-A多态性具有额外效果的重要证据，该模型支持一个复杂的模型，AGT基因中至少有2个功能变异控制AGT水平。

肾管发育不良

格里布瓦尔等人（2005年）研究了11名肾管发育不良患者（RTD）：267430）属于9个家庭，发现他们在编码血管紧张原的基因中具有同源或复合异质突变（见106150.0003-106150.0005），雷宁（REN：179820）， 血管紧张素转换酶（ACE;106180），或血管紧张素II受体类型1（AGTR1：106165）。 他们提出，肾病变和早期肛尿是由于胎儿肾脏长期低灌注压力造成的，这是肾血管紧张素系统不活动的结果。这似乎是第一次发现肾-血管紧张症系统遗传缺陷相关的肾上膜疾病，突出了肾血管紧张素系统在人类肾脏发育中的关键作用。

与高血压的关系

Jeunemaitre等人（1992年）报告了对AGT在215个组件中的合作研究的结果，每个研究对象有2个或更多来自美国和法国研究人群的高血压受试者，总共379对。这项研究为AGT参与基本高血压的发病机理（145500）提供了证据。在每一个样本中，他们发现受感染的硅酸盐中必需高血压和AGT之间的遗传联系，通过病例和对照组之间的比较揭示出高血压与AGT某些分子变异之间的关联，以及高血压受试者血浆血管紧张素浓度增加，这些受试者携带与高血压密切相关的AGT常见变异。在已查明的AGT的15种分子变异中，观察到与高血压有显著关联的有2种氨基酸替代物M235T（106150.0001）和T174M。这两种变种表现出完全的联动不平衡，因为T174M发生在携带M235T变种的单体型子集上，在高血压患者中观察到的两种单体型频率较高。可以提出几种解释来解释这一观察：M235T直接调解高血压的倾向：不明风险因素是两种单体型的常见因素;或者每个单体型都含有一个独特的风险因素。

考菲尔德等人（1994年）找不到基本高血压和M235T或T174M变种之间的联系。另一方面，对一个独特的种族同质人群，即日本人的研究表明，同一变种T235与基本高血压有关（Hata等人，1994年）。在日本的研究中，T235变种的人口频率高于白种人。由于血管紧张素在盐平衡中参与，T235可能是对盐敏感的必需高血压形式的标志。流行病学研究记录了从日本南部到北部的高血压和中风死亡率上升的显著梯度（高桥等人，1957年），这与日均盐摄入量的平行上升有关（Sasaki，1964年）。

血浆和血管紧张素水平与血压相关并跟踪通过家庭的观察表明血管紧张素可能与基本高血压有关。因此，Caulfield等人（1994年）调查了63个欧洲白人家庭中AGT基因与基本高血压之间的联系，其中2个或更多成员患有基本高血压。为了测试联系，他们使用二氯酰胺重复标记侧翼的基因1q42-q43，并采用受影响的血统成员的联动分析方法（周和兰格，1988年）。在这种方法中，计算 t 统计，以测试受影响的亲属是否更频繁地在 AGT 位点共享等位基因，这比偶然预期的要多。检测到链接（t = 5.00，p 小于 0.001）。

在赫特人中，北美宗教遗传分离物（Hostetler，1974年）、黑格尔等人（1994年）测试了收缩压和舒张血压变化与ACE（106180）的插入/去除多态性以及AGT的2种蛋白质多态性（即M235T和T174M）之间的关联。AGT codon 174的基因型与男性收缩压的变化有显著关系，占总变异的3.1%。黑格尔等人（1996年）提供了关于这种关联和apoB codon 4154（107730）与赫特人收缩压变化的基因型的进一步信息。

在一项来自圣文森特和格林纳丁斯的非洲加勒比地区研究中，Caulfield等人（1995年）通过分析63个受影响的锡布对以超额等位基因共享为指标，测试了AGT基因与高血压之间的联系。AGT 与高血压的联系（p = 0.001）和关联（p 小于 0.001）得到了显著支持。然而，在这项研究中，他们发现M235T变种（106150.0001）与高血压没有关联。

如前所述，将基因牵连为人类基本高血压病因的最有力证据是AGT基因（Jeunemaitre等人，1992年）。Davisson等人（1997年）报告了旨在确定人类肾-血管紧张素系统元素能否通过补充携带小鼠血管紧张原基因的老鼠中观察到的存活率和肾异常减少的功能来取代小鼠肾血管紧张素系统的元素的研究。这些研究证实，人类肾素和血管紧张原基因可以功能性地取代小鼠血管紧张原基因，并证明原则上可以研究人类肾蛋白-血管紧张素系统元素的调控，并通过结合转基因和基因靶向方法测试人类肾-血管紧张素系统基因变异的重要性。

由于以前在欧洲白人、非洲-加勒比人和日本人中，血管紧张素与基本高血压之间有关联的示范，牛等人（1998年）通过对310对高血压患者进行联动分析，调查了ATG基因是否与中国人基本高血压的发病机理有类似的牵连。确定在氨基酸残留物174（第174次达到） 时观察到的2个表盘DNA多态性：T174M 和 235（满足 235 到 thr;M235T：106150.0001） 在编码序列和 2 高度翔实的二氯酰胺（GT） 重复序列（1 在 3 主要侧翼区域和 1 在 6.1 cM 的距离从基因）.根据3种不同的算法进行的受感染的sib对分析显示，没有证据表明AGT基因与高血压有关联。牛等人（1998年）认为，种族在某些复杂特征中可能显著改变各种基因的作用。

中岛等人（2002年）确定了AGT的完整基因组序列，并进行了14.4 kb的扫描，以寻找AGT的序列变异。他们发现了44个单核苷酸多态性（SNPs）和一个白色和日本的微型卫星。为了推断每个SNP的祖先状态，黑猩猩序列也完成了。他们评估了单体型和AGT中联动失衡（LD）的模式，以提供LD用于检测疾病基因的经验信息。尽管这两个群体的LD模式总体相似，但他们发现在白人群体中，M235相关单体型的频率要高得多。

王等人（1999年）通过与围绕该轨迹的多个微卫星标记物的sib对分析，将AGT评为高血压候选基因。他们还对具有强烈家族史的不相关科目（2名受影响的父母）的AGT变种进行了关联研究。在链接研究中，对来自175种澳大利亚盎格鲁-凯尔特白种人高血压的DNA进行了单和多重PCR和自动基因扫描分析。通过非参数方法对基因型数据进行统计评估，得出了排除分数。在这项研究中，王等人（1999年）排除了高血压病因中的AGT，至少在澳大利亚盎格鲁-凯尔特白种人中是这样。

在一项对高血压患者的研究中，中岛等人（1999年）在血管紧张素信号肽的-30氨基酸位置发现了一个突变，其中精氨酸被前列腺素（R-30P）所取代。与家庭中的正常个体相比，R-30P的异质个体表现出血浆血管紧张素水平下降的趋势。由于可供研究的家庭成员人数很少，突变与基本高血压之间可能存在的关系无法解决。人类血管紧张原mRNA有2个相位转换启动子（AUG）从上游39和66核苷酸从帽位开始。R-30P发生在与第一个 AUG codon 相邻的基本残留物群中，这些残留物可能会影响新生蛋白质的细胞内排序。

为了剖析高血压的遗传途径，郭等人（1999年）在尼日利亚西南部一个农村社区的186个家庭的685名成员中测量了血管紧张素。进行了组合和隔离分析。在混合分析中，2 个和/或 3 个分布的混合物比单个分布更适合数据，这表明了主要的基因效应。隔离分析证实，血管紧张素低值的隐性主要基因模型最适合数据，约13%的差异是由于隐性基因分离。

中岛等人（2002年）从转录的启动地点（-6G-A）对G-A多态性6bb上游的潜在影响进行了研究：106150.0002） 关于 AGT 促进器功能。筛选以-6为中心的双链DNA片段的表达库导致编码YB1蛋白质（NSEP1） 的cDNA克隆的分离：154030）YB1 与 AGT 的近邻促进剂交互的特殊性通过西南印迹和凝胶移动性移位检测验证。在共传递实验中，YB1 以剂量依赖的方式减少了基础 AGT 促进剂活性。虽然这些观测表明YB1在调节AGT表达方面可能发挥作用，但据认为，这一功能很可能发生在涉及其他核因素的复杂相互作用的背景下。

在一项对186名非裔美国人和127名白种高血压患者以及156名非裔美国人和135名白种人正常感官控制患者的病例对照研究中，马尔科维奇等人（2005年）发现，与AA或AG基因型的-793A-G促进SNP的受试者患高血压的可能性要大得多（OR = 1.88）。此外，病例和控制之间单体型频率分布的差异在所有 4 个子组（按种族和性别分层）的 7% 水平上显著。

Gu等人（2005年）研究了一个假设，即肾血管紧张素系统中的多个基因变异通过血压反应等中间表型在血压调节中协同作用。他们发现，AGT基因调控区域的基因变异与血压反应性有很强的联系。

与冠心病关联

在新西兰对422名有记录的冠心病患者和406例未知冠心病（按年龄和性别匹配）的研究中，Katsuya等人（1995年）得出结论，AGT的T235是一个孤立的危险因素，其冠心病的风险增加了约2倍。然而，在这项研究中，ACE DD（106180.0001）与冠心病风险的任何可检测增加无关。

与非法基结构心房颤动关联

蔡等人（2004年）分析了AGT、ACE和血管紧张素II型受体（AGTR1）：106165） 基因在250名患者有记录的非虚构结构心房颤动和250对照匹配的年龄，性别，左心室功能障碍的存在，并存在严重的血管性心脏病。在多体单体型分析中，AGT 基因单体型轮廓在病例和对照组之间显著不同（p = 0.0002）。在单点分析中，AGT基因的M235T、-6G-A和-217G-A多态性与心房颤动有显著相关性。检测到ACE插入/删除（106180.0001）与AGT和AGTR1多态性之间的显著基因-基因相互作用。蔡等人（2004年）得出结论，肾血管紧张素系统基因多态性与非法基结构心房颤动有关。

与炎症性肠病关联

休谟等人（2006年）分析了2组澳大利亚炎症性肠病患者（见266600），以及AGT基因-6G-A促进者多态性的性别和年龄匹配对照组（1061） 50.0002），并在1个队列（p = 0.007）和2个队列组合（p = 0.008）中发现了-6 AA基因型和克罗恩病之间的显著关联。

与糖尿病微血管并发症易感性有关 3

在胰岛素依赖型糖尿病患者的研究中，美利口病（IDDM;222100） 谁已经开发了扩散性视网膜病变（MVCD3， 612624）， Marre等人（1997）发现了ACE I/D（106180.0001）和 AGT M235T（106150.0001）多态性之间相互作用的证据，这些多态性可以解释肾脏参与程度，尽管 M235T 并非仅供不应求。

▼生化特征
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水晶结构

周等人（ 2010 年）解决了血管紧张原的晶体结构，以 2 . 1 - 安斯特伦分辨率，并表明血管紧张素部位难以掩埋在其氨基末尾。使这个位点能够进行蛋白溶解的构造重新排列，在人类血管紧张原复合物的4.4安斯特伦结构中被揭示出来（179820年）。所涉及的协调变化由一座保存但阴唇的脱硫桥紧密相连。周等人（2010年）显示，减少的血管紧张原的未桥接形式在循环中以接近40：60的比例存在，氧化硫化物桥状形式优先与受体结合的肾素相互作用。周等人（2010年）提出，血管紧张素向细胞水平上更有效地释放血管紧张素的形式的这种再氧化物反应过渡有助于调节血压。具体来说，周等人（2010年）在先兆子孙的母体循环中展示了血管紧张素向更活跃的硫化物桥接形式的氧化性转换（见189800年）。

▼动物模型
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田本等人（1994年）通过对小鼠胚胎干细胞的同源重组，产生了缺乏血管紧张症的小鼠。这些小鼠不会在肝脏中产生血管紧张素，导致血浆免疫活性血管紧张素I的完全丧失。同源突变小鼠的收缩压为66.9 +/-4.1毫米汞热，而野生型小鼠的收缩压为100.4+/-4.4毫米汞热。研究结果显示了肾血管紧张素系统在维持血压方面不可或缺的作用。

丁等人（2001年）向Agt-/-小鼠提供人类肾素和肾特异性血管紧张素转基因，但无法挽救杀伤力。血管紧张原蛋白和功能性血管紧张素II在肾脏中产生，肾特异性转基因在肾脏发育过程中与内源性AGT基因相似。丁等人（2001年）的结论是，他们的数据强烈支持这样一种观点，即系统性AGT的丧失，但不是肾内AGT，是Agt-/-小鼠模型死亡的原因。丁等人（2001年）还得出结论，位于近管的肾内膜-血管紧张素系统在血压调节中起着重要作用，如果过度表达，可能导致高血压，但出生后肾脏的继续发育可能不需要。

人类血管紧张素M235T多态性（106150.0001）与AGT基因和高血压的分化表达有关。Kim等人（2002年）调查了小鼠对5个基因确定的老鼠Agt基因表达水平的反应，这些表达覆盖了与M235T变异相关的范围。通过使用高通量分子表型，组织RNA被检测为表达10个在高血压中重要的基因。随着 Agt 表达增加 2 倍，包括藻类固醇合成酶（ALDOS） 增加 3 倍，两性都出现了显著的积极和消极反应：124080） 肾上腺表达，肾脏肾上腺表达减少2倍。在男性中，心表达心肌肽B（600295）和肾上腺素（ADM）：103275）也增加了约2倍。除Agt外，所有研究基因的相对表达在两性中差异很大，并遇到了一些意想不到的关系。5个Agt基因型内血压和肝脏Agt表达之间的相关性在女性中显著，但在男性中则不显著，而血压与基因型差异的相关性在女性中比在男性中较少。Kim等人（2002年）得出结论，野生类型小鼠基因表达的显著性别差异以及Agt表达和血压的适度变化所引起的变化，都强调需要寻找人类的类似差异。

洛查德等人（2003年）利用转基因策略，完全恢复了血管紧张素II，完全存在于缺乏Agt的老鼠的大脑中。脑血管紧张素 II 的恢复纠正了水内螺旋体病，并部分纠正了与 Agt 表达丧失相关的肾功能障碍。Lochard等人（2003年）得出结论，肾血管紧张素系统通过大脑中系统可访问的目标影响肾脏发育和功能。

Lautrette等人（2005年）发现，小鼠体内血管紧张素II输注超过2个月，产生严重的肾病变，主要是球状硬化、管状萎缩和/或扩张，微囊形成很少，间质纤维化轻微，多焦单核细胞渗透。相比之下，在慢性血管紧张素II输液期间，过度表达EGFR（131550）显性阴性等形体的小鼠可以免受肾病变的侵害。特格夫-α（特格法;190170） 及其棚子， Tace（ADAM17;603639），由血管紧张素II治疗诱导，Tace被重新分配到紧急膜，Egfr被磷酸化。缺乏Tgfa的小鼠或给予鲸目动物抑制剂的小鼠的血管紧张素II引起的病变减少。抑制血管紧张素II防止Tgfa和Tace积累和肾病变后肾减少。劳特雷特等人（2005年）得出结论，EGFR交易对于血管紧张素II相关的肾脏恶化至关重要。

在Ets1（164720）-无小鼠中，Zhan等人（2005年）观察到动脉壁增厚、腹膜纤维化和心脏肥大与野生型小鼠相比显著减少，以应对血管紧张素II。与野生类型对照相比，血管紧张素II在Ets1-null小鼠的主动脉中，由血管紧张素II诱导了ETS1、CDKN1A（116899）和PAI1（173360）的2个已知目标。MCP1 的表达式（CCL2;158105）同样减少，导致在船壁上招募T细胞和巨噬细胞的显著减少。Zhan等人（2005年）得出结论，ETS1作为血管炎症和重组的转录介质，对血管紧张素II起着至关重要的作用。

Frank等人（2007年）生成了Myoz2（605602）过度表达的转基因小鼠，当没有受到质疑时，这些小鼠没有表现出病理表型。长期输注血管紧张素II导致转基因和野生型小鼠的高血压程度相似：然而，与通配型相比，Myoz2过度表达的小鼠没有出现心脏肥大，但心脏导管和心回声心动过速术没有损害收缩功能。高营养基因程序的诱导被明显钝化，钙素依赖基因MCIP1（RCAN1：602917）在转基因小鼠中显著减少。Frank等人（2007年）得出结论，钙素-1蛋白至少部分通过抑制钙素信号来预防血管紧张素II诱发的心肌细胞肥大。

▼阿莱利克变种（5 选定示例）：
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.0001 高血压，基本，易感性
先兆子孙，易感性，包括
伊加肾病，进展到肾衰竭，易感性，包括
阿格特， 梅特 235thr
通过3组观察，即遗传联系、过敏关联和AGT基因型血浆血管紧张素浓度的差异，在盐湖城和巴黎两个不同人群的家庭样本中，Jeunemaitre等人（1992年）证明了AGT基因参与基本高血压。高血压与2种不同的氨基酸替代物M235T和T174M有关联。这2个变种显示完全联动不平衡：T174M 发生在携带 M235T 变种的单体型的子集上，在高血压患者中以更高的频率观察到两种单体型。M235T是直接调解高血压的倾向，还是单体型或每个单体型都常见不明的危险因素，目前还不确定。

Lifton等人（1993年）发现M235T变种在非裔美国人中非常常见，他们作为一个群体，高血压的患病率很高。T235同源物的频率为70%，T235异质类为28%，M235同源物的频率仅为2%：相应的指趾是12%，46%，和42%在白种人。Lifton等人（1993年）指出，T235等位基因可能是祖先的形式，在盐稀缺的早期，增加与T235相关的盐和水保留量可能是一个优势。在从非洲散居到盐丰富的地区之后，M235可能已经固定下来，或者具有一定的优势。

Russ等人（1993年）描述了一种快速检测M235T多态性的方法。

众所周知，黑人儿童的血压随着时间的推移而增加得比白人儿童快，在成人中，高血压在黑人中更为普遍。在一项对148名白人和62名黑人正常敏感儿童的研究中，Bloem等人（1995年）发现，T235等位基因的频率为黑人0.81，白人为0.42。黑人的平均血管紧张素水平比白人高19%。肾血管紧张素系统的这种种族差异可能导致白人和黑人年轻人的血压水平差异。

在明尼苏达州罗切斯特市，Fornage等人（1995年）研究了一个基于人群的样本，该样本由104名60岁和195岁以前被诊断患有高血压的受试者组成，这些受试者与正常人相吻合，以确定M235T与基本高血压之间的关系。作者使用了两种方法：对关联的应急奇方分析和M235T多态性变化的多变条件物流回归，作为对发生必要高血压概率的重要预测。他们发现，无论在性别上还是在需要2种或2种以上抗高血压药物的严重高血压受试者的子集中，都没有发现任何统计学上显著的联系。此外，M235T等位基因数量的变化对单独预测高血压的概率或其他预测变量没有重大贡献。另见牛等人（1998年）。

Frossard等人（1998年）研究了阿拉伯联合酋长国（阿联酋）居民的M235T和T174M变种之间的关联，阿联酋（阿联酋）是一个没有酒精摄入和不吸烟的族裔群体。T174M与研究中包括的4个临床实体（基本高血压、左心室肥大、缺血性心脏病和心肌梗塞）没有关联，但T235等位基因在基本高血压组发生频率更高，在心肌梗塞幸存者组发生频率较低。他们还发现，T235等位基因频率随着年龄的增长而减少，这表明在阿联酋人口中，T235等位基因与寿命缩短有关。

先兆子孙易感性

在一系列白种人妇女怀孕引起的高血压中，Ward等人（1993年）观察到先兆子孙（见189800年）与M235T变种有显著关联。这一发现在日本确定的样本中得到了证实。Arngrimsson等人（1993年）通过与来自ATG基因三端侧侧区域的高信息二氯酰胺重复的关联研究，研究了ATG基因在先兆子孙和子孙后代中的参与。他们使用了一种非参数方法，即不必须指定遗传、基因频率和渗透模式的方法。他们的研究结果支持沃德等人的发现（1993年）。

在一项对150名"彩色"南非患者、50名正常怀孕、50名严重先兆子孙和50名突发胎盘患者的研究中（2005年）发现，AGT基因的M235T变异与先兆子孙或突然胎盘之间没有关联。

在伊加肾病中肾衰竭的进展

研究168名白种人肾病患者（161950年）的AGT基因的对比多态性（161950），Pei等人（1997）发现 AGT MT（79） 和 TT（29） 基因型患者的肌氨酸清除率比使用 MM（60） 基因型的患者快。同样，AGT MT 和 TT 基因型患者的蛋白质尿的最大值高于 MM 基因型患者。多变量分析检测到 AGT 和 ACE 基因多态性之间的相互作用，ACE/DD 多态性（106180.0001）的存在仅对 AGT/MM 基因型患者的疾病进展产生不利影响。这两种基因多态性都与全身高血压无关。因此，Pei等人（1997年）指出，AGT和ACE基因位点的多态性是预测伊加尼腓病白种人慢性肾衰竭进展的重要标志。

.0002 高血压，基本，易感性
克罗恩病， 协会， 包括
阿格特， - 6a 哈普洛蒂佩
Inoue等人（1997年）发现，ATG基因近端促进剂中的一个常见变异，一种腺苷，而不是从转录启动（-6G-A）上游上游的瓜宁6bp，与T235（106150.0001）处于非常紧密的联系不均衡状态，标志着该基因的原始形式。对培养细胞中促进者功能的测试以及对AGT寡核苷酸与核蛋白结合的研究有力地表明，核苷酸-6的替代影响至少1个转作用核因子与AGT促进剂之间的特定相互作用，从而影响基因转录的基底率。这些观察表明，AGT基因的个体差异可能倾向于携带者发展基本高血压的生物机制。他们还提出了一个进化方案来解释人类常见疾病的出现，这可能符合尼尔（1962年）提出的"节俭基因型"假说。有关此假设的更新，请参阅Neel 等人（1998 年）。

AGT基因中-6G-A多态性的A等位基因的地理分布导致一种假设，即G等位基因在非洲以外具有选择性优势。为了验证这一假设，中岛等人（2004年）通过对来自非洲、亚洲和欧洲的736条染色体中的全部AGT基因（14，400 bp）进行测序，调查了种群历史和自然选择在塑造AGT遗传多样性模式方面的作用。他们发现，非洲人口的A等位基因比非非洲人口高。中性测试没有发现任何背离选择性中立性的证据，当整个 AGT 序列被比较时。然而，仅限于-6G-A多态性附近的测试发现了选择性扫描的证据。滑动窗口分析显示，扫描的证据仅限于与 -6G-A 多态性紧密联系不均衡的站点。此外，携带G等位基因的单体型显示出高度的连杆失衡，表明它们最近已经上升到高频率（G等位基因估计在22，500至44，500年前出现）。AGT某些地区（但不是所有地区）的中性预期不同，这表明基因的多样性模式不能仅由人口历史来解释，这将对所有区域产生平等的影响。综合起来，AGT的遗传多样性模式表明，在非非洲人群中，自然选择通常有利于G等位基因而不是A等位基因。

在一项对2组澳大利亚炎症性肠病患者（见266600）和年龄和性别匹配对照的研究中，休谟等人（2006年）发现，AGT-6 A/A基因型与克罗恩病在1个队列和2个队列的组合中显著相关（p = 0.007 和 p = 0.008）。TDT对148个克罗恩家族的分析表明，该变种A等位基因（p = 0.03）的过度传递程度相当显著。

Jain等人（2010年）提供了证据，证明AGT基因-6的SNP是单体型标记，而不是功能多态性。他们在AGT基因的发起区又发现了3个SNP，位置为-1670、-1562和-1561。变种 -1670A、-1562C 和 -1561T 几乎总是使用 -6A 发生，并被指定为 -6A 单体型，变种 -1670G、-1562G 和 -1561G 几乎总是使用 -6G 发生，并被指定为 -6G 单体型。色度素免疫沉淀分析表明，HNF1-α（HNF1A：142410）和糖皮质激素受体（GR，或GCCR;138040）对-6A单体型的亲和力高于-6G单体型。在 -6A 单体型中，HNF1-α 优先绑定序列约为 -1670A，GR 优先绑定序列包含 -1562C 和 -1561T。在体外GR诱导的促进器活动需要一个完好的HNF1站点。Jain等人（2010年）设计的转基因小鼠表示人类BAC覆盖了两种单体型AGT基因的5个主要侧翼区域的116kb，以及所有5个外星和4个突触和54kb的3个主要侧翼区域。与表达-6G单体型的老鼠相比，表达-6A单体型人类AGT基因的老鼠的血浆AGT水平增加，血压升高。

.0003 肾管状畸形
阿格特， 阿格375GLN
在土耳其的一个同源家族中，有肾管发育不良（RTD;267430），格里布瓦尔等人（2005年）在AGT基因中发现了一个arg375-gln（R375Q）突变。核苷酸替代物，1124G-A，涉及exon 3的最后核苷酸。肯珀等人（2001年）报告说，这个家庭中有2个受影响的姐妹。一个妹妹在几天后幸存下来：她出生时有严重和持续的低血压，需要输液、肾上腺素和多巴胺治疗。另一个妹妹，在4天的生命死亡，也非常低的血压。

.0004 肾管状畸形
阿格特， GLU202TER
在肾管发育不良的日本女婴（RTD：267430）， Uematsu等人（2006）确定了 AGT 基因中 2 个突变的化合物异质性：604C-T 在 exon 2 中的过渡，导致 glu202 到 ter（E202X） 替代，以及 1b 删除（1290delT）：106150.0005） 在 exon 5， 导致帧移位和过早停止在位置 454 。病人在怀孕35周时出生，患有波特综合症、肺功能减退和严重低血压。使用新鲜冷冻血浆和腹膜透析治疗导致临床改善，她在第29天有自发排尿。在18个月大的时候，她没有明显的运动或智力迟钝。一个有着类似特征的哥哥在出生几天后就去世了。

格里布瓦尔等人（2012年）指出，1290delT突变引起的帧移位和过早停止是Phe430LeufsTer25。

.0005 肾管状畸形
AGT， 1-BP 德尔， 1290T
讨论在肾管发育不良（RTD） 的日本女婴的复合异质状态中发现的AGT基因中的1bp删除（1290delT）：267430）由美松等人（2006年），见106150.0004。