CD8抗原,β聚肽 ;T 细胞糖蛋白

T细胞分化抗原CD8是存在于胸腺细胞和T淋巴细胞表面的糖蛋白,在I类主要组织相容性复合物(MHC)分子的语境中识别抗原肽。在人类中,CD8抗原是α(CD8A) 关联的异质性产物:186910)和测试版链(CD8B)(德拉布雷等人,1993年)。

HGNC 批准的基因符号:CD8B

细胞遗传位置: 2p11.2基因组坐标(GRCh38): 2:86,815,368-86,861,885(来自 NCBI)

▼克隆和表达
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CD8是一种T细胞糖蛋白,仅在细胞毒性T细胞中表达,在I类主要组织抗原的背景下识别抗原。对CD8的抗体可以阻止这些细胞的杀伤活动,抑制发生在目标细胞粘附的水平。小鼠 CD8 由 2 个不同的链组成,Ly-2(Cd8a) 和 Ly-3(Cd8b1):大鼠CD8,称为Ox-8,也有2个链条。人类CD8被认为只由成熟T细胞中的1个链组成。然而,Johnson(1987年)分离出CD8B,这是一种人类基因,与编码第二只啮齿动物CD8链的基因同源,并表明它被转录在人类胸腺细胞和一些急性T细胞白血病中。

▼映射
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通过分析由14个人类-啮齿动物体细胞杂交体组成的小组,Spurr等人(1988年)发现CD8B绘制了人类染色体2的地图。在小鼠中,编码2个CD8链的基因与6号染色体紧密相连。在370个美化事件中未观察到重组。这些基因也与小鼠的免疫球蛋白卡帕光链簇紧密相连。CD8A(186910)与卡帕轨迹之间的联系也保存在人类中。密切的联系是感兴趣的,因为这些蛋白质都属于免疫球蛋白超级家庭。

中山等人(1992年)发现了第二个但不活跃的CD8β链基因,他们将其命名为CD8B2,该功能基因被改名为CD8B1。发现CD8B1和CD8B2编码和非编码区域的核苷酸序列为98.9%同源,这表明复制事件发生在人类血统进化过程中。他们表明,CD8B伪多涅存在于所有人类日本和白种人的样本中。德拉布雷等人(1993年)显示,伪多涅缺少CD8B的8号和9号。通过对体细胞杂交的研究,他们得出结论,像CD8A和CD8B一样,伪多涅位于2号染色体上。脉冲场凝胶电泳实验表明,伪多涅至少从功能基因CD8B中去除1,500千克。

张等人(1996年)通过荧光原位杂交证明,人类地图中的第二个CD8B基因轨迹为2q12,从第一个轨迹位于中心对面。

▼进化
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Delarbre等人(1993年)表明,CD8B基因的复制发生在人类、大猩猩和黑猩猩共同的祖先中,很可能不包括猩猩和其他灵长类动物。

▼基因功能
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为了找到调节CD8表达和CD8阳性T细胞功能承诺的因素,Kieffer等人(2002年)确定了SATB1(602075)和GATA3(131320)在基质附着区域和DNase I超敏感位点的基质附着位点,位于CD8B基因的3端。他们提出,这个区域是CD8表达的表观遗传调节器。

在小鼠中,至少5个Cd8 cis-行为增强剂,单独或组合,直接表达在T细胞血统,并删除特定增强剂导致Cd8a/Cd8b异质体在双阳性胸腺细胞的变异表达。Bilic 等人(2006 年)显示,Cd8 因增强剂删除而变异与表观遗传"关闭"状态相关,将 Cd8 增强剂功能与 Cd8a 和 Cd8b 的染色质重塑联系起来。锌指蛋白马兹尔(ZNF278;605165) 绑定 Cd8 增强器,并通过其 N 终端域,在双负胸腺细胞中与 Ncor1(600849)复合物交互。Mazr 在双阳性和 Cd8 单阳性胸腺细胞中受到管制。在T细胞发育过程中,Mazr的构成表达导致Cd8在双阳性胸腺细胞中的变异表达。Bilic等人(2006年)得出结论,MAZR是CD8双阴性胸腺细胞表达的负调节器。