费城儿童医院研究人员探索高危神母新方法

高风险的神经母细胞瘤是出了名的难以治疗，因为它经常对化疗有高度的抗药性。费城儿童医院（Children’s Hospital of Philadelphia）的研究人员正在研究克服这种治疗耐药性和毒性的方法，该研究得到了美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）的一项新拨款的支持。

最近启动的这项新研究正在评估一种旨在跳过健康细胞并向肿瘤提供更高剂量药物的治疗方法。这将有效控制疾病所需的药物剂量范围，而不会产生重大毒性作用。

“理想情况下，药物的有效性要远远低于引起毒性的水平，”Michael Chorny博士说，他是费城儿童医院的研究员，也是宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究副教授。“许多用于神经母细胞瘤的化疗药物对肿瘤细胞的选择性非常低，因此，治疗方法非常狭窄，甚至可能不存在。与此同时，这种治疗也会杀死正常细胞，造成强烈的不良反应。因此，我们不能增加剂量，这将带来疾病治疗不足的风险，并可能以更激进的形式卷土重来。”

Chorny博士和Garrett M. Brodeur，医学博士，费城儿童医院儿童肿瘤科的Audrey E. 宾夕法尼亚大学Perelman医学院儿科教授，是这项研究的共同主要调查者。

他们将评估一种双选择性实验药物递送策略，该策略以两种不同的方式靶向神经母细胞瘤:通过去甲肾上腺素转运体（NET）驱动药物的肿瘤聚集，以及将细胞杀伤作用限制在快速分裂的肿瘤细胞上。他们与费城儿童医院的儿科研究副教授Ivan Alferiev博士合作，设计了用于实现这两个目标的前药。前药是指在被身体激活之前是惰性的药物。

研究前药的作用方式之一是增加其对仅由神经内分泌细胞表达的NET的选择性。然后，这些药物绕过不表达NET的健康细胞。该药物的另一种作用方式是将其作用只针对分裂的细胞，从而确保它只作用于神经母细胞瘤细胞，而不作用于其他在正常情况下不会分裂的健康器官中表达NET的细胞。这将允许更多的药物被输送到肿瘤上，但也使它对癌细胞有更大的选择性作用。

布洛德博士说:“就其本身而言，这些选择性的每一种都可能不够完美。”“但我们假设，同时追求这些选择性将优化治疗，并允许我们向肿瘤提供更多药物，这样我们就可以克服许多耐药性机制。最终，我们需要更有效、毒性更低的治疗，而这个配方实现了这两个目标。

布洛德博士说，尽管这项动物模型的临床前研究集中在神经母细胞瘤上，但也有其他癌症表达NET，这种新的药物传递概念也适用于其他类型的肿瘤。

本文来源https://www.findaphd.com/phds/project/novel-methodology-to-treat-neuroblastoma/?p131849