免疫治疗：低剂量给药与减少频率是否会影响疗效？
一、减少免疫治疗的给药频率是否会影响疗效？
随着PD-1和PD-L1单抗进入临床的时间越久，如何方便应用逐渐引起了人们的关注。到目前为止，PD-1和PD-L1单抗的用法基本上都是两周或者三周给药一次，纳武利尤单抗（Nivo）在欧盟和日本被批准为240 mg/每2周1次，在美国和加拿大被批准为240 mg/每2周1次或480mg/每4周1次用于晚期NSCLC的二线治疗。
通过既往研究我们知道，持续性的免疫治疗要优于一年的治疗，越是长久的使用免疫治疗，患者就获得更长时间的生存获益。在使用PD-1或者PD-L1单抗时，如果能把间隔时间延长，是不是可以让患者获得同样的治疗效果？
已有药代动力学研究发现，采用这种长时间的间隔治疗和两周给药一次方案相比，从疗效和安全性上来讲都没有明显的差别。
研究方法：
CheckMate 384是一项国际性，开放，随机3b/4期试验，纳入了329例先前接受过治疗的组织学证实为IIIB/IV期或复发性NSCLC，之前接受nivo3mg / kg或240 mg/每2周1次治疗，≤12个月，连续评估≥2次完全/部分反应或疾病稳定。按照1：1随机给予nivo480mg/每4周1次或 240mg/每2周1次，输液时间超过30分钟。
研究结果：
随机分配到480mg/每4周1次和240mg每2周1次两组的患者，分别有164例和161例接受了治疗。中位随访时间为9.5 个月（480 mg/每4周1次）和10.2 个月（240 mg每2周1次）。两治疗组基线特征均衡。
480 mg/每4周1次vs240mg/每2周1次两组治疗相关不良事件（TRAEs）和导致停药的TRAE分别为48％vs 61％和6％vs 9％，无治疗相关死亡事件发生。
二、低剂量给药是否会影响疗效？日本二个病例分享
日本病例一：低剂量提前预知副作用的严重程度
纳武单抗（Opdivo），实际使用后才知道的。即使1mg/kg的少量药物也能奏效，但是反过来，即使少用1mg/kg的量，也会出现副作用。不过，我们知道，即使用了1mg/kg的少量药物，也会出现副作用。如果期待有正面效果的话，必然会有负面效果，这是理所当然的。
例如，以上照片中的皮肤湿疹.都出现了使用1mg/kg时的副作用.与一般的药疹不同，特应性皮炎样皮肤湿疹.虽然因类固醇软膏症状好转，但仍残留着色素沉着的状态下症状好转.
另外，从开始治疗后（1mg/kg使用）开始，疼痛控制突然变差，医疗的用药量增加了三倍.·出现了呼吸困难症状.（不是副作用的间质性肺炎，X射线，CT正常）·出现乏力、食欲下降等身体不适的患者，也有因这些症状而中止给药的患者.Opdivo，在其他媒体中也被报道，虽然宣传其副作用也少，但感觉只是强调了好的地方，但是从个人的使用经验来看，还是必须进行抗癌剂的细心处理。
日本病例二：低剂量患者，使用后效果明显好转
抗PD-1抗体药利用1mg/kg+放射线照射原发灶开始，纵隔淋巴结，肾上腺转移明显缩小，Opgybo每隔3个月用1mg/kg，共6次给药后，停止给药，只进行过程观察，5个月后继续治疗，原发灶，原发性肾上腺转移明显缩小，仅观察病程，持续了5个月的治疗效果，原发灶，原发性肾上腺转移明显缩小了.转移灶也保持在缩小状态。
肿瘤标志物ProGRP（肺癌标志物之一）从200台上升到400，但考虑到原本ProGRP为4000~5，000，但图像上没有大的变化，所以并不太在意。
虽然该Opdivo，即使中断了用药，治疗效果是否继续下去？但是，实际上是怎样的呢？。因为谁都不太清楚，所以从这个意义上来说，可以说本病例是珍贵的1例。这样的启示，意味着多少可以减轻这个药剂的经济支出。虽说使用1mg/kg，但是5个月内没有花费药物费用这一事实的意义很大。抗PD-1抗体药·有效的病例，暂时中断药物，或者延长给药间隔，这也许作为用药方法是可以的。!
