紫杉醇预处理时，西咪替丁为什么不推荐静脉滴注？

紫杉醇是一种具有抗肿瘤活性的天然产品，临床广泛用于肺癌、乳腺癌、卵巢癌等。

为了防止发生严重的过敏反应，所有接受紫杉醇治疗的患者均应事先进行预防用药处理。紫杉醇注射液说明书中预处理方法为：

地塞米松 20 mg 口服，通常在用紫杉醇注射液之前 12 及 6 小时给予（部分说明书建议为口服地塞米松 10 mg）或在用紫杉醇注射液之前 30～60 分钟左右静脉滴注地塞米松 20 mg；
苯海拉明（或其同类药）50 mg 在紫杉醇注射液之前 30 至 60 分钟静注（部分说明书建议 20 mg）；
使用紫杉醇注射液之前 30－60 分钟给予静脉注射西咪替丁（300 mg）或雷尼替丁（50 mg）。

你是否注意到，紫杉醇注射液药品说明书中对西咪替丁使用方法很笼统的定义为静脉注射。

其实，广义上的静脉注射可以分为静脉推注和静脉滴注，我们平日所说的静脉注射为静脉推注。

那么问题就来了，紫杉醇注射液说明书中所提到的静脉注射到底是广义的静脉注射，还是单单就是我们平常所说的静脉推注呢？

我们再来看一下西咪替丁注射液药品说明书对其用法用量的描述：

静脉滴注：本品 0.2 g 用 5% 葡萄糖注射液或 0.9% 氧化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液 250～500 ml 稀释后静脉滴注，滴速为每小时 l-4 mg/kg，每次 0.2-0.6 g。
静脉注射：用上述溶液 20 ml 稀释后缓慢静脉注射（2-3 分钟），6 小时 1 次，毎次 0.2 g。
肌内注射：一次 0.2 g，6 小时 1 次。

我们从中看到西咪替丁说明书将静脉注射定义为静脉推注，由此看来，紫杉醇注射液说明书中所提到的西咪替丁静脉注射应该也是静脉推注。

但是，西咪替丁注射液说明书中也有静脉滴注的用法，这也是我们临床上使用西咪替丁注射液最常用的方法。

那么在预处理紫杉醇时，为什么说明书默认了静脉推注？我们又是否可以选用西咪替丁注射液进行静脉滴注呢？
答案是：可以，但不推荐！

为什么呢？

西咪替丁预防紫杉醇过敏的机制

紫杉醇注射液中的辅料「聚氧乙基代蓖麻油」为强致敏原，极易导致急性过敏反应的发生（发生率约为 39%）。

聚氧乙基代蓖麻油致敏发生的机制为：「聚氧乙基代蓖麻油」胶团表面大量羟基与机体的抗胆固醇抗体结合，激活补体 C3，引起肥大细胞释放组胺，产生Ⅰ型变态反应。

组胺（HA）广泛存在于生物体内，贮存于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒内，在生理功能调节、炎症和变态反应等过程中均有作用。
研究发现，组胺受体有 H1、H2、H3 和 H4 四种亚型。激活 H2 受体，由环磷酸腺苷（cAMP）介导，发挥促胃酸分泌、部分扩张血管和心脏的正性频率作用。

我们选用西咪替丁预处理紫杉醇注射液就是因为西咪替丁为 H2 受体拮抗剂，通过阻断组胺与 H2 受体结合预防过敏的发生。

西咪替丁的用法与预防过敏发生的关系

西咪替丁在临床上一直以来我们都将其归类为消化道用药。

西咪替丁作为消化道用药时，仅需要每小时 1-4 mg/kg 的速度滴注就能阻断 ECL 细胞分泌的组胺与壁细胞上的 H2 受体结合，即可达到抑制基础胃酸分泌的效果。

过快的输注速度反而不利于对胃酸分泌的持久抑制，所以临床在胃肠道给药时速度要慢，需缓慢静滴。

图1（源自作者）

但是，如上图所示，H2 受体除了在胃黏膜上，其在神经系统、心血管系统也有广泛分布。在正常的生理时段，这些部位的组胺周转快而不贮存，以连续的释放维持基本的生理机能。

而 I 型过敏反应发生时，大量组胺释放，与这些部位 H2 受体的结合会导致血管扩张和通透性增强，心跳加快，刺激外分泌腺的分泌等过敏症状。

当需要预防和治疗速发型过敏反应时，则应该进行快速静脉注射，这样才能使西咪替丁快速与全身各部位的 H2 受体结合，从而达到阻断组胺与 H2 受体结合的目的。

西咪替丁的最佳使用方法

西咪替丁作为治疗过敏给药时，由于I 型速发过敏反应发生时间非常短，通常在 10 分钟内，如果输注时间过长，大量快速释放的组胺已经与受体结合，这样会使治疗效果会大打折扣，所以我们需要快速静推。
西咪替丁作为预防过敏给药时，缓慢滴速不利于西咪替丁全身性快速分布，其浓度也不足以充分与全身 H2 受体结合，其预防效果也不如快速静推。
综上，在预防紫杉醇注射液过敏时，建议大家还是选用最标准的预防给药方法为：使用紫杉醇注射液之前 30－60 分钟，西咪替丁 300 mg 用 20 ml 溶媒稀释后后缓慢静脉注射（2～3 分钟）。

作者：毛阳