NDMM使用这种诱导+维持方案，有望改善不良预后

1.The Lancet Haematology：接受CAR-T细胞治疗的患者应将重症监护管理作为标准管理的一部分。
2.Blood：口服5-氮杂胞苷联合罗米地辛在PTCL患者中具有优异的疗效。
3.Blood：探索MYC和BCL2 SV及IHC MYC假阳性机制，助力HGBL-DH/TH精准定义。
4.Haematologica：对于不适合移植的NDMM，含卡非佐米的诱导及维持治疗有望克服高危细胞遗传学因素带来的不良预后。
5.Leukemia：疾病早期和疾病稳定时是CLL患者接种PCV13的最佳时机。
6.AJH：大样本回顾性分析揭示了罕见病LGLL临床特征及不同治疗策略的预后差异。
7.新药：注射用艾诺凝血素α获NMPA批准，用于成人和儿童B型血友病患者。

1.The Lancet Haematology：接受CAR-T细胞治疗的患者应将重症监护管理作为标准管理的一部分。

近日，研究者对接受嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法治疗30天内因各种原因被送入重症监护室的患者进行了分析研究，该结果发表在The Lancet Haematology杂志。

该项国际多中心观察性队列研究共纳入了942例接受CAR-T细胞治疗的患者，其中258例（27%）需要进入重症监护室，241例（26%）被纳入此分析。患者进入重症监护室的中位时间为CAR-T细胞输注后的4.5天，90天死亡率为22.4%[95%置信区间（CI） 17.1%-27.7%）。

此项研究中患者CAR-T细胞治疗后初步评估显示，单纯出现细胞因子释放综合征（CRS）的患者占42%；CRS和免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）同时存在的患者占39%；单纯出现ICANS的患者占7%。患者入重症监护室后1天内，出现CRS的200例患者中25%为3-4级CRS，出现ICANS的108例患者中35%为3-4级；发生细菌感染的患者占12%；31%的患者进行了抢救治疗；27%的患者使用了血管活性药物。多变量分析结果显示，患者90天死亡率孤立相关的因素包括：虚弱[危险比（HR） 2.51]，细菌感染（HR 2.12），入院后24h内进行抢救治疗（HR为1.80）。

该研究表明，重症监护管理是患者接受CAR-T细胞疗法中不可或缺的一部分，应成为标准管理的一部分。

本周专家视角：

CAR-T细胞疗法的上市在多种血液系统恶性肿瘤如B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）和B细胞淋巴瘤的治疗中具有里程碑意义。但其诱发的特殊副反应，同样值得关注，对于出现某些严重的治疗相关副反应如CRS和ICANS的患者，通常需要进入重症监护病房支持治疗，但是这否应成为标准管理的一部分目前尚无定论。

近日，一项国际多中心观察性队列研究结果支持将重症监护管理作为患者接受CAR-T细胞疗法中不可或缺的一部分。该研究结果为临床实践中完善接受CAR-T细胞疗法患者的管理奠定了基础。

2.Blood：口服5-氮杂胞苷联合罗米地辛在PTCL患者中具有优异的疗效。

有研究者开展了一项多中心II期临床研究，旨在评估口服5-氮杂胞苷和罗米地辛组合方案在初诊或复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（R/R PTCL）患者中的疗效及安全性。该结果于近日发表在Blood杂志。

该研究共纳入25例患者，使用口服5-氮杂胞苷和罗米地辛组合方案治疗后其总有效率（ORR）为61%，完全缓解（CR）率为48%。亚组分析显示，在具有T滤泡辅助细胞（tTFH）表型的PTCL患者中该组合方案具有较高的ORR（80%）和CR率（67%）。

最常见的3-4级不良事件（AE）是血小板减少症（48％）、中性粒细胞减少症（40％）、淋巴细胞减少症（32％）和贫血（16％）。中位随访时间为13.5个月时，整体患者中位无进展生存期（PFS）为8个月，中位缓解持续时间（DOR）为20.3个月，中位总生存期（OS）尚未达到。而R/R PTCL患者的中位PFS和OS分别为8.0个月和20.6个月。具有tTFH表型患者的中位生存期（尚未达到）显著优于其他患者。

该研究表明，口服5-氮杂胞苷和罗米地辛的组合方案在PTCL患者中具有很高的活性，有望成为该类患者的新治疗选择。

本周专家视角：

PTCL是一组高度异质性的疾病，随着研究者们对该疾病的病理及分子机制认识不断深入，该类疾病的新分类不断得到大家的认可。

PTCL易受表观遗传学修饰因子的影响。既往已有研究在T细胞淋巴瘤的临床前模型中证明了组蛋白去乙酰化酶抑制剂和DNA甲基转移酶抑制剂之间的具有体外协同作用。I期临床研究结果也显示，口服5-氮杂胞苷和罗米地辛组合方案在R/R
PTCL中是安全有效。

近日，研究者报道了该组合方案在初诊PTCL和R/R
PTCL的II期临床研究结果显示，口服5-氮杂胞苷联合罗米地辛在PTCL患者中具有优异的疗效，有望改变该类患者的临床实践。另外，该研究结果还提示对于具有tTFH表型的PTCL患者，该组合方案具有更加优异的近远期疗效。

3.Blood：探索MYC和BCL2 SV及IHC MYC假阳性机制，助力HGBL-DH/TH精准定义。

有研究者对具有MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤（HGBL-DH/TH）的结构变异（SV）进行了全面分析，该相关结果于近日发表在Blood杂志。

该研究共纳入了802例初诊弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的病理样本，通过荧光原位杂交（FISH）对MYC和BCL2 SV进行了全面分析。结果显示，尽管患者的BCL2拷贝数变异（CNV）与表达增加有关，但MYC CNV与表达无关。此外，在非典型双打击的情况下，MYC和BCL2 CNV并未赋予其与HGBL-DH/TH-BCL2类似的基因表达谱。

最后，尽管研究者提出了使用免疫组化（IHC）MYC表达情况，作为其进一步进行FISH检测的筛选依据，但观察到两种机制导致FISH检测的MYC重排与IHC检测的MYC阳性无关：

（1）MYC信使RNA表达低；
（2）由单核苷酸多态性介导的假阴性IHC染色，导致MYC（MYC-N11S）的第11个氨基酸残基被天冬酰胺转化为丝氨酸。

该研究结果支持，在现有的HGBL-DH/TH中排除MYC和BCL2 CNV。

本周专家视角：

世界卫生组织（WHO）将HGBL-DH/TH单独归类时，重排是唯一纳入的SV。目前已经有研究者提出了“非典型双打击淋巴瘤”类别，其涵盖了除外并发易位，即CNVs，及同时具有MYC和BCL2
SV的类型。尽管鉴定出HGBL-DH/TH-BCL2的淋巴瘤之间共有的基因表达签名（DHITsig）已经证实了其具有共同的基础生物学特征，但MYC和BCL2
CNV的生物学意义有待进一步阐明。

近日研究者对DLBCL的MYC和BCL2 SV进行了全面分析，结果支持现有的HGBL-DH/TH中排除MYC和BCL2
CNV；并强调了基于分子的分类系统，能够识别具有FISH和IHC无法完全捕获的共有生物学特征的肿瘤的能力。

4.对于不适合移植的NDMM，含卡非佐米的诱导及维持治疗有望克服高危细胞遗传学因素带来的不良预后。

研究者汇总了两项I/II期临床试验的数据，涉及了不适合移植的初诊多发性骨髓瘤（NDMM）患者，以评估KCd（卡非佐米、环磷酰胺和地塞米松）方案诱导治疗后予卡非佐米维持治疗在该类患者中的疗效，该结果近日发表在Haematologica杂志。

该汇总分析纳入的不适合移植的NDMM通过FISH检测到的标准和高危细胞遗传学异常，将患者分为标危和高危组。高风险的定义是存在至少一种染色体异常，包括t（4；14），del17p和t（14；16）。总体而言，研究者们共分析了94例患者，其中标准危组患者为57例（61%），高危组患者为37例（39%）。

中位随访时间为38个月，标危和高危组患者中具有类似的ORR、PFS和OS，ORR分别为88%和95%（P=0.47），3年PFS率分别为52%和43%（P=0.50），3年OS率分别为78%和73%（P=0.38）。并且，在有/无del17p的患者之间PFS率也无统计学差异。

该研究表明，对于不适合移植的NDMM使用基于卡非佐米的方案诱导治疗+卡非佐米维持治疗，可克服高风险细胞遗传学带来的不良预后。

本周专家视角：

近几十年来，尽管随着新药的不断上市，使得MM的治疗取得了显著进展。但与预后分层为标准风险的MM患者相比，具有高风险细胞遗传学异常的MM患者的预后仍然令人沮丧。既往研究显示，蛋白酶体抑制剂或可改善部分高危MM患者的预后。

近日有研究者汇总了两项前瞻性临床研究数据，结果显示对于不适合移植的NDMM使用基于卡非佐米的方案诱导治疗及卡非佐米维持治疗，可使得高危组患者取得与标危组患者相似的PFS和OS。该研究结果提示使用含二代蛋白酶体抑制剂的诱导和维持治疗治疗不适合移植NDMM患者，有望克服高风险细胞遗传学带来的不良预后。

5.Leukemia：疾病早期和疾病稳定时是CLL患者接种PCV13的最佳时机。

近日有研究者分析了接受13价肺炎球菌结合疫苗（PCV13）的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的抗体反应和结局，该结果发表在Leukemia杂志。

研究者通过ELISA评估PC-IgG水平增加两倍来定义患者的免疫应答。该研究共纳入112例CLL患者，中位年龄为68，其中IgG≤400mg/L的患者占23.2%，具有疾病进展迹象的患者占6.3%，IGHV未突变的患者占52%。初治患者为22例（19.6%）；既往接受过治疗的患者为90例（80.4%）其中一线治疗方案为免疫化疗的患者占40.2%，一线/后续治疗方案为伊布替的患者占9.8%/21.4%。接受PCV13后，有9例（8%）患者发生了免疫反应，其中初治患者为8例、一线接受了伊布替尼治疗的患者为1例；而在既往接受过免疫化疗的患者中未观察到任何反应。患者年龄≥60岁（P=0.007），IgG水平＜400 mg/L（P＜0.0001），既往接受过治疗（P＜0.0001）和具有疾病进展迹象（P=0.04）与较低的抗体反应率相关。另外，具有进行疾病进展的临床特征（HR，8.39），既往发生过肺炎（HR，7.03）和存在TP53异常（HR，2.91）的患者，其无肺炎生存期明显缩短。

该研究表明，对于CLL患者，应该在早期和疾病稳定的状态进行PCV13疫苗接种，这些患者具有更好的有效免疫应答。

本周专家视角：

对于CLL患者，目前建议接种肺炎球菌（PC）疫苗。但是，既往关于CLL患者对PC疫苗反应的研究中均为小样本研究。因此，对于CLL患者疫苗接种的详细时机，以及疫苗接种之后的具体效果，缺乏较大样本的临床研究数据。

近日有研究者分析了接受PCV13的112例CLL患者的抗体反应和结局，结果提示对于早期和疾病稳定状态的CLL患者应推荐接种，能取得更好的有效免疫应答。该研究结果，对临床医生如何为CLL患者推荐PC疫苗接种时间具有很好的临床参考作用。

6.AJH：大样本回顾性分析揭示了罕见病LGLL临床特征及不同治疗策略的预后差异。

有研究者进行了一项回顾性研究，分析了罕见血液系统恶性肿瘤大颗粒性淋巴细胞白血病（LGLL）的临床特征及预后。该结果近日发表在American Journal of Hematology杂志。

该回顾性队列研究纳入了2001年至2020年在美国墨菲特癌症中心就诊的319例LGLL患者。共鉴定出295例T-LGLL患者和24例慢性NK细胞淋巴组织增生性疾病（CLPD-NK），中位年龄为65岁（范围为17-90岁）。其中83例（26%）患者具有自身免疫性疾病；119例（37.3%）患者并存恶性肿瘤，66例（20.7%）为实体瘤、59例（18.5%）为血液系统恶性肿瘤。大多数并存的恶性肿瘤是在诊断LGLL之前被确诊的。总体而言，有57%的患者需要治疗。

甲氨蝶呤（MTX）、环磷酰胺（Cy）和环孢菌素A（CSA）是最常用的治疗药物，并且具有相似的ORR（61.5%-74.4%）。使用Cy治疗与MTX和CSA治疗相比具体更高的CR率分别为32.3%，15.7%和23.1%。女性患者（控制自身免疫性疾病后）、存在血小板减少症和脾肿大与其对MTX，CSA或Cy治疗的ORR较低相关；而存在自身免疫性疾病与患者CR率较高相关。LGLL患者存在血小板减少症是患者预后不良的孤立危险因素。

该研究大样本研究详细阐述了LGLL的临床及预后特征，提示存在血小板减少症是患者预后不良的孤立危险因素。

本周专家视角：

LGLL是一种罕见的血液系统恶性肿瘤，其由85％的细胞毒性T淋巴细胞（T-LGLL）和15%的自然杀伤（NK）细胞引起。由于其发病率低、相对比较罕见，因此关于LGLL的发病机理，治疗选择和预后因素，对于临床医生而言存在较大的未满足的知识需求。

近日有研究者开展了一项大样本的回顾性研究，分析了LGLL患者的临床特征、不同治疗决策的预后差异，以及与患者预后相关的因素。虽然为回顾性队列研究，但由于其纳入样本量较大，因此其相关研究结果对于罕见病LGLL也具有较大的临床指导意义。

7.新药：注射用艾诺凝血素α获NMPA批准，用于成人和儿童B型血友病患者。

日前，注射用艾诺凝血素α已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于成人和儿童B型血友病患者中控制出血、常规预防以及围手术期的出血管理。本次获批使该药成为了首个在中国境内获批的个长效重组凝血IX因子。该药能为血友病患者带来全面持久的保护。

作者：王亚非

参考资料：

[1].ProfÉlie Azoulay,Pedro Castro,Adel Maamar,et al.Outcomes in patients treated with chimeric antigen receptor T-cell therapy who were admitted to intensive care（CARTTAS）:an international,multicentre,observational cohort study.The Lancet Heamatology.2021 May.Online ahead of print.
[2].Lorenzo Falchi,Helen Ma,Sandra Klein,et al.Combined oral 5-azacytidine and romidepsin are highly effective in patients with PTCL:a multicenter phase 2 study.Blood.2021 Apr 22;137（16）:2161-2170.
[3].Brett Collinge,Susana Ben-Neriah,Lauren Chong,et al.The impact of MYC and BCL2 structural variants in tumors of DLBCL morphology and mechanisms of false-negative MYC IHC.Blood.2021 Apr 22;137（16）:2196-2208.
[4].Roberto Mina,Francesca Bonello,Maria Teresa Petrucci,et al.Carfilzomib,cyclophosphamide and dexamethasone for newly diagnosed,high-risk myeloma patients not eligible for transplant:a pooled analysis of two studies.Haematologica.2021 Apr 1;106（4）:1079-1085.
[5].Francesca Romana Mauro,Diana Giannarelli,Clementina Maria Galluzzo，et al.Response to the conjugate pneumococcal vaccine（PCV13）in patients with chronic lymphocytic leukemia（CLL）.Leukemia.2021 Mar;35（3）:737-746.
[6].Ning Dong,Franco Castillo Tokumori,Leidy Isenalumhe,et al.Large granular lymphocytic leukemia-A retrospective study of 319 cases.Am J Hematol.2021 Apr 5.