​化疗与EGFR靶向治疗的分分合合

肺癌,全称支气管肺癌,是一类相当恶性的肿瘤,对人类生命健康威胁极大。一直以来,人们谈癌色变,其中很大一部份就是缘于对肺癌的恐惧。令人稍感欣慰的是,近几十年来,肺癌是各种肿瘤中治疗手段发展最快的瘤种之一。以EGFR靶向治疗为代表的分子靶向治疗能给病人带来极好的治疗效果,大大改善病人预后,从而掀起了肿瘤精准治疗的热潮。这一点,大家可以翻看一下时事报纸杂志,看看精准的字样出现的频率,就知道这股浪潮有多热,早就不限于医学领域了。

 

这就引出一个很有意思的问题,化疗和靶向治疗能不能一起用呢?

 

历史回顾

 

自新世纪到来后,化疗就一直是肺癌治疗的扛把子,一把屠龙刀。虽然这把刀有点钝(临床疗效不好),但是人人都用,有一统江湖的气势。有道是宝刀屠龙,号令天下,无有不从。倚天不出,谁与争锋?

 

倚天问世

 

新世纪十年,两个新药横空出世。一个叫AZD1839,一个叫OSI776(现在谁还能记得这些名字?那时的小甜甜,现在都成了牛夫人)。这两个药在临床试用,发现绝大多数病人用了都没效。但也有一些病人用后有奇效,几乎可以达到起死回生的效果。经过各种临床试验验证,最终证明OSI776(厄洛替尼)对西方肺癌病人晚线治疗有一定疗效。这就确立了靶向治疗在肺癌治疗中也有一席之地。

 

初步尝试

 

自从有了靶向治疗药物,人们就迫不及待将它们与当时最有效的药物即化疗药物进行联合。1+1总会>1,两种药物联合效果肯定会大于一种药物,人们的直觉就是如此。

 

很快就开展了这样的临床研究,将AZD1839(吉非替尼)或厄洛替尼与化疗联用,对比单纯用化疗,看看哪种治疗方式更好?结果发现联合用药后,效果并没有提高,只增加了毒副作用。

 

这个结果让大家瞠目结舌了。这是怎么原因?谁也说不清。所以有人把这个叫做达芬奇密码,就是说化疗与靶向治疗药物不能联用。也有人在细胞上做实验,最后结果说细胞周期分布不对所以不能联合,云云。把大家说得一头雾水。其实现在想起来,这些细胞实验结果都是一场笑话。

 

峰回路转

 

靶向治疗为什么有的病人效果好,有的病人一点效果也没有?这个问题终于有了答案。美国科学家Lynch发现EGFR靶向药物只能对那些肿瘤细胞中有独特EGFR基因突变的病人有效,其他病人则没有效。靶向治疗一定要精准施治。人们回过头去想,这才明白为什么过去靶向治疗药物联合化疗效果不好,可能的原因就是那时候用靶向治疗药物的病人绝大多数都没有EGFR基因突变。他们用了靶向药物当然没效。

 

那进一步人们就会问,如果精选了病人,只选择那些有EGFR突变的病人,联合化疗,效果会不会更好呢?

 

柳暗花明

 

这个问题一问就是十年。先是研究人员尝试把化疗药物与靶向药物间隔着用(间插治疗)。虽然也是两种药物都用,可毕竟没有同时用药,不违背“达芬奇密码”。这种治疗方式获得了成功。但这总给人一种隔靴抓痒的感觉,不能回答两种治疗到底能不能联合的根本问题。终于有人尝试了直接用化疗加靶向治疗,发现确实效果优于单用。这两种治疗是可以联合一起的。当然了这是一个样本量小,就是试用的病人少的一个尝试。

 

日本和印度都开展了大样本的尝试研究,将化疗与靶向治疗联合,结果都证明联合比单用靶向治疗药物效果更好。这坐实了联用的效果。

 

未来

 

靶向治疗到底要不要联合化疗一起用?现在这个问题在医生里面也是众说纷纭。有的医生还是觉得靶向治疗药物效果足够的好,没有必要再联合化疗。有的医生认为,我们为什么要靶向治疗,不就是为了去掉化疗吗?现在还要把化疗又捡起来,靶向治疗不是白瞎了吗?有的医生认为,联合效果是好一些,可这毒副作用不也增加了吗?总之,这个问题还远远没有水落石出的地步。

 

总  结

话说天下大事,合久必分,分久必合。化疗与靶向治疗分开已经十年了,也许现在真的到了他们又联合的时代了。毕竟有更好的疗效,这才是大家追求的最终目标。不是吗?