PD-1治疗关键问题

作为一位肿瘤患者或家属，有些基本功课咱们必须得做，从知识恶补上来说，例如知道啥是基因突变、靶向治疗、免疫治疗等等就是必修课，因为只有这样，咱们才能更好地理解医生给出的治疗建议，在治疗决策的选择上也会更有底气。

但只知道“是什么”还不够，还得知道“是否适合我、受益有多少、治疗费用”等关键问题，今天咚咚就为大家准备了一个关于免疫治疗的问题列表，帮助咱们肿瘤患者和家属们直达关键问题。

01 肿瘤患者都适合免疫治疗么？

作为21世纪最要的科学进步之一，免疫治疗近年发展迅速，日渐成为癌症治疗的主流模式。

凭借其对抗癌领域的贡献和重要地位，免疫学家James Allison教授和日本免疫学家本庶佑教获得2018年诺贝尔奖。这是近三十年来，诺贝尔奖首次向癌症治疗性药物取得的进展抛出橄榄枝。

与传统的化疗、放疗、靶向治疗直接攻击肿瘤细胞不同，免疫疗法针对人体自身的免疫系统，能够针对机体低下或亢进的免疫状态，人为增强或抑制免疫功能达到治疗疾病的目标，也因此有了治疗效果好、并发症少、术后患者恢复快等特点。

但是不同的肿瘤和疾病状态，是否都能使用免疫治疗呢？

当然不是。咚咚建议大家，在了解新的治疗方式还是药物之前，一定要先关注它目前的试验数据，并结合自身的情况——如目前的治疗阶段（是术前、术后、一线、二线还是后线使用）、突变情况（如肺癌有相应驱动基因突变，更适合优先靶向治疗），更重要的是在专业医师的综合评估指导下使用。

但在这里，也要给大家补充一些数据信息。在同等条件下，对于适合免疫治疗的患者，临床数据显示：

对于可手术的早期患者，相比手术之后的辅助治疗，术前新辅助治疗可以延长生存期
对于已经手术切除的患者，术后辅助使用免疫治疗相比再次复发转移后再使用生存期更长
对于中晚期的患者，单用免疫治疗或者联合化疗或者联合抗血管生成药物，已成为多种实体瘤的一线治疗方案。

02 PD-1疗效怎样？

以中国发病率和死亡率最高的癌症肺癌为例，从包括Keynote-001，CheckMate 017/057等几项大型的临床研究的五年生存数据中看出，部分患者已经实现了长期生存——在同一试验组中，免疫治疗VS化疗的患者，5年生存率相差6倍（29.6%VS 5%）！而其中用满两年的患者更是可以五年生存率78.6%的新高度，离“临床治愈”越来越近，这也是免疫治疗能风靡全球的“神奇”所在。

以达伯舒（信迪利单抗注射液）为例：根据ORIENT-11这项针对非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）的随机、双盲、III期对照临床研究——信迪利单抗联合力培美曲塞二钠和铂类的治疗方案，显著延长了无进展生存期（PFS）。在IRC评估标准（最高评估标准）下，试验组和对照组的中位PFS分别为8.9个月 VS 5.0个月，风险比=0.482，即信迪利单抗组的患者相比对照组降低了52%的疾病进展/死亡风险，对比显著，目前总生存期（OS）数据还未成熟。

同时，免疫治疗有独特长尾效应，可重启患者的肿瘤免疫循环，进而为患者带来长期的生存获益和持久的免疫应答。

我们知道抗癌的目的，不仅要消灭肿瘤，这只是第一步，更重要的是要重启身体免疫系统，靠免疫系统识别并杀灭肿瘤，而从这方面来说，免疫治疗不仅给部分患者带来了肿瘤缓解，更带来了其他抗癌治疗所没有的长生存可能。

03 PD-1多久起效？

简单来说，免疫治疗需要激活免疫系统才能作用于肿瘤细胞，因此起效需要时间。

根据临床试验数据来看，患者使用免疫治疗起效时间约为2-4个周期。从目前多数PD-1/PD-L1抑制剂的剂量和使用频次来讲，多数患者在用药后3个月（4个治疗周期）时就可以通过影像学检查了解免疫治疗对自己是否有效。

因此，在使用免疫治疗时，患者和家属需要以4个周期为预期观察治疗效果，从经济方面，也要准备好这笔【门槛费用】。

04 如果适合使用，免疫治疗要用多久？

从目前的研究来看，抗肿瘤免疫治疗一般是用到两年或疾病进展，争取长期受益。

研究表明，免疫治疗拖尾效应明显：

坚持长期用药（50%的患者用药时间超过10.5个周期），每三位患者就有一位有希望活过5年。
坚持长期用药后（50%的患者用药时间超过10个周期），可显著降低疾病进展风险52%。

05 免疫治疗起效后，能停药么？

如上文讲到，区别于传统的肿瘤治疗，免疫治疗的一大特点就是其“拖尾效应”。

在整个治疗周期完成之后，患者有希望获得长期生存，但前提是需要遵医嘱坚持完整个治疗周期——即足量、足疗程的使用非常重要。

对于选择免疫治疗的患者，切记遵医嘱用药，如中途停药、换药，一定要征求医生同意，否则疗效将无法得到保障，并可能导致错失最佳治疗时机。

06 免疫治疗安全性如何？毒副作用表现如何？

免疫治疗虽以“副作用温和”著称，但其毒副作用也不能被忽视。为此中国临床肿瘤协会、美国国立综合癌症网络NCCN还为此专门定制发布了《免疫检查点抑制剂相关毒副作用管理指南》。

我们在关注免疫治疗副作用时，要重点关注的为4个方面：①最常见的毒副作用、②副作用的分级、③哪些情况下要立即就医处理、④遵医嘱定期随访检查各项指标。

纵观目前市面的免疫抑制剂，常见的免疫治疗相关毒副作用包括皮肤毒性、胃肠道毒性、肝脏毒性、内分泌毒性、肺部毒性等等。

07 免疫治疗贵么？有没有入医保？

在国内，信迪利单抗注射液（商品名达伯舒®）是第一款被纳入国家医保目录的PD-1免疫抑制剂。

凭借“低价用好药”的美誉，信迪利单抗注射液已经为中国千万肿瘤患者带来深度缓解和长生存。

2019年进入医保后，信迪利单抗年治疗费用不超过10万元，医保报销后患者自费部分仅为2.7万，是名副其实的“老百姓负担得起的抗癌新药”。这也是当时所有PD-1上市产品中年治疗费用最低的产品，让患者能够享受到免疫治疗带来的惊喜。

2018年12月，信迪利单抗获批第一个适应症——复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤，并入选2019版中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南。2021年2月，信迪利单抗又获批用于联合化疗一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌。

但“好药低价”还不够，为进一步让更多的患者享受到免疫治疗带来的抗癌新体验，信迪利单抗“舒心可依-患者救助项目”从初期价格门槛和总治疗费用等多维度切实帮助患者家庭减轻经济负担，延续患者生命希望。

下面，我们为大家贴出了“舒心可依-患者救助项目”的具体方案。符合项目救助范围的患者，根据自身诉求，可自愿发起求助申请，经审核通过后，可按以下方案获得达伯舒救助药品：

舒心可依救助方案示意图

简单来说，符合条件的患者可以在首轮进行“2+2”的购买——即购买2周期（4瓶）可获得2周期（4瓶）药品救助，前四周期仅支付1.1万元。

进行4个周期的疗效观察后，因为免疫治疗的“拖尾效应”，我们必须坚持治疗维持获益，此时后续“5+N”即购买5周期（10瓶）可救助至疾病进展，但累积使用达伯舒最多不超过24个月，整个治疗总费用3.98万元封顶。

这一方案，目的就是切实帮助患者家庭减轻经济负担，延续患者生命希望。