晚期食管癌一线治疗将诞生新标准

今日（2021年4月24日），中国临床肿瘤学会（CSCO）发布《2021年版食管癌诊疗指南》（以下简称“CSCO指南”），首次推荐PD-1免疫检查点抑制剂用于晚期转移性食管癌一线治疗。

CSCO指南给与PD-1免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（国内俗称“K药”）联合含铂化疗方案用于一线治疗PD-L1 综合阳性评分（CPS）≥10、ECOG PS评分0-2的出现远端转移的食管癌II级专家推荐，证据级别1A类。

此次CSCO指南的推荐是基于一项全球多中心、随机、双盲对照的III期临床研究（KEYNOTE-590）结果。该研究中位随访10.8个月的分析结果于2020年欧洲肿瘤内科学（ESMO）大会公布。结果显示，无论是在意向治疗（ITT），还是食管鳞状细胞癌（ESCC），或PD-L1 CPS≥10的ITT和 ESCC人群中，K药联合含铂化疗（顺铂和5-氟尿嘧啶）一线治疗的总生存（OS）、无疾病进展生存（PFS）、肿瘤客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）数据显示了相比单纯含铂化疗一线治疗显著的优越性，安全性数据则与标准化疗相当。

KEYNOTE-590: 整体人群和分类亚组人群的OS

KEYNOTE-590是食管癌治疗的一个具有里程碑意义的临床研究，改写了转移性食管癌治疗一线治疗的指南，并改变了临床实践。

此次CSCO指南对于帕博利珠单抗联合化疗的推荐更新，与今年3月9日美国国立综合癌症网络（NCCN）发布的2021 V2版食管癌及胃食管交接部癌指南看齐。2020V5版NCCN指南已优先推荐帕博利珠单抗联合含铂（奥沙利铂或顺铂）化疗方案用于一线治疗PD-L1 CPS≥10的不可切除局部晚期、局部复发或转移性的HER2表达阴性的食管癌。

NCCN 2020 V5版

值得一提的是，今年3月24日，基于KEYNOTE-590研究结果，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准帕博利珠单抗联合含铂化疗一线治疗不可切除或不适合根治性放化疗的局部晚期或转移性的食管癌或胃食管交界部癌，无论PD-L1表达情况。帕博利珠单抗也因此成为全球首个且目前唯一一个获批一线治疗食管癌的PD-1免疫检查点抑制剂。

鉴于美国FDA在目前已批准帕博利珠单抗联合含铂化疗方案用于一线治疗“全人群”，无论PD-L1表达情况，2021 NCCN V3版指南或有望更改人群限定，并推荐该方案适用于全人群。

在国内，帕博利珠单抗联合含铂化疗一线治疗不可切除局部晚期或转移性食管癌的适应证已于2020年11月递交我国国家药品监督管理局（NMPA）并获得受理，有望于今年获批，届时该治疗方案将成为晚期食管癌一线治疗新标准。

2021版CSCO食管癌指南还给与两个PD-1免疫检查点抑制剂联合化疗一线治疗方案II级专家推荐，用于不同组织分型的食管癌治疗。基于2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会公布的III期临床研究CheckMate-649的结果，纳武利尤单抗联合含铂化疗一线治疗PD-L1 CPS≥5 食管腺癌获得II级专家推荐（证据级别1A类）。卡瑞利珠单抗联合含铂化疗一线治疗食管癌鳞癌的III期临床研究（ESCORT 1st） 去年12月被宣布结果阳性，但具体数据尚未公布，此次亦获得CSCO指南的II级专家推荐，证据级别1A类。